关注葛根素注射液的不良反应

【摘要】 目的 了解葛根素注射液的不良反应。方法 运用循证医学的理论与方法。结果 防止或减少了根素注射液的不良反应发生。结论 严格掌握适应证并注意药物配伍变化及严密观察。

【关键词】 葛根素；不良反应

葛根素Puerain体系由豆科植物野葛Puerariaalobata(Wild)Ohwir的干燥根中提取、分离得到的8-β-D-葡萄吡喃糖-4′，7-二羟基异黄酮，其注射液商品名有博汀、博迈、布瑞宁、恩得欣、葛清宁、戈荣、伦尔欣、麦普宁、诺雷健、普乐林、普易格、普润、天保康、唯新、维及沙、欣中悦、英罗恩、中宝力舒等。具有扩张冠状动脉、降低血压、减慢心率、降低心肌耗氧指数而无明显负性心肌力作用；还可降低胆固醇和血黏度，改善微循环，抑制血小板聚集，保护心肌。临床上广泛用于冠心病、心肌梗死、心绞痛和脑血管循环障碍等心脑血管疾病、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋等[1]。但随着本品在临床应用的不断扩展，且因本品临床应用疗程长，易发生药物蓄积，产生毒性，有关本品的不良反应也有所增加。

1 过敏性休克

邱氏报道[2]普乐林注射液引起过敏性休克，另有潘、王氏报道葛根素注射液引起过敏性休克。一位58岁的男性患者，因冠心病、急性前间壁心肌梗死，给予硝酸甘油、极化液、果糖及普乐林500 mg，静脉滴注。第8天在静脉滴注普乐林30 min后，患者突感心悸、憋气、大汗淋漓、四肢末端湿冷、全身皮肤黏膜出现花斑，血压50/30 mm Hg。立即静注地塞米松注射液10 mg及吸氧，多巴胺、低分子右旋糖酐注射液升压、扩容和快速输液等抢救，急查心电图示：急性前间壁心肌梗死(恢复期)。约30 min后，血压恢复正常，症状逐渐缓解，患者转危为安。次日停用普乐林，继续静脉滴注其他药物，未再出现不适反应。

2 过敏性药疹

潘氏[3]、王氏等报道葛根素注射液致过敏反应，一位61岁男性患者因脑血管痉挛、脑供血不足给予葛根素注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中，静脉滴注，第1天静脉滴注后，患者感觉口唇周围发麻、局部及两臂发痒有烧灼感；第2天静脉滴注后，除上述症状加重外，面部及两臂出现片状米粒大淡红色皮疹、眼睑及面部浮肿。停药，盐酸西替利嗪10 mg，口服；赛庚啶4 mg，1次/d，口服，24 h后症状逐渐消失。

3 药物性皮炎

崔氏[4]、潘氏报道一位56岁的女性患者因眼上方视物不清6天，给予葛根素注射液400 mg加5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注。输液完毕后约5 h，患者感颜面部肿胀，出现大片红色斑块、奇痒。继之发展至颈部、头皮部、红斑连接成片、压之色褪、双眼肿胀。感胸部憋闷、呼吸急促，诊断为药物性皮炎。给予5%葡萄糖注射液500 ml、地塞米松5 mg、维生素C 2 g，静脉滴注，1次/d；阿斯咪唑10 mg，1次/d，口服；乐肤液外用。治疗2天后，头颈部红斑明显消褪，第3天出现大片状表皮剥落，8天后患处皮肤恢复正常，全身其余皮肤未见异常。

4 速发喉头水肿

有报道[5]一位57岁男性患者，因急性下壁正后壁心肌梗死给予葛根素注射液500 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，约滴入200 ml左右时，患者先感到注射部位手臂发痒，接着感到口周发麻、口腔内黏膜肿胀、言语不利、呼吸困难，立即停止输液。查体：BP 17.96/9.98 kPa，双肺呼吸音清，HR 108次/min，全身皮肤可见大小片状荨麻疹、口唇红肿。立即给予地塞米松5 mg、异丙嗪25 mg，静脉注射。皮肤科会诊确诊为药物过敏反应。口腔局部给予色甘酸钠喷雾；西替利嗪口服；氯苯那敏肌内注射；并给予5%葡萄糖注射液、VC、葡萄糖酸钙、琥珀酸氢化可的松、氨茶碱静脉滴注。耳鼻喉科会诊：见口唇水肿、舌根根底肿，考虑为I°喉梗阻，建议给予大剂量地塞米松20～30 mg/d。经上述治疗，于当日下5 h全身皮疹消退、口唇水肿减轻，继续治疗3天恢复正常。

5 局部血管水肿

廖氏[6]报道葛根素致患者局部血管水肿，一位58岁男性患者，因高血压Ⅱ期，给予葛根素注射液500 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d；卡托普利25 mg、格列吡嗪80 mg、氢氯噻嗪12.5 mg，口服，3次/d，用药后第5天突然出现心慌、面部水肿呈非凹陷性，局部充血、皮肤温度升高，不伴瘙痒及发热等不适，既往无发作史，继续使用。第2天局部水肿面积扩大，尤以右额区明显，无特殊不适，立即停用葛根素注射液，10 h后患者症状消失，随即出现脱皮现象，给予阿斯咪唑10 mg，口服，1次/d；维生素C注射液3 g，静脉滴注，1次/d，3 d后症状完全消失。

6 肝、肾损害

李氏等[7]报道葛根素注射液致肝肾损害，一位81岁男性患者因高血压、脑梗塞，给予葛根素注射液500 mg加入0.9%氯化钠注射液500 ml，静脉滴注，1次/d；格列吡嗪25 mg，口服，3次/d。在用药过程中，患者出现四肢乏力、食欲减退、头晕等，用药第13天出现皮肤、巩膜黄染。实验室检查：K+772 mmol/L，Na+136 mmol/L，AST 26022 u/L，ALT 1982 u/L，BUN 22.88 mmol/L，Crea 331 μmol/L。考虑患者的肝、肾功能损害系葛根素注射液所致，停用葛根素，继续给予格列吡嗪，并给予保肝治疗，维生素C 200 mg、维生素B 120 mg，口服，3次/d；葡醛内酯399 mg，静脉滴注，2次/d；谷胱甘肽600 mg，静脉注射，2次/d。停药第9天，AST 37.4 u/L，ALT 142 u/L，T-Bil 27.79 μmol/L，BUN 7.28 mmol/L，Crea 128 μmol/L。患者所用药物主要为葛根素注射液，用药达10天左右出现临床症状，经生化检查发现肝、肾损害。停用葛根素后，仅予一般对症处理，迅速好转，肝、肾功能恢复正常。因此可以肯定患者的肝、肾功能损害系葛根素所致。

7 丙氨转移酶增高

辛氏[8]报道静脉滴注普乐林注射液致丙氨转移酶增高2例，分别是45岁和50岁的男性患者，因心绞痛、心肌梗死给予普乐林注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d；肠溶阿斯匹林、硝苯地平、卡托普利等口服。入院时查肝功各项指标正常，给药7～8天后自觉肝区不适、厌食、厌油腻。复查肝功：ALT 103-119 u/L，立即停用普乐林，继续给予肠溶阿斯匹林、硝苯地平等药物，同时给予强力宁、甘利欣药物治疗。7天后查肝功能：ALT 27 u/L，停用强力宁、甘利欣，ALT未再升高。

8 肾绞痛

辛氏等[9]报道普乐林注射液致肾绞痛1例，患者男性，56岁，因陈旧性下壁心肌梗死、心肌缺血改变，给予普乐林注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，第8天滴入半量时，开始出现双肾区绞痛、面色萎黄、大汗淋漓。立即停药，约2 h后疼痛减轻。继续应用同批号普乐林2天，每次均出现双肾区疼痛，且疼痛程度逐渐加重，停药后疼痛消失。疼痛发作时，急查尿发现红细胞少许。停药2天后，复查尿及双肾B超均未异常，考虑肾绞痛为本品所致。

9 血红蛋白尿

常氏[10]报道普乐林注射液致血红蛋白尿1例，患者男性，75岁，因冠心病、阵发性心房纤颤、高血压给予普乐林注射液200 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注；地奥心血康、心律平等药物口服。用药12天后患者头昏、腰部胀痛、全身乏力、皮肤巩膜未见黄染、小便呈淡酱油色。尿检结果：潜血(+++)、尿糖(+)、红细胞(-)、白细胞(0～1)、尿胆红素(+)、尿胆元(+)；尿三杯试验结果：第1杯白细胞(1～2)，第2杯白细胞(2～4)，第3杯白细胞(0～1)。停用普乐林，其它治疗不变，未做特殊处理，观察32 h，患者自觉症状消失，尿检结果(-)。

10 溶血

梁氏等[11]报道葛根素注射液致溶血，患者74岁，女性，因脑动脉弹性减退给予葛根素注射液500 mg加入0.9%氯化钠注射液300 ml中静脉滴注，1次/d，用药第8天，输完液体后患者出现一过性腰骶刺痛、全身乏力，以下肢明显，食欲不振、精神差、尿黄加重呈茶色。因疗程未结束，次日继续用药，输注完后再次出现上述情况。查体：T 38.2℃，皮肤、巩膜轻度黄染，轻度贫血貌，黏膜苍白，双肺呼吸音粗，HR 101次/min，律齐，无杂音，肝、脾未触及。急查血常规：WBC 15.9×109/L、N 0.62、RBC 2.2×1012/L、Hb 6.6 g/L、PLT 3.8×109/L、网织红细胞30%(用药前血常规WBC 6.3×109/L、N 0.61、RBC 4.42×1012/L、PLT 111×109/L、Hb 12.8 g/L)。尿常规显示：隐血(++)、红细胞(-)、蛋白(+)[用药前尿常规正常]。诊断：急性药物溶血。停用葛根素，给予地塞米松10 mg，静脉滴注，洗涤红细胞2u，静脉滴注，1次/d，2 d后体温正常，症状好转，停用地塞米松和洗涤红细胞，7 d后复查血常规：WBC 9.7×109/L、RBC 2.91×1012/L、Hb 89 g/L；尿常规：隐血(-)。

11 心跳骤停

夏氏[12]报道葛根素注射液致心跳骤停1例，患者68岁，男性，因冠心病给予葛根素注射液400 mg，静脉滴注，滴入约1 min后患者出现唇周、肢端麻、身痒、心悸、气促、R 24次/min、P 110次/min、BP 14/10 kPa。双肺呼吸音清，未闻干湿音，心音低钝，律齐。即予吸氧，苯海拉明20 mg、异丙嗪20 mg，肌内注射，患者出现在抽搐，心律缓慢(30 min)，随后心跳停止，即予胸外心脏捶击，肾上腺素1 mg，肌内注射，地塞米松10 mg、10%葡萄糖酸钙10 ml，静脉注射，随后患者症状迅速消失，恢复正常。

近年来，有关葛根素注射液引起不良反应的报道，包括上述不良反应在内的报道屡见不鲜，其他尚有致窦房结抑制、药物性贫血等及死亡的病例，故在临床应用中应严密观察，并特别关注本品所致的各种不良反应，尤其是严重的不良反应。据国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关本品新发不良反应病例报告(2003年1月1日至2005年6月30日)1006例中有30例严重不良反应，其中急性血管内溶血18例，死亡11例(其中8例为血管内溶血，占死亡病例的73%)。在使用本品后一旦出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状时，务必立即停药。

参 考 文 献

[1] 中国药物大全编委会.中国药物大全.人民卫生出版社，2005：185.

[2] 邱少真.普乐林注射液致过敏性休克1例报道.中国现代医学杂志，2000，10(1)：54.

[3] 潘静.葛根素注射液引起过敏性药疹.中国中药杂志，2002，27(3)：235.

[4] 崔桂芳.葛根素注射液致药物性皮炎.中国中医眼科杂志，1997，7(2)：10.

[5] 王婷.葛根素致速发喉头水肿.中国药师.2000，14(1)：72.

[6] 廖新惠，佐红.葛根素致局部水肿2例.药物流行病学杂志，2001，10(1)：52.

[7] 李尔慧，曹淑兰.葛根素注射液致肝、肾损害.药物不良反应杂志，2003，10(1)：52.

[8] 辛培乾.静脉滴注普乐林注射液致丙氨转移酶增高2例.中国医院药学杂志，1999，9(5)：308.

[9] 辛培乾，石昌红.普乐林注射液致肾绞痛1例.中国新药杂志，1997，6(3)：214.

[10] 常景梅.葛根素致血红蛋白尿1例.中华流行病学杂志，1998，19(6)：360.

[11] 梁勇，程昌盛.葛根素致急性溶血.药物不良反应杂志，2001，3(3)：86.

[12] 夏燕华.葛根素注射液致心跳骤停1例.中国医院药学杂志，1999，19(9)：128.