腹腔热灌注化疗结合免疫治疗机治疗恶性腹水的临床观察

作者：任清宇，赵可煜，刘福莲，王振兴，于静敏

【摘要】 目的 评价腹腔热灌注化疗加免疫治疗机治疗恶性腹水的疗效及其毒副反应。方法 选择我院50例恶性腹水患者，随机分为对照组与治疗组，对照组采用单纯腹腔热灌注化疗，治疗组采用腹腔热灌注化疗加免疫治疗。结果 对照组有效率72%，治疗组有效率80%，两组比较无明显差异。kps评分改善率对照组12%，治疗组28%，有显著性差异(p<0.05)。结论 腹腔热灌注化疗加用免疫治疗系统治疗恶性腹水较单疗效有肯定，对化疗后骨髓抑制及卡氏评分改善有明显作用。

【关键词】 恶性腹水;腹腔热灌注;免疫治疗系统

abstract objective to evaluate the curative effect of chemotherapeutic hyperthermic intraperitoneal perfusion combined with immune therapy system in treating malignant ascites and the toxic side effects.methods 50 hospitalized cases with malignant ascites were randomly divided into 2 groups: treatment group and control group, 25 cases in each; patients in both groups were given chemotherapeutic hyperthermic intraperitoneal perfusion while immune therapy system was added to patients in treatment group.result the effective rate of control group was 72% and that of treatment group was 80%, the difference between the 2 groups was not obvious; the improvement rate of kps score in control group was 12% and that in treatment group was 28%, the difference was of significance (p<0.05).conclusions chemotherapeutic hyperthermic intraperitoneal perfusion combined with immune therapy system is of better curative effect in treating malignant ascites than pure chemotherapeutic hyperthermic intraperitoneal perfusion only, and it can significant improve bone marrow depression after chemotherapy and kps scores of the patients.

keywords malignant ascites hyperthermic intraperitoneal perfusion immune therapy system

恶性肿瘤腹腔积液 (恶性腹水)，是多种晚期癌症患者十分常见的临床表现，是肿瘤转移、复发或进展的结果，一旦出现常提示预后不良[1]。其所致腹胀、呼吸困难、肿瘤腹腔侵润、机体严重耗损及肾衰、双下肢水肿等，不仅加重了癌症的发展进程，同时也严重影响患者生存质量。消除恶性腹水可以改善患者生活质量，延长生存时间，为进一步抗肿瘤治疗创造条件，我们在腹腔热灌注化疗之后加用免疫治疗，取得了满意的疗效。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院2005年8月至2008年8月共50例腹水患者，均经影像学、腹水脱落细胞学及遗传学染色体检查证实为恶性腹水。其中男22例，女28例;年龄30～69岁，平均57.3岁。其中原发性肝癌8例，胃癌12例，结、直肠癌20例、卵巢癌10例。karnofsky评分>50分，预计生存期>3个月，血常规、肝肾功能、心电图均无明显异常。随机分为对照组(腹腔灌注化疗)25例和治疗组(腹腔灌注加免疫治疗)25例。两组患者在腹水量、病程、年龄、性别等方面差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 常规消毒腹腔穿刺后连接负压引流器，腹水引流后， 治疗组给予生理盐水500 ml +顺铂 60 mg/m2 、 速尿20 mg 快速灌注入腹腔。灌注结束后，行局部热疗，1次/周，共2～3次，24 h内勿触凉物、进冷食。治疗组在此基础上，再用免疫治疗机行穴位照射，前5天取穴:屋翳、足三里;后5 天取穴：关元、血海，每日照射1次，每次30 min，10 天 1疗程。局部热疗采用hg-200体外射频热疗机，频率13.56 mhz，每周2次，每次60 min，中心温度控制在42～43℃。

1.3 疗效评价 治疗前后对两组腹水量， kps及治疗不良反应进行观察。腹水疗效评价标准按 1981年 who疗效判断标准[2]： b超 探查腹水量。完全缓解( cr) ： 腹水消失且持续 4周以上; 部分缓解( pr )：腹水减少50 %以上且持续4周以上; 病情稳定 (nc )：腹水减少50%以下或腹水无变化;病情进展( pd)：腹水增加，总有效率为 cr+ pr。

1.4 不良反应观察 治疗前、后每周检查 1次血常规和肝、肾功能，并记录化疗不良反应。

1.5 统计学方法 采用spss11.0统计学软件分析， 计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，p<0.05为差异有统计定义。

2 结 果

2.1 所有病例随访3个月以上 见表1。表1 两组近期疗效注：两组比较，p >0.05

2.2 kps评分比较 见表2。表2 两组治疗后kps评分比较注：与对照组比较，?p<0.05

2.3 两组不良反应比较 见表3。表3 两组不良反应比较注：与对照组比较，*p<0.05

3 讨 论

晚期肿瘤患者，机体抗瘤免疫功能往往处于抑制状态，恶性腹水患者常因放腹水致大量蛋白及电解质损耗，免疫功能更趋减退。而无论是全身化疗或局部腹腔化疗，在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体免疫系统也将进行非选择性打击，从而加重免疫功能的抑制。腹腔化疗联合热疗治疗恶性腹水可能的机制是[3]：高温改变了毛细血管的血流灌注，因而改变了药物在组织中的分布，使原有药物达不到的地方药物浓度增加;高温破坏肿瘤细胞的稳定性，增加了细胞膜的通透性，使药物容易进入细胞内，增加细胞内药物浓度，同时使细胞膜的功能障碍、乏氧、无氧糖酵解进一步增加，导致ph值降低，药物在酸性环境中增加了活性， 增强了灭活癌细胞效应;高温改变了化疗药物细胞毒性作用，在有效热度下对药物产生耐受的细胞， 敏感性随之增高， 并可抑制热休克蛋白的合成， 阻止热耐受发生。大量基础及临床研究证实腹腔热灌注化疗有局部高效药代动力学优势

中医认为，刺激人体穴位，通过皮部经络感传作用，激发人体脏腑经络反应，调节血液运行，旺盛脏腑活力，调整人体气血，增强抗病能力。实验研究针刺足三里、三阴交穴，均能提高环磷酰胺所致白细胞减少症模型小鼠集落刺激因子水平和活性，以促使化疗所致白细胞减少尽快恢复正常[4]。

我们通过免疫治疗系统治疗机对屋翳、足三里、关元、血海穴位辐照，具有减轻顺铂热灌注化疗引起的骨髓抑制作用，并以缓解化疗引起的神疲、恶心、呕吐、失眠、心悸等毒副反应，提高体力状况评分，改善kps评分或降低由热灌注化疗所致评分恶化。治疗组kps改善优于对照组(p <0.05)，kps恶化率低于对照组(p <0.05)。治疗组比对照组骨髓抑制发生率较低(p <0.05)。因此，顺铂热灌注化疗结合免疫机治疗安全可靠，但长期疗效还需要进一步观察。

【参考文献】

[1] 张志红，倪秉强.恶性腹水的研究进展[j].检验医学与临床,2008,5(10):614-615,632.

[2] 贾建义.中西医结合治疗恶性腹水临床研究进展[j].江西中医药,2006,37(6):42-43.

[3] 罗京伟，熊京红，徐国镇,等.射频热疗加腹腔热灌注化疗治疗晚期腹腔恶性肿瘤2例的近期疗效分析[j].中华放射肿瘤学杂志,2002，11(2)：122-125.

[4] 杨 春,袁 翔,李建国,等.电针足三里对感染性休克大鼠血浆肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-10的影响[j].医学新知杂志,2006,16(4):208-209,212.