低分子右旋糖酐加肌苷注射液治疗肝硬化腹水36例

摘 要 目的:观察低分子右旋糖酐加肌苷注射液治疗肝硬化腹水的临床疗效。方法:对51例肝硬化腹水患者随机分组,治疗组(36例)在常规治疗基础上,应用低分子右旋糖酐加肌苷注射液。对照组(25例)给予常规保肝、利尿、促进血液循环治疗。结果:治疗组在症状缓解、腹水消退时间方面优于对照组(P

关键词 低分子右旋糖酐 肌苷注射液 肝硬化腹水 疗效

资料与方法

病例选择标准:符合2000年西安第十六次全国病毒型肝炎防治及肝病学术会议讨论修订的肝硬化诊断标准,同时B超检查确有中到大量腹水,排除癌性、心源性、肾源性、结核性等腹水。

1998～2005年收治肝硬化腹水患者51例,均为农牧民,随机分为治疗组、对照组。治疗组36例,男27例,女9例;年龄31～65岁,平均48岁;腹水生成病程2～24个月;初次出现腹水应用该方法治疗者7例,既往应用其他方法治疗而病情复发而应用该方法治疗者29例;HBsAg(+)者33例,HCV抗体(+)者1例,HBsAg(-)者2例;均有不同程度乏力、腹胀、纳差、精神萎靡、下肢浮肿,血浆白蛋白低于30g/L,球蛋白高于30g/L;都出现中到大量腹水,其中2例合并胸腔积液;脾脏肿大35例,1例脾已切除;13例电子胃镜检查提示食道静脉轻度至中重度曲张,5例有上消化道出血史,6例中至重度黄疸,21例轻至中度丙氨酸转氨酶升高。对照组25例,男20例,女5例;年龄34～55岁,平均44岁;腹水生成病程3～36个月,HBSAg(+) 25例;初次出现腹水19例,2次以上出现腹水者6例;并发症包括上消化道出血者3例,肝昏迷1例,合并胸水者4例。两组临床资料差异无显著性(P

治疗方法:均予卧床休息、低盐饮食。对照组根据病情轻重,给予利尿(首选螺内酯40～80mg,每日3次,效果不佳者间断应用速尿20～40mg)、保肝(甘利欣、肝泰乐、硫普罗宁)、纠正低蛋白血症(白蛋白酌情使用)、止血、纠正电解质平衡紊乱、氨基酸失调(六合氨基酸)、预防感染(第三代头孢菌素或喹诺酮类)、促肝细胞生长(促肝素)等治疗。治疗组在对照组治疗基础上,加用低分子右旋糖酐250～500ml+肌苷注射液10～20g与706代血浆(羟乙基淀粉)500ml交替静滴,每日1次,15～20天为1个疗程。

观察指标:治疗前后的症状、体征、每日尿量、肝功能变化、血浆总蛋白及白蛋白、胆红素、并发症等情况,每10～15天复查肝脾B超、肝功能及血浆蛋白1次。

疗效判定标准:①显效:治疗结束时一般情况好,无明显自觉症状,腹水完全消失,肝功能基本正常,血浆蛋白正常或接近正常,脾肿大略有缩小或稳定不变;②有效:治疗结束时一般情况较好,自觉症状减轻,腹水明显减少但未完全消失,下肢浮肿消退或明显减轻,肝功能50%恢复正常,血浆总蛋白及白蛋白接近正常或略低于正常;③无效:治疗结束时,一般情况较差,腹水消失不明显,下肢浮肿仍存在,肝功能恢复不佳,出现不同程度并发症。

结 果

两组总体疗效比较:治疗组36例,显效30例(833%),有效5例(139%),无效1例(271%),总有效率972%。对照组25例,显效11例(44%),有效7例(28%),无效7例(28%),总有效率72%。两组显效及总有效率差异有显著性(P

治疗前后症状(精神、食欲、乏力、腹胀、休息)、肝功能、血浆蛋白、B超指标,治疗组优于对照组,差异有显著性(P

两组治疗后腹水消退时间比较:治疗组于用药后3天尿量明显增加,于6～7天尿量达最高峰,最大尿量3500～4000ml/24小时,30例腹水完全消退时间13～17天。对照组11例腹水完全消退时间为22～28天。两组对照,腹水消退时间有显著差异(P

两组腹水疗效比较:治疗组腹水消退或减轻,尤其是大量腹水患者,明显高于对照组,治疗组2个月后腹水复发2例,经用同法治疗后腹水于半个月内消失,此后只服一般保肝药,病情明显好转,部分患者可从事一般体力活动。随访部分患者2～6年,未再出现腹水,肝功能检查及血浆蛋白、白球比例均在正常范围内。随访期间6例死亡,3例失访。死亡病例中4例分别于治疗后2年及3年因上消化道大出血死亡,1例在治疗半年后因急性肾功能衰竭、尿毒症死亡,1例在治疗后7个月因事故死亡。对照组有2例在治疗后1个月腹水复发,5例因上消化道大出血、肝性脑病、肝癌死亡。存活患者一般情况较差,生活不能自理。

两组住院时间、经济费用比较:治疗组平均住院25天,对照组平均住院33天,治疗组住院费较对照组少12%～15%。两组有可比性(P

讨 论

肝硬化失代偿期目前尚无特效治疗,而且病程较长,治疗费用昂贵,大多数患者因经济拮据、疗效欠佳等原因中断治疗,最后导致病情恶化而死亡。低分子右旋糖酐加肌苷注射液与706代血浆交替应用的主要机制:低分子右旋糖酐能增加有效动脉血容量,降低血液黏稠度、改善血液循环,从而使肾脏的有效过滤增加,内源性保钠体液系统即肾素-血管紧张素-醛固酮系统受到抑制,并抑制交感神经系统和抗利尿激素的分泌,从而达到利尿效果,减少腹水和预防肝肾综合征的发生;肌苷注射液比平常用量偏大,其不但促进肝细胞增生,降低转氨酶,主要还有扩张肾动脉作用,增强肾脏血液循环,从而起到利尿效果;706代血浆可以提高血浆胶体渗透压,其在全身血管内循环时间长而不被肾小球滤过,还可以防止血管内膜通透性增加,从而减少腹水生成。本组临床观察显示:应用低分子右旋糖酐加肌苷注射液与706代血浆(羟乙基淀粉),起到可协同作用,对大量腹水治疗效果明显,可弥补利尿剂不足,又能相对减少白蛋白的用量。同时治疗时间缩短,费用较低,还可明显降低腹水复发率,远期效果理想,对改善肝硬化的预后起到不可低估的作用。

参考文献

1 新编药物学.第13版.北京:人民卫生出版社.

2 尉廷.现代内科治疗学.北京:人民军医出版社:162,683-686.

3 薛春生.新药物临床指南.北京:人民卫生出版社:522.