慢性乙型肝炎患者血生化指标和血清病毒标志与肝组织病理的相关性研究

【中图分类号】R512.6【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010)09 - 07 - 03

【摘要】目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血生化指标和血清病毒标志与肝组织病理的关系。方法 对132 例CHB患者行肝穿刺活检,进行组织炎症活动度分级(G)和纤维化程度分期(S),同时检测患者血清总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)、白蛋白(ALB)和血清病毒标记物乙型肝炎病毒e 抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)。结果 血清TBIL 、ALT 、AST 、γ-GT、 TBA平均值随病理分级和分期的增加而逐渐升高,ALB则相反,与肝炎症分级和肝纤维化分期之间有明显相关(P0.05);HBV-DNA 水平与肝炎症变化和纤维化分期无明显相关(P>0.05) 。与病理诊断比较,临床诊断的灵敏度分别为:轻度74.24 % (49例),中度60.38 % (32 例),重度53.85 % (7 例)。结论 血清TBIL 、ALT 、AST 、γ-GT 、TBA可反映CHB患者肝组织炎症活动的程度;ALB是慢性乙型肝炎病变进展的指标。血清HBeAg的表达和HBV- DNA 水平与肝组织病理炎症分级和纤维化分期之间无明显相关性。仅凭血生化指标、血清病毒复制活跃与否判断肝病活动性是不全面的,应将肝组织病理作为判断肝炎活动性和是否抗病毒治疗的主要依据。

【关键词】慢性乙型肝炎;血生化指标;病毒标志物;肝组织病理

Reserch on the relevance of Biochemical parameters,serological markers of hepatitis B virus and liver tissue pathology in patients with chronic hepatitis

Bai Meng1 Tang Wanbing2 Tang Congyao2 Cai Jiedan 2

(1Guangzhou Golden Mile Medical Testing Center,Guangzhou 510330;2Longgang District People's Hospital,

Shenzhen 518172)

【Abstract】Objective To investigate the chronic hepatitis B (CHB) in patients with biochemical parameters of blood and serum virus markers and liver pathological relationship. Methods 132 patients underwent liver biopsy CHB conduct inflammatory activity grading (G) and fibrosis stage (S), simultaneous detection of serum total bilirubin (TBIL), alanine aminotransferase ( ALT), aspartate aminotransferase (AST),γ-glutamyl transferase (γ-GT),total bile acid (TBA), albumin (ALB) and serum viral markers of hepatitis B virus e antigen (HBeAg), hepatitis B virus DNA (HBV-DNA). Resulis Serum TBIL, ALT, AST, GGT, TBA with the pathological grading and staging of the average increases gradually increased,ALB is the opposite,Compared with liver inflammation grade and liver fibrosis stage had significant correlation (P0.05); HBV-DNA levels ofliver inflammation grade and liver fibrosis stage had no significant correlation (P>0.05). Compared with the pathological diagnosis, clinical diagnosis of sensitivity are as follows: mild 74.24% (49 cases), moderate 60.38% (32 cases), severe 53.85% (7 cases). Conclusion Serum TBIL, ALT, AST, GGT, TBA could reflect the inflammatory activity in patients with liver CHB degree; ALB is the progress of chronic hepatitis B disease indicators. The expression of serum HBeAg and HBV-DNA levels and liver pathology and inflammation grade and fibrosis stage was no significant correlation .alone blood biochemical parameters, serum viral replication active liver disease activity to determine whether or not it is not comprehensive, should the liver histological activity of hepatitis as a judge, and whether the main basis for anti-viral therapy.

【Key words】Chronic hepatitis B; blood biochemical parameters; virus markers; liver pathology

慢性乙型肝炎(CHB)是我国常见的传染病之一,严重威胁人们的身体健康[1],我国约有10%的人感染乙型肝炎病毒。慢性乙型肝炎患者血生化参数是反映其肝功能状态的指标,血清HBeAg和HBV-DNA是病毒复制的指标,肝组织病理活检是反映肝细胞病变程度的金标准,为研究三者之间的相关性,我们对132 例慢性乙型肝炎(CHB)患者的血生化指标、血清病毒标志物和肝组织病理活检进行分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料2005年6月至2009 年5 月深圳市龙岗区人民医院门诊及住院诊治的慢性乙型病毒性肝炎患者132例,其中男95 例,女37例,年龄12～75岁,平均年龄38.6岁。

1.2 方法

1.2.1 血生化指标检测患者清晨空腹静脉采血检测血清TBIL、ALT 、AST 、γ-GT、 TBA、ALB检测试剂均购自浙江东瓯生物工程有限公司,用日本OlympusAU-640 全自动生化分析仪检测。

1.2.2 乙型肝炎病毒标志物检测(1)HBeAg采用酶联免疫吸附法(ELISA), 检测试剂均购自福建英科新创(厦门)科技有限公司,均排除了甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染和脂肪肝、酒精性肝炎、胆道疾病。(2)HBV-DNA基因含量采用中山医科大学达安基因诊断中心的荧光标记HBV-DNA 定量试剂盒进行定量聚合酶链反应(PCR )检测。

1.2.3 肝穿刺活检术活检术前均未应用过干扰素或核昔类似物进行抗病毒治疗,采用B 超引导下一次性肝穿刺活检术,肝组织长度在10～15mm之间,肝组织用10%中性甲醛固定,石蜡包埋,HE 、网状纤维、胶原纤维染色,光镜观察。

1.3 诊断

1.3.1 临床诊断参照2000 年9 月西安第十次中华医学会肝病学分会指定《病毒性肝炎防治方案案》[2],分为慢性乙型肝炎轻、中、重度,其中轻度66 例,中度53 例,重度13例。

1.3.2 病理诊断按肝组织炎症活动度及纤维化程度进行分级和分期。组织学分度由分级和分期的综合数值确定,分为轻度(G1-2,S0-2 )、中度(G3,S1-3)、重度(G4,S2-4)[3]。

1.4 统计处理分析采用SPSS11.5软件,计量资料以均数±标准差(X±s)表示,P

2 结 果

2.1 132例慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度分级及纤维化分期与血生化指标关系,血清TBIL 、ALT 、AST 、γ-GT、 TBA平均值随病理分级和分期的增加而逐渐升高,ALB则相反,与肝炎症分级和纤维化分期之间有明显相关性(P0.05);HBV-DNA 水平与肝炎症分级和纤维化分期之间无明显相关性(P>0.05)。见表1。

2.2132 例慢性乙型肝炎患者病理诊断与临床诊断的比较。比较的灵敏度分别为:轻度74.24 % (49 例),中度60.38 % (32 例),重度53.85 % (7例)。见表2。

表2132 例慢性乙型肝炎患者病理诊断与临床诊断的比较

病理诊断 临床诊断

轻 中 重合计 比较灵敏度

轻 49 161 6674.24%

中 19 322 5360.38%

重247 1353.85%

合计 70 52 10132

3 讨 论

3.1在临床上常用血清生化指标来判断慢性乙型肝炎病情的严重程度,ALT、AST、γ-GT、TBA、TBIL、ALB是临床应用最广、最有价值的实验室检测肝功能指标。血清酶学检查可反映肝细胞受损、坏死等情况;细胞内的酶释放入血液循环,使血液中酶的水平升高[4]。正常血清中γ-GT含量较少,肝细胞浆中含量较高,故血清γ-GT活性测定对肝细胞损害有较高的诊断价值。胆汁酸是胆汁的重要成分,95%的胆汁酸可进行“肠肝循环”,最大限度发挥胆汁酸的乳化作用。随着肝细胞受损, 肝脏病变严重程度加重,血清TBA、TBIL含量随着增高。肝脏的蛋白质代谢极为活跃,它不仅能合成自身的结构蛋白,而且还合成多种血浆蛋白,ALB主要由肝脏合成,肝功能严重受损时会出现严重水肿,A/G比值下降。本研究表明,随着慢性乙型肝炎患者炎症程度分级和纤维化分期的增高,血清ALT、AST、γ-GT、TBA、TBIL呈现升高趋势,并存在显著正相关。而ALB恰恰相反,呈显著负相关。

3.2 血清HbeAg、HBV-DNA是乙肝病毒复制的直接标志,表示血液的传染性和宿主的感染状态。HBV复制也可以刺激机体产生免疫反应,使病变程度加重。血清HBeAg阳性率和HBV-DNA载量使我们更清楚地了解HBV的复制状态,目前已作为是否选择抗病毒治疗及评价药物疗效最重要的指标之一,但HBV-DNA定量水平不能反应肝组织病理学炎症分级和纤维化分期,许多研究证实肝组织学炎症分级及纤维化分期均与HBV-DNA定量无明显相关[5],Cho[6]等同样报道HBV-DNA水平与肝纤维化程度没有相关性。本研究表明,随着慢性乙型肝炎患者炎症程度分级和纤维化分期的增高, 血清HbeAg阳性率和HBV-DNA载量并没随之升高,无明显相关性,

3.3 临床诊断与病理诊断的符合率较低,其原因可能是:(1)肝穿活检病理诊断的穿刺部位有限,且只能反应穿刺部位肝组织的病变情况,不能代表整个肝脏炎症的轻重程度及纤维化情况。(2)很大一部分慢性乙型肝炎患者病史隐匿,单凭临床资料很难确诊,必须依靠病理诊断才能最后确诊。

综上所述,仅凭血生化指标、血清病毒复制活跃与否判断肝病活动性是不全面的,应将肝组织病理作为判断肝炎活动性和是否抗病毒治疗的主要依据。

【参考文献】

[1] Hassan MM,Hwang LY,Hatten CJ,et al.Risk factors for hepatocellular carcinoma:synergismof alcohol with viral hepatitis and diabetes mellitus[J].Hepatology,2002,36(5):1206-1213.

[2] 中华医学会传染病与寄生虫学分会.肝病学分会病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.

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[6] Cho SC,Lee SH,Shinn JJ,et al.HBV DNA levels,amino-trasnferase and histological activity in young male patients withHBeAg positive chronic hepatitis B[J].Taehan Kan HakhoeChi,2002,8(1):44-51.