前列腺增生合并前列腺炎症的研究现状

(广西桂东人民医院泌尿外科广西桂东543000)【摘要】BPH与前列腺炎症之间的关系非常密切，很多研究均提示前列腺炎症在BPH的发生、发展起着至关重要的作用。因此，研究前列腺炎症与BPH之间的各种关系，这对明确BPH的发病机制便具有了非常重要的作用。【关键词】BPH；前列腺炎症；研究现状【中图分类号】R697【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）04-0108-02【Abstract】BPH and prostate inflammation between very close relationship ,many studies have indicate prostate inflammation in the occurrence of BPH ,plays a vital role in the development .Therefore , study of prostatic inflammation and BPH between the various relations ,this is to make clear the mechanism of BPH has a very important role.【Key words】BPH; Prostate inflammation ; research status近年来对BPH和炎症相互关系的研究越来越受重视，这也同样引起了广大学者的广大关注，在研究的过程中，经常采用的方法是对患者行活检,摘除或TURP术的前列腺标本进行详细的病检，在几年的研究中，发现有炎症细胞浸润现象十分的严重，现将这种炎症与良性前列腺增生有无关联作一简要综述。1 BPH合并炎症中的检出率国内外专家在研究BPH同时合并前列腺炎症的检出率中有很大差异，国内学者报道为17.9％～39.2％［1］，国外的学者报道为49.5％～100％［2］, 两者的差异原因原来猜测，主要可能为人种差异等因素。但张祥华等［1］研究表明，我国所采用的前列腺炎组织学诊断标准与国内外BPH合并前列腺炎症检出率的差别主要和国际标准有较大的差距有重大的关系，对于前列腺炎而言，它的发病检出率可是不存在人种差异的。按照非常正规的国际组织学前列腺炎的诊断标准来详细的分析前列腺腺体组织学，一般认为存在炎症细胞浸润的患者，诊断为轻度组织学前列腺炎；而对于中度组织学前列腺炎，它则是由腺体上皮组织有不同程度的损伤造成的；再严重的情况就是腺腔内有炎性细胞和炎性渗出物存留，出现这种情况则被称为重度组织学前列腺炎。但是在国内，BPH合并炎症的诊断是必须同时具备以上的三个条件才能被视为BPH合并炎症，才能确诊为组织学前列腺炎，所以，在这样的形式下，多数可能诊断为组织学前列腺炎的病例就会被排除在外。2 BPH合并炎症的组织病理学研究淋巴细胞、单核细胞、浆细胞等炎症细胞可在上皮腺体、间质或导管及其周围出现，即浸润为慢性非特异性前列腺炎并增生的组织学表现。同时，在腺上皮层及腺体周围也发现大量淋巴细胞浸润。大多数人都知道B淋巴细胞在急性和慢性活动性炎症中是非常的罕见，然而B淋巴细胞在慢性活动性炎症一些分化良好的滤泡中是主要的细胞成份［3］。蓝儒竹［4］等对30例BPH患者进行免疫组化研究发现：炎症细胞主要以T细胞及巨噬细胞分布较多较广泛，而B细胞较少，但不论是T细胞、B细胞还是巨噬细胞，大多分布于间质，呈局灶性散在分布，所占面积很少，大多数不到切片总面积的10％。2009年Grégoire Robert［5］等使用免疫组化显示出很多数病人有炎症细胞浸润前列腺增生组织的情况，显示81％的T淋巴细胞标记（CD3），82％的巨噬细胞标记（CD163）及52％的B淋巴细胞标志物（抗CD20）。3 炎症对BPH的作用机制前列腺炎症可能与前列腺增生有关的推测主要是在前列腺标本中普遍存在的慢性炎症浸润现象引发。目前很多学者指出Stoker等通过鼠模型发现：通过在刚出生及青春期前增加循环血中催乳素浓度出在前列腺增生的演变的各个时期，前列腺炎症可以说是这时间的主角，本文根据经验提出以下几种作用机制。3.1 激素学说：现阶段已有研究表明：对新生幼鼠来说，雌激素的主要作用是破坏前列腺腺体正常形态和生长,而在成年鼠来说则更明显，其主要表现为上皮发育异常及慢性炎症,而这种炎症便清楚的反应其由T细胞和巨噬细胞构成［6］。雌激素能增加成年鼠前列腺炎症发生机率,雌激素化鼠前列腺腺体中出现的前列腺炎和免疫细胞浸润现象，间接的通过催乳素依赖机制进行调控。因为前列腺炎与良性前列腺增生相关,所以早期内分泌的变化在成年鼠前列腺中，可能更易导致前列腺体积随年龄增长而发生病变。纤维肌性组织重量增加，可能与已知可刺激成纤维细胞增殖的细胞活素类物质有关，前列腺炎症、纤维组织和肌性组织生长有关并与前列腺增生密切相关［7］ 。3.2细菌学说：人体的每个部位都在巧妙的关联着，前列腺生长的调控机制也不例外,它在正常情况下保持相对平衡,但是一旦平衡失调，就能导致增生,前列腺炎症的产生有可能就是打破这种平衡导致前列腺增生的重要原因。Nickel［8］80例BPH标本研究发现44％的标本存在细菌感染，其中为表皮葡萄球菌30．3％，非泌尿道致病菌26．7％，肠球菌16．1％，为变形杆菌14．3％。Soler等1999年报告，因BPH实施TURP的患者的前列腺标本中有25．1％细菌生存，细菌培养有凝固酶阴性葡萄球菌、粪肠球菌和埃希氏肠杆菌。而Nickel［9］等发现前列腺炎症和细菌聚集侵袭在合并无症状性前列腺炎的良性前列腺增生患者中，这是非常普遍的组织学和微生物学发现,在这些患者中前列腺炎症现象不代表特殊意义。但是细菌本身可释放某些物质,直接或间接致使前列腺上皮和间质的形态与生长方式的发生改变。这些研究均表明细菌的存在与BPH有关联。3.3 免疫反应学说：Penna［10］等研究结果表明，人前列腺细胞可以作为APCs,刺激同种异体CD+T细胞产生INF-r和IL-17，BPH细胞驱动的自体免疫反应的诱导和TLRs表达的诱发，使维持前列腺炎症的关键因子-IL-8、IL-6和CXCL10的 产生上调，同时招募炎症白细胞，促进前列腺细胞增生。研究也发现BPH中补体C3显然高于正常前列腺,BPH标本中感染的一个很重要原因就是BPH中补体的激活［11］。在有炎性浸润的BPH上皮细胞中高度表达人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的同时可观察到CD38下调,尤其是在萎缩和有分泌物潴留的腺体。HLA-38高表达使能白细胞聚集在前列腺组织中从而引起炎性反应［12］，这些免疫因子的高表达，可能提示在BPH的发生与进展中通过多种途径免疫因子诱导使组织炎症的发生,促进炎性因子表达和BPH的发生与进展。因此, BPH可能是一种由自身免疫性出现问题的疾病［13］。3.4 细胞因子学说：当前有相关人言对前列腺炎症状态下的各种因子进行了研究，发现在前列腺炎症状态下出现的一些细胞因子和酶与前列腺上皮或间质细胞的增生有紧密的联系，由于炎症细胞的聚集，从而引起前列腺内各种炎症因子的不断变化，炎症因子可以促使前列腺上皮细胞或间质细胞的增殖，提示了炎症因子在BPH的发生发展中起着重要作用。（1）碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）：Kramer等［14］描述了细胞增殖中淋巴细胞衍化生长因子的表达，研究表明慢性炎症能致使BPH中类似于创伤修复的纤维肌性组织增加的生长模式。 (2)β-转化生长因子（TGF-β）：TGF-β具有调节前列腺间质细胞增殖、生长抑制、分化和凋亡等多种效应。所以全面的了解它的功能和药理是十分重要的一项，研究已表明，它能刺激前列腺间质细胞增殖并促进血管生成,单在这一方面看，它是良性的，然而对对前列腺上皮细胞为生长抑制因子。(3)胰岛素样生长因子-I（IGF-I）：IGF-I是一个有丝分裂原与抗凋亡因子。Stattin等［15］研究说明了增加的IGF-I生物学活性有可能刺激BPH的进展。

4 BPH合炎症的治疗鉴于BPH与炎症的紧密关系，并且炎症可能对BPH疾病的发生与进展起着非常重要的作用，所以抑制BPH中组织炎症，是治疗BPH的一种重要的方法。许多学者提出，在以前治疗BPH方案的基础上加用针对前列腺炎的药物会得到了更好的疗效。Bedalov 等认为对患有细菌性前列腺炎的BPH患者在术前较长一段时期内使用抗生素会使术后并发症相应减少。非甾体类抗炎药及环氧化酶-2(COX-2)抑制剂: COX-2是调节花生四烯酸转化为前列腺素( PGs)的重要限速酶,可被性激素、生长因子及炎症因子等诱导表达并调节细胞增殖及凋亡。非甾体类抗炎药，通过抑制COX及干扰PGs的合成起作用。Murphy等［16］研究发现，非甾体类抗炎药不仅能缓解BPH合并CP患者的疼痛症状,还能提高患者生活质量。伯泌松：Vela Navarrete 等［17］的临床双盲对照实验说明，伯泌松治疗BPH治疗是通过对炎症细胞因子的调控。与对照组相比，3 个月的伯泌松160 mg 2/d 的治疗不仅能显著降低TNF-α、IL-1β等炎症细胞因子的表达，而且能同时减少间质中B 淋巴细胞的浸润及减轻临床症状。

依上述观点，BPH与前列腺炎症之间的关系非常密切，很多研究均提示前列腺炎症在BPH的发生、发展起着至关重要的作用。因此，研究前列腺炎症与BPH之间的各种关系,这对明确BPH的发病机制便具有了非常重要的作用,可以说走了关键的一步，进而才能也为临床治疗BPH提供理论依据和更完善的治疗方案。参考文献［1］张祥华,张骞，李学松，等.良性前列腺增生合并组织学前列腺炎的检出率-两种不同诊断标准的的比较研究［J］.中华临床医师杂志，2007，1（7）：29-31.［2］Nickel JC,ai..Asymptomatic inflammation and/or infection in benign Prostatic hyperplasia.BJU Int, 2001, 1(7):29-31.［3］Anim JT，Udo C，John B.Characterisation of inflammatory cells in benign prostatic hyperplasia．Acta Histochem.1998,100(4)：439-49.［4］蓝儒竹，叶章群，邓荣进，等.前列腺增生症前列腺组织中炎症研究［J］.中华实验外科杂志，2009，26（9）：1193-1194.［5］Grégoire Robert, Aurélien Descazeaud, Nathalie Nicola ew, et al. Inflammation in benign prostatic hyperplasia:a 282 patients'immunohistochemicalanalysis.J.theprostate.2009, 69(16) :1774-1780.［6］Prins G S , Korach K S. The role of estrogens and estrogen receptors in normal prostate growth and disease ［J］. Steroids,2008,73(3) :233-244.［7］Kramer G,Steiner GE ,Handisurya A ,et al . Increased expression of lymphocyte-derived cytokines in benign hyperplasia prstate tissue , identification of the producing cell types ,and effect of differentially expressed cytokines on stromal cell proliferation. Prostate ,2002 ,52 (1) ,43-58.［8］Nickel JC．Prostatic inflammation in benign prostatic hyperplasia-the third component Can J Urol，1994，1(1)：1-4.［9］Nickel JC ,Downey J , Young I ,et al . Asmptomatic inflammation and/ or infection in benign prostatic hyperplasia.BJU international ,1999 ,84 (9) ,976-981.［10］Giuseppe Penna, Benedetta Fibbi，Susana Amuchastegui，et al.Human benign prostatic hyperplasia stromal cells as inducers and targets of chronic immuno-mediated inflammation.［J］.Immunol.2009，182（7)：4056-4064.［11］Yi F X (易发现) , Wei Q , Li H , et al. Risk factors for prostatic inflammation extent and infection in benign prostatic hyperplasia［J］ .Asian J Androl ,2006 ,8 (5):621-627.［12］Kramer G, Dieter M , Hrachowitz K, et al . Benign prostatic hyperplasia specimens derived from patients after urinary retention shows ignificantly more prostate glands with upregulation of HLA-DR and loss of CD38 than those derived from patients without urinath reurinath retention［J］.Eur Urol Suppl,2006,5(2):120.［13］Kramer G, Marberger M. Could inflammation be a key componentin the progression of benign prostatic hyperplasia

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