子宫内膜异位症患者血清中VEGF的表达及意义

[摘要] 目的 检测血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者血清中的表达水平,以探讨其在子宫内膜异位症发病机制中的作用及其与患者痛经的关系。方法 应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosobent assay,ELISA)检测48例(I、II期22例,III、IV期26例)EMs患者及40例非EMs患者血清中VEGF的表达水平,分析其与EMs以及患者痛经严重程度的关系。结果 EMs患者血清中VEGF的表达水平明显高于非EMs患者(P

[关键词] 子宫内膜异位症; 血管内皮生长因子; 酶联免疫吸附试验; 痛经

[中图分类号] R711.71[文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)05-48-02

Expression of Serum Vascular Endothelial Growth Factor in Endometriosis and Its Significance

LI Fengmei MA Nan LIU Jia

Department of Obstetrics and Gynecology,the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450014,China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the expression level of serum vascular endothelial growth facter(VEGF)in endometriosis and explore its role in the pathogenesis of endometriosis,and the relationship between the VEGF level and dysmenorrheal. MethodsThe expression level of serum VEGF was measured by enzyme-linked immunosobent assay(ELISA)in 48 patients with endometriosis(22 at stages I and II and 26 at stages III and IV)and 40 women without endometriosis. The relationship between the level and endometriosis as well as between the level and dysmenorrheal was analyzed. ResultsThe expression level of serum VEGF was significantly higher in endometriosis than that in non- endometriosis(controls)(P

[Key words]Endometriosis; Vascular endothelial growth factor; Enzyme-linked immunosobent assay; Dysmenorrhea

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是育龄女性的常见病、多发病,近年来发病率呈上升趋势。目前子宫内膜异位症的发病机制尚不十分明确,但异位病灶的生存与发展必须有新生血管的建立才能得以维持[1]。可见新生血管的生成是子宫内膜异位症发病的中心环节。血管内皮生长因子(VEGF)是一种高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂原,能够促进新生血管的形成,并增加血管的通透性[2]。本研究应用ELISA方法检测子宫内膜异位症患者血清中VEGF的表达水平,并分析其与患者痛经程度的关系,旨在研究VEGF在子宫内膜异位症发病机制中的作用,进而为子宫内膜异位症的诊治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

子宫内膜异位症组:2008年6月～2009年6月在郑州大学第二附属医院妇科行腹腔镜或开腹手术治疗,术后病理诊断为子宫内膜异位症患者48例。按1987年美国生育协会修正标准(R-AFS)分期,Ⅰ、Ⅱ期22例,Ⅲ、Ⅳ期26例。所有子宫内膜异位症患者均进行痛经评分,评分标准参照文献[3],其中0分16例,1分18例,2分4例,3分10例。对照组:同期术后病理诊断为子宫肌瘤患者40例。病例组及对照组患者子宫均为内膜增生期,年龄23～52岁,平均年龄37岁,无内科合并症。所有研究对象半年来均未行激素治疗。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 患者入院后或手术前采取静脉血3mL,室温静置2h后,2000r/min离心10min,取上层血清小管分装,-80℃保存待测。

1.2.2 血清VEGF水平的测定 采用双抗体夹心ELISA法检测子宫内膜异位症患者血清中VEGF水平。ELISA试剂盒购自美国ADL生物科技公司,VEGF最小可测浓度为1.0pg/mL,批内及批间变异小于10%。测量方法严格按照说明书操作步骤进行,所有样本均经复孔检验以减少误差。经全自动酶免仪在450nm波长处读取吸光度值,VEGF的浓度通过标准曲线读取。

1.2.3 统计学分析 采用SPSS13.0统计学软件包进行统计学分析,计量资料以χ±s表示。多组间定量资料的比较采用单因素方差分析,两组间显著性比较采用t检验。相关性分析采用统计学Pearson相关分析处理,求出r值。以P

2 结果

2.1 子宫内膜异位症组与对照组VEGF水平比较

四组资料血清VEGF水平经单因素方差分析差异有统计学意义(F=9.237,P

2.2 子宫内膜异位症组VEGF水平与痛经严重程度的相关性分析

采用统计学Pearson相关分析探讨子宫内膜异位症患者血清中VEGF表达水平与患者痛经严重程度的相关性。结果显示,r=0.043,t=0.29,P>0.05。因此,子宫内膜异位症患者血清VEGF水平与痛经严重程度无明显相关性。

3 讨论

子宫内膜异位症近年来在育龄妇女中的发病率有逐年上升的趋势,且发病年龄逐渐年轻化,严重影响中青年女性的健康和生活质量。虽然子宫内膜异位症是一种良性妇科疾病,但它却有组织侵袭和血管生成等恶性肿瘤的生物学行为。关于子宫内膜异位症的发病机制,目前存在多种学说,其中Sampson的经血逆流种植学说最受广大学者认可。但经血逆流现象很普遍,发生率可高达80%~90%,而临床上只有10%～15%的育龄妇女罹患子宫内膜异位症[4],说明经血逆流并不一定能够引起子宫内膜异位症的发生,可能只是诱因。近年来研究表明[5],子宫内膜异位症的发生、发展与新生血管的形成密切相关,血液供应的建立和支持是子宫内膜异位种植存活的基础。

VEGF是一种主要来源于巨噬细胞的有丝分裂原,对血管内皮细胞具有高度的特异性,可促进毛细血管增生,并能增加微血管的通透性。高水平的VEGF通过自分泌和旁分泌的方式与血管内皮细胞的特异性受体结合,刺激毛细血管增生,为异位生长的腺上皮细胞提供营养支持,从而促进子宫内膜异位症的发生、发展。子宫内膜异位症患者组织和腹腔液中VEGF的高表达已经被证实,但关于VEGF在子宫内膜异位症患者血清中表达水平的研究相对较少。本研究采用ELISA方法检测EMs组与对照组患者血清中VEGF的水平。其中对照组为患有良性疾病的子宫肌瘤患者,这两种疾病均为以雌激素影响为主的激素依赖性疾病,以此减少因激素对两组之间造成的VEGF水平的差异。结果显示,子宫内膜异位症组的VEGF水平高于对照组,与国内外学者相关报道[6,7]一致。研究结果同时显示,Ⅲ、Ⅳ期患者VEGF浓度高于Ⅰ、Ⅱ期患者,表明VEGF的高表达在子宫内膜异位症发生发展中具有重要作用,且与子宫内膜异位症严重程度密切相关。

子宫内膜异位症痛经的发生可能与异位内膜的增生、血、局部刺激及前列腺素的异常表达有关。本研究结果显示,子宫内膜异位症患者血清中VEGF的表达水平与痛经严重程度无明显相关性,说明子宫内膜异位症疼痛的程度可能不取决于病灶免疫反应的程度,而与病变浸润的解剖位置及异位内膜种植所致的渗出、粘连及对盆腔腹膜下神经的压迫有关[8,9]。

综上所述,VEGF在子宫内膜异位症患者血清中呈高表达,与疾病的严重程度密切相关。因此,检测子宫内膜异位症患者血清中VEGF的表达水平可能有助于子宫内膜异位症的诊断。另外,VEGF主要通过促进新生血管形成而导致子宫内膜异位症的发生,以VEGF为靶点进行阻断血管生成的研究可能为子宫内膜异位症的治疗提供新的途径。

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(收稿日期:2009-11-10)