专家视点:精神科患者的10种神经保护治疗

证据显示，精神病、躁狂或抑郁复发可导致神经退行性变，其神经毒性的机制包括神经炎症、活性氧、活性氮及细胞凋亡等。上述神经退行性变可导致神经组织丧失及脑功能的下降，不仅影响患者的功能恢复，甚至会影响日后治疗应答及转归。

幸运的是，精神科药物治疗不仅可以稳定临床症状，同时还可通过其神经保护作用拮抗神经精神疾病对神经的损害。我们已有很多研究显示，抗抑郁药、心境稳定剂及非典型抗精神病药均具有神经保护效应，包括刺激神经再生、防治细胞凋亡及提高神经营养因子水平等。然而，除了常规的药物治疗外，我们还需要多做一些事情，以保护精神病及心境障碍患者大脑的灰质和白质，预防脑可塑性及神经回路连结的异常。

事实上，很多药物具有较强的神经保护效应，精神科医师可在标准循证学治疗基础上加以联用。尽管缺乏大规模的注册研究，也未获得FDA批准，但总体而言，这些超适应证药物的安全性及耐受性均较为理想，常常作为非处方药售卖。针对存在神经毒性风险的精神科患者，临床工作者可审慎应用，或有助于为患者带来获益。

在此背景下，Henry A. Nasrallah博士针对精神疾病患者的神经保护治疗进行总结，并发表于12月的Current Psychiatry。作者指出，以下10种药物均具有神经保护效应，且获得发表证据的支持，可在标准治疗的基础上联用，以拮抗精神疾病发作所带来的神经毒性及大脑损害 ： 一、Ω-3脂肪酸

尽管刚刚在预防精神病高危群体转化的研究中铩羽而归，但的确有多项研究显示，与其他治疗联用时，Ω-3脂肪酸有助于改善精神病、躁狂或抑郁患者的精神病理学状况。相比于慢性期，Ω-3脂肪酸在疾病早期的疗效似乎更好，具有抗炎、抗氧化及抗凋亡效应，可激活细胞信号传导通路，预防突触丢失及神经元/胶质细胞死亡。 二、N-乙酰半胱氨酸（NAC）

NAC是一种强效抗氧化剂，可升高谷胱甘肽水平。精神分裂症患者的线粒体功能存在异常，谷胱甘肽水平较低，而自由基水平较高，进而将大脑置于神经退行的风险之中。在抗精神病药的基础上联用NAC，尤其是对于初发精神病而言，可显著减轻自由基的神经毒性效应。针对创伤性脑损伤大鼠的研究显示，NAC可减轻脑水肿及神经炎症，降低血脑屏障通透性，减轻凋亡。 三、米诺环素

作为一种抗生素，米诺环素已经在精神分裂症研究中得到广泛的探讨。证据显示，该药具有多种神经保护效应，包括抗炎、抗氧化、抗凋亡、减轻谷氨酸盐的兴奋性神经毒性等。多项研究证实了其在急性精神病发作中的应用价值。 四、维生素D

维生素D在神经发育（神经分化、轴突连结等）中扮演着关键的角色，人们也将维生素D缺乏与多种神经精神障碍联系在一起，包括自闭症、精神分裂症、抑郁及阿尔茨海默病。可以针对精神病及心境障碍患者测定维生素D水平，一旦缺乏则给予补充；事实上，往往的确是缺乏的。 五、尼古丁

尼古丁可拮抗谷氨酸盐的兴奋性神经毒性，也可抑制凋亡，具有神经保护效应。然而，尼古丁永远不应通过吸烟的方式给药，否则会将患者暴露于数百种毒性物质，极不明智。可考虑透皮贴剂或尼古丁口香糖，这些形式也常用于戒烟。尼古丁同时还有促认知效应。针对精神分裂症患者高吸烟率的现象，素有“自我治疗”一说。 六、褪黑素

一提到褪黑素，很多人首先想到的是“睡眠”。事实上，褪黑素同样具有多重神经保护效应，包括抗氧化、保护线粒体完整性、调节免疫系统、降低小胶质细胞活性等。值得一提的是，小胶质细胞的活动可触发神经炎症及氧化应激过程。褪黑素还可对抗炎症及氧自由基造成的细胞衰老；另外，褪黑素还可改善代谢综合征，后者同样与脑组织的神经毒性效应有关。对于共病代谢综合征的精神分裂症及抑郁患者而言，联用褪黑素是合理的选择。 七、促红细胞生成素（EPO）

EPO由肾脏分泌，可促进红细胞的生成。此外，EPO还是一种强效的神经保护细胞因子，可通过抗凋亡效应促进神经元存活。证据显示，EPO可拮抗一氧化二氮的毒性及氟哌啶醇所诱导的神经元死亡。自1989年获FDA批准以来，EPO已广泛用于治疗肾病、化疗及炎症性肠病相关严重贫血。然而，EPO同样具有黑框警告，如当血红蛋白浓度升高至一定值后，可能促进肿瘤的生长，故其针对特定人群的使用应受到限制。 八、环氧合酶-2（Cox-2）抑制剂

Cox-2抑制剂为一类著名的抗炎药，已获FDA批准用于治疗疼痛及炎症。针对急性精神病患者联用Cox-2抑制剂可增强抗精神病药的疗效。其机制可能在于，急性精神病与神经炎症相关，进而导致神经毒性，而Cox-2抑制剂在此种场景下拥有用武之地。 九、锂盐

治疗躁狂时，锂盐的剂量通常为900-1500mg/d。然而，在极低的剂量下（1mg/d），锂盐有助于预防轻度认知损害进展至典型痴呆。这一有趣发现提示，锂盐不仅可诱导神经再生及增加灰质体积，或许还可对抗淀粉样蛋白的神经毒性。这一效应在抑郁和精神分裂症患者中还有待进一步研究。有研究者指出，高剂量锂盐和微量锂盐相当于两种“不同”的药物。 十、咖啡因

咖啡因具有神经保护效应，可预防应激所导致的心境及记忆功能紊乱。焦虑障碍患者应避免使用咖啡因，但对于心境障碍和精神分裂症患者而言，咖啡因对于大脑是有益的。具体机制方面，咖啡因可逆转慢性、不可预测的应激所导致的海马神经回路突触功能异常。

需要指出的是，上述干预手段可能对于一部分患者有益，但并非全部患者。尽管临床工作者并不能监测患者的脑结构完整性，但我们可以评估症状改善的速率及功能恢复的程度。在终极方案问世之前，谨慎合理地使用这些手段或可点石成金，减轻患者痛苦，促进疾病恢复。

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信源：Nasrallah HA. Are you neuroprotecting your patients？ 10 Adjunctive therapies to consider. Current Psychiatry. 2016 December；15（12）：12-14

医脉通编译