厂房设施论文：医疗器材对厂房设施的需求探索

作者：吕宏光 单位：上海恩可埃认证有限公司

ISO13485:2003标准对厂房设施和环境要求

ISO13458标准已经结合了医疗器械行业的特点，给出比较细致的要求，尤其是6.4条款对工作环境的要求，规定了人员健康、清洁和服装、污染防治等各方面的要求。同时，ISO13485标准在产品生产过程中，也强调了对医疗器械产品的清洁和污染预防（7.5.1.2.1条款）。ISO13458标准还按照“对工作环境控制的必要性和控制程度取决于所生产产品的类型的”原则，由医疗器械制造商自行识别和确定对厂房设施和工作环境的控制项目和频次。欧盟的三个医疗器械指令，除了对产品的技术要求、合格评定的过程要求和公告机构资质等要求外，对医疗器械制造商的质量管理体系也提出了明确的要求，这些要求基本等同于ISO134185标准的要求，满足了ISO13485标准的要求，也就基本满足了欧盟三个指令对于医疗器械制造商的质量体系要求。

美国FDACFRQSR820医疗器械法规

对厂房设施和环境的要求主要体现在“820.70生产过程控制Productionandprocesscontrols”中。尤其是：(1)(820.70.c)环境控制当环境条件能够对产品质量产生不利影响时，制造商应建立并保持程序，对环境条件给予充分的控制。应定期对环境控制体系进行检查，以确定系统，包括必要的设备是适宜的而且运行正常的。这些活动应形成文件记录并进行评审。(2)(820.70.d)人员制造商应建立并保持包括健康、清洁、个人行为和人员服装在内的要求。如果此类人员与环境条件或产品接触，可对产品质量产生不利的影响，制造商应确保其与其它需要暂时在特定环境条件下工作的人员一样受到适当的培训，或在专业人员的监督指导下工作。(3)(820.70.e)污染控制制造商应建立并保持程序，防止可能会对产品质量产生不利影响的设备或产品的污染。(4)(820.70.f)建筑物(厂房设施)建筑物应经过适宜的设计和拥有足够的空间，可以执行必要的操作、防止混淆，和确保有序的搬运。FDA在1996年制定QSR820医疗器械质量体系法规时，考虑了ISO9001：1994、ISO/CD13485和EN46001标准的要求，并尽量协调一致。因此，给出的对厂房设施和环境的要求也是通用的，要求医疗器械制造商按照所生产的医疗器械产品的类型，确定和控制厂房设施和环境的控制项目和监测频次。这个原则等同于ISO13485标准的“对工作环境控制的必要性和控制程度取决于所生产产品的类型的”。虽然，FDA的CFR820中没有给出对厂房设施和环境的具体的、更加细致的要求，但在的指南性文件《小企业符合性指南》“ASmallEntityComplianceGuide”中对厂房设施和环境给出了指导性意见。概括起来，主要有以下几个方面。人员培训FDA认为，在医疗器械产品的生产操作和环境控制中，人员扮演着重要的角色，他们能够降低或者增加对环境和产品的污染。因此，对员工进行有序操作和环境控制的培训，是十分必要的。厂房设施医疗器械制造商应有足够的空间和场地进行产品的处理、加工和贮存，包括清洁、维护和其他活动的操作。厂房设施应合理设计，以便有足够的空间和场地进行生产、接收、包装、贴标签和贮存等活动。同时，要求考虑企业的发展，目前的厂房设施规模可能是适宜的、满足要求的，但随着企业的发展，可能也会变得不适宜和不充分的。这样的要求不仅仅适用于医疗器械的原始制造商，也同样适用于对医疗器械产品的重新包装者、重新生产者、合同灭菌方和重新贴标签者。(1)污染控制关于生产和贮存厂房设施中，典型的问题是环境污染和在检验和试验前没有足够的空间存放产品。对于厂房设施，应防止如从纸板箱上散发的微粒、切割操作产生的副产品和微生物等污染，以及温度湿度、静电等因素的影响。对厂房设施合理设计和构造，可预防、减少和控制潜在的污染，支持环境保持控制。确定区域用于不同的活动，如接收、检验和试验、生产、标签和包装等，防止混淆。(2)有序操作除了需要足够的空间，厂房的设计还应该考虑生产操作的有序性，人流、物流的合理性，防止混淆的发生。为了防止混淆，应采用墙体或其他措施进行物理隔离，或提供足够的空间距离，并明确标识。尤其是针对无菌医疗器械，更应该有系统性的保障，确保已灭菌和未灭菌的医疗

器械的标识和区分，防止混淆。标签的混淆是产品召回的主要原因，而这样的标签的混淆事件，大部分都可以追述到医疗器械贴标签期间的不充分隔离和操作。

环境控制FDA认为，环境会严重影响产品质量和员工绩效。环境控制的程度取决于所生产的医疗器械的类型，应该考虑的因素包括：照明、通风、温度、湿度、压力、微粒和静电等。但是，FDA将对环境的控制的类型和程度的决定权留给了医疗器械制造商，因为制造商才是最了解自己的产品的。FDA要求制造商应根据不同的医疗器械产品的特点，来识别和控制环境，对生产制造过程进行分析，确定环境影响因素。例如，生产无菌器械和植入器械的，需要控制生产环境，减少微生物数量；无菌器械的包装应贮存在洁净、干燥、防虫的环境中；对于某些会促进细菌生长的配件，要求在冷藏或冷冻状态下储存。微粒和静电会影响和破坏某些有源医疗器械的微电路系统，导致产品的失效，对于这样的产品需要对洁净度、湿度和静电进行控制。如果厂房设施和环境需要被控制，则应建立关于温度、湿度、微粒和菌落数等环境因素的控制标准，FDA目前没有关于此类洁净室的指南性文件，推荐使用联邦标准"FederalStandardAirborneParticulateCleanlinessClassesInCleanroomandCleanZones"(FED-STD-209E)。建立了控制标准，还应该建立系统对所控制的环境因素进行监视和测量，并形成文件。所有的监视和测量活动均应作记录，包括监测的项目、频度、人员和日期等内容。污染控制如上所述，（CFR820.70.e）要求制造商建立并保持程序，防止可能会对产品质量产生不利影响的设备或产品的污染，FDA从以下三个方面给出了指导。(1)人员卫生应提供盥洗、穿衣、储存和废弃物处理的设施，并且应进行定期的清洁和维护。洁净室内应采用专用的工作服，严格禁止洁净室用工作服进入非控制区域或厂房外部。(2)有害物质的污染预防如果在环境控制中使用了灭鼠剂、杀虫剂或其他有害物质的话，医疗器械制造商应该建立书面的程序。为预防该类物质对环境和产品的不良影响，对这些物质的使用、清理等过程进行控制。(3)人员活动食物、饮料或吸烟等活动会给医疗器械带来严重的不利影响，制造商应建立程序，如何避免这样的不利影响。