甲磺酸帕珠沙星氯化钠静滴治疗泌尿道感染的疗效和安全性

【摘要】 目的 评价国产甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液治疗泌尿道感染的有效性和安全性。

方法 多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照设计,治疗组为甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液，对照组为盐酸左氧氟沙星葡萄糖注射液，治疗组57例，对照组59例，纳入对象为泌尿道感染，甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液用量：轻度感染500 mg，Qd静滴，中度感染500 mg，Bid静滴；盐酸左氧氟沙星葡萄糖注射液用量：轻度感染300 mg，Qd静滴，中度感染300 mg，Bid静滴，总疗程7～14 d。结果 甲磺酸帕珠沙星临床治愈率71.93%（41/57），有效率92.98%（53/57），细菌清除率为92.98%（53/57）；对照组为盐酸左氧氟沙星临床治愈率67.80%（40/59），有效率83.05%（49/59），细菌清除率为84.74%（50/59）；帕珠沙星组和左氧氟沙星组不良反应发生率分别为20.33%和19.69%，经比较两组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液是治疗轻中度泌尿道感染有效、安全的抗菌药物。

ぁ竟丶词】 甲磺酸帕珠沙星； 左氧氟沙星；泌尿道感染

文章编号：1003-1383(2008)05-0548-03中图分类号：R 691.3文献标识码：Aお

甲磺酸帕珠沙星 (pazufloxacin mesilate)为新型氟喹诺酮类抗菌药物，本品抗菌谱广，抗菌活性强，对肠杆菌属、克雷伯菌属、变形菌属、嗜血菌属、沙门菌属、志贺菌属、不动杆菌属及假单胞菌属等革兰阴性菌具有良好的体外抗菌活性，对葡萄球菌属、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性菌也具有较强的抗菌作用，对厌氧菌、支原体亦有较好的抗菌活性。本品组织分布广泛，在肺组织及痰液、胆道、胸腹水、皮肤软组织及女性生殖系统中均有较高浓度，消除半衰期约为2 h,用药后24 h内约90%以原形药经肾排泄［1，2］。由于本品分子结构中C-7位引入了氨基环丙基，不良反应（尤其是中枢神经系统毒性与光毒性）较同类品种明显降低［1］。本研究于2005年11月至2008年6月以左氧氟沙星注射液为阳性对照药，通过多中心随机对照临床试验，以评价国产帕珠沙星注射治疗泌尿道感染的有效性和安全性，现将结果报道如下。

资料与方法

1.一般资料 经临床和实验室及病原体学检查诊断为泌尿道感染患者116例。随机分组，治疗组57例（甲磺酸帕珠沙星组），男24例，女33例，年龄18～42岁，平均22.8±1.4岁，其中急性肾盂肾炎13例，复杂性尿路感染1例，急性下尿路感染35例，慢性肾盂肾炎急发8例，发病就诊时间8～18 h，按感染程度分为轻度感染27例，中度感染30例；对照组59例（左氧氟沙星组），男20例，女39例，年龄19～43岁，平均23.8±1.6岁，其中急性肾盂肾炎12例，复杂性尿路感染2例，急性下尿路感染41例，慢性肾盂肾炎急发4例，发病就诊时间8～20 h，按感染程度分为轻度感染25例，中度感染34例。两组患者均有典型的泌尿道感染症状，如尿频、尿急、尿痛等，且中段尿培养为阳性（1 ml细菌总数超过105个）和尿镜检证实WBC＞10个／HP,无症状者24 h的2次中段尿培养为阳性，且尿镜检证实WBC＞5个／HP，上述情况均被认为患泌尿道感染。两组患者就诊时间、性别、病情、病种经统计学处理无显著性差异（P＞0.05）。

2.入选标准 ①年龄18～43岁住院病人或少数依从性好的门诊患者，性别不限；②试验前经临床症状、体征及相关检查证实为泌尿道感染者，且由对药物敏感的细菌引起的轻中度感染；③细菌培养阳性率80%以上；④本次感染未接受有效抗菌药物治疗者；⑤同意参加本试验，并签署知情同意书。

3.排除标准 如果患者符合以下任一标准，将不能参加该项研究，①对喹诺酮类抗生素过敏或其他高敏体质者；②48 h内接受过抗菌药物治疗有效，或入选时细菌培养阴性；③妊娠或哺乳期妇女，育龄妇女不同意在研究期间采取有效避孕措施者；④严重心、肝、肾功能衰竭或有中枢神经系统疾病（包括有癫痫史）、晚期肿瘤、中性粒细胞减少等其他严重或进行性基础疾病者；⑤患有严重心脏疾病，Q-T间期延长、严重心律失常或低血钾患者；⑥同时应用地高辛、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、乙胺碘夫酮、利多卡因、普瑞博司、抗精神病药、三环抗抑郁药、其他抗感染药等可能影响药品临床疗效和安全性评价的药物者；⑦3个月内接受其他受试药物者；⑧近期有药物滥用或依赖性证据者；⑨依从性差、不能按研究方案完成试验者。

4.治疗方法 ①治疗组采用甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液，规格：每瓶500 mg/100 ml，批号030701，由重庆莱美药业有限公司提供，避光、密闭、室温保存，有效期2年。轻度感染500 mg/100ml，1次/d；中度感染500 mg/100 ml，2次/d 。静脉滴注，滴注时间不少于1 h，Q12 h，疗程7～10 d，病情偏重者可延长至14 d；② 对照组采用盐酸左氧氟沙星注射液，每瓶300 mg /100 ml，批号031111，重庆莱美药业有限公司提供，避光、密闭保存，有效期2年。轻度感染300 mg/100 ml，1次/d；中度感染300 mg/100 ml，2次/d，静脉滴注，滴注时间不少于1 h，Q12 h，疗程7～10 d，病情严重者疗程可延长至14 d。

4.观察方法 治疗前后密切观察患者症状和体征变化及与治疗无关的各种反应；实验室检查：治疗前后进行血液学、血生化及肝、肾功能检查；细菌学检查：在给药前后分别进行尿病原体培养。

5.疗效判断标准 按卫生部颁布的标准分为痊愈、显效、进步和无效4级。痊愈：症状、体征和实验室检查恢复正常，病原菌完全清除；显效：病情明显恢复，但症状、体征、实验室及细菌学4项，有1项未恢复正常；进步：病情好转，但上述4项中有1项以上未恢复正常；无效：用药72 h病情未改善或有加重者。痊愈加显效属有效病例，据此计算临床有效率。

6.细菌学评估 判断标准包括清除、未清除、菌交替或再感染3级评定。清除：治疗结束时病原菌消失且无新病原菌出现；未清除：治疗前后尿液和中段尿液经细菌学培养前后无变化；菌交替或再感染：治疗结束时出现新的病原菌而病原菌消失。以清除计算细菌清除率。

7.安全性评价 记录可能与用药有关的所有不良反应的发生情况，药品不良反应相关联性评价依据5个基本原则判断［1］。

8.统计学处理 所有临床病例资料采用epidata进行数据双输录入，在按要求进行符合方案分析集(PPS)的相应统计学处理与分析，应用χ2检验和χ2 MH检验比较两组的临床疗效。

结果

1.临床疗效 两组患者临床疗效比较经PPS分析表明，帕珠沙星和左氧氟沙星的总有效率分级比较、总痊愈率和总有效率组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明两药疗效相近。见表1。

2.细菌学疗效比较 治疗组清除53例，治疗后细菌清除率为92.98％，对照组清除50例，治疗后细菌清除率为84.74％，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3.安全性评价 帕珠沙星组和左氧氟沙星组的不良反应发生率分别为20.33%和19.69%，两组比较差异无统计学意义（χ2MH=0.0160，P=0.89990）。两组不良反应均主要表现为恶心、腹泻、头晕、失眠、局部刺激及血清肝功能转氨酶增高等，上述不良反应大多为轻至中度，未见严重不良事件发生；帕珠沙星组因不良反应停药3例，分别表现为局部刺激、局部刺激伴皮疹、头晕，均未予特殊处理，停药后自行好转。左氧氟沙星组因不良反应停药2例，为局部刺激伴皮疹、恶心各1例，亦未特殊处理，停药后自行好转；帕珠沙星组头晕和局部刺激的发生率高于左氧氟沙星（分别为6例与2例和5例与4例），但肝酶增高的发生率低于左氧氟沙星组（分别为3例与9例）；帕珠沙星组有1例用药后出现血BUN由治疗前2.86 mmol/L升至7.63 mmol/L（正常参考值范围为2.96～7.50 mmol/L），且治疗后尿蛋白由阴性转为阳性，未予特殊处理，停药后随访恢复至正常。

讨论

甲磺酸帕珠沙星为日本富山化学工业株式会社率先开发研制的新型氟喹诺酮类抗菌药物，它以细菌的DNA为作用靶点，通过阻抑DNA拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ，使细菌DNA无法形成超螺旋结构，从而发挥其杀菌作用。本品在保留第三代氟喹诺酮类药物对革兰阴性菌强大抗菌活性的同时，增强了对革兰阳性菌的抗菌作用［3］。因此，本品于在2002年获准在日本上市，被广泛用于临床各种轻、中度细菌性感染的治疗［4］。

本组临床试验采用左氧氟沙星为对照组药评价甲磺酸帕珠沙星用于治疗泌尿道感染的临床疗和安全性。本研究治疗泌尿道感染共116例，治疗组甲磺酸帕珠沙星临床治愈率及临床有效率分别为71.93%和92.98%，对照组左氧氟沙星临床治愈率及临床有效率分别为67.80%和83.05%，2组经比较无统计学意义。细菌清除方面，甲磺酸帕珠沙星细菌清除率为92.98% ，而左氧氟沙星细菌清除率为84.74%，二者的细菌清除率相似。

安全性评价结果显示甲磺酸帕珠沙星不良反应多数为轻至中度，未见严重不良事件发生，停药后症状消失。以胃肠道反应为主，主要表现为：恶心、腹泻等，仅1例用药后出现血BUN由治前2.86 mmol/L升至7.63 mmol/L，且治疗后尿蛋白阳性转为阴性。不良反应发生率与对照组无差异，与国外文献［5］报道结果相似。

综上所述，甲磺酸帕珠沙星临床用于治疗由敏感菌引起的泌尿系统感染，可获得较好的临床疗效及细菌学疗效，不良反应较少，耐受性好，是一安全有效的新型广谱抗菌药物。

参考文献

［1］杨信怡，游雪甫.注射用帕珠沙星的药理作用和临床应用［J］.国外医药抗生素分册，2003，24（2）：80-87.

［2］鲍永霞，邵玉霞，吕福祯，等.甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道和泌尿道感染的多中心双盲随机对照临床研究［J］.中国抗生素杂志，2005，30（10）：624-627.

［3］Nishino T,Ikeda Y,Otsuki M,et al.In vitro and in vivo antibacerial activity of pazufloxacin mesilate,a new parenteral fluroquinolone［J］.Jpn J Chemother,1999,47(S-1):S25-S36.

［4］Rubinstein E History of quinolones and their side effects［J］.Chemotherapy,2001,47(supple 3):3-8.

［5］孙康德，虞中敏，周慧君，等.帕珠沙星对呼吸泌尿系统感染的细菌体外抗菌活性研究［J］.中华医院感染学杂志，2006，16（11）：1273-1275.

(收稿日期：2008-07-13 修回日期：2008-09-23）