低通气综合征患者血浆食欲素A水平及代谢紊乱的影响

【摘要】 目的 评价经鼻持续气道内正压通气（nCPAP）对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者食欲素A(orexin-A)及代谢紊乱的影响。方法 测定23例OSAHS患者在nCPAP治疗前及治疗12个月血浆食欲素A水平及部分代谢参数的变化。结果 治疗12个月患者血浆食欲素A水平、ESS评分 、微觉醒指数（MAI）、血胆固醇（Chol）、甘油三酯（TG）均较治疗前明显降低，高密度脂蛋白(HDL)升高，差异有统计学意义（P均为0．05）；OSAHS患者血浆食欲素A水平与AHI及MAI呈正相关（r=0．542,0．671, P

【关键词】 经鼻持续气道内正压 ； 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 ； 食欲素A

Effects of nasal continuous positive airway pressure on plasma orexin-A concentration and the metabolic parameters in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome OUYANG Song-yun, WANG Chen， PANG Bao-sen et al.Department of Gerontology Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University. Zhengzhou, Henan, 450052， China

【Abstract】 Objective To evaluate the effects of nasal continuous positive airway pressure (nCPAP)on plasma orexin-A level and the metabolic parameters in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome. Methods23 Patients whose plasma orexin-A levels and the metabolic parameters were reexamined before therapy and after 12 months nCPAP therapy. Results The plasma orexin-A levels in the OSAHS group were significantly higher than those in the control group. After 12 months of nCPAP therapy, the plasma orexin-A levels were decreased, and the metabolic parameters were improved. Conclusion OSAHS may cause the increase of the plasma orexin-A level and metabolic disturbance. The correction of sleep disordered breathing by 12 months nCPAP treatment can reduce the plasma orexin-A level, and can improve metabolic disturbance.

【Key words】 Nasal continuous positive airway pressure；Orexin-a obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome;Orexin A

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome ，OSAHS）患者在睡眠过程中由于反复呼吸暂停或低通气使睡眠片断化，导致白天嗜睡，易并发多种心血管和代谢疾病, 如高血压、冠心病、糖尿病等，近年来已引起极大的关注。食欲素A(orexin-A) 是一种下丘脑分泌的神经肽，能刺激食欲造成肥胖，并参与睡眠及醒觉状态的调控[１]。本研究旨在了解经鼻持续气道内正压（nasal continuous positive airway pressure, nCPAP）治疗对OSAHS 患者血浆orexin-A水平及代谢紊乱的影响。

1 对象与方法

1．1 研究对象：选择2005 年3月至2007 年10月北京朝阳医院京西院区及郑州大学第一附属医院睡眠门诊患者，均经多导睡眠监测仪（PSG，泰科医疗器材国际贸易有限公司Sandman Elite 高级睡眠诊断系统）7 h睡眠监测而确诊[2]的42例。男38例，女4例，年龄(54．6±7．8) 岁，呼吸暂停-低通气指数（AHI）＞20 次/ h，询问病史和全面查体排除肝、肾、神经肌肉疾患及甲状腺功能低减、肢端肥大症等内分泌疾患。另选22例年龄及性别相匹配的健康者为正常对照组。

1．2 观察指标

所有受检者均测量身高（m）和体质量（kg）,计算BMI =kg/m2 ,进行 ESS评分[2]。PSG监测描记并分析脑电、眼动、肌电、心电、鼾声、口鼻气流及胸腹运动、指端血氧饱和度等参数及AHI、微觉醒指数（MAI）。

nCPAP滴定治疗（1夜治疗）：所选42例患者于初次诊断后1周内再次到实验室进行全夜自动(Auto CPAP)压力滴定治疗。使用机器为GoodKnight 420E Auto CPAP（泰科公司，美国），选择自动压力滴定档。

nCPAP长期治疗：首夜滴定出治疗每例OSAHS患者的最佳有效正压后，再予每晚 nCPAP 治疗。电话随诊做过nCPAP滴定治疗并耐受性好、采用家庭nCPAP治疗的OSAHS 患者23例。入选者要求：详细记录治疗情况：每周至少治疗5夜；每夜治疗时间≥5h；对所有入选者行全夜 nCPAP恒定压力治疗。

1．3 标本采集：分别于nCPAP滴定治疗前1 d和治疗12月后清晨6：00空腹抽取静脉血5 ml，所有标本置于事先备好的含抗凝剂的聚乙烯试管内,离心分离血浆, 置- 70℃冷藏待测。用放射免疫法测定血浆orexin-A 水平，试剂盒由美国Phoenix 公司（530Harbor Boulevard，Belmont，California 94002） 提供。甘油三酯（TG）、胆固醇（Chol）、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)采用全自动生化分析仪测定。所有过程均严格按试剂盒说明操作。

1．4 统计学处理：所有数据均以均数±标准差（x±s）表示。运用统计软件SPSS 11．0 进行分析，包括单因素方差分析、多组均数两两比较的LSD检验及Pearson相关分析。P< 0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 nCPAP1夜滴定治疗前后的情况：42例受试者自动压力滴定后显示：平均压力（9．95±0．43）cm H2O（1 cmH2O=0．098kPa），90%可信限压力为（12．61±0．56）cm H2O。AHI 从 治 疗 前的 (54．6±7．8)次/ h降至治疗后的 (4．3±0．8) 次/ h，夜间最低血氧饱和度（lowest oxygen satuation , LSO2）从 治 疗 前的(64．2±3．9)%提高到治疗后的（92．2±0．9）%。

2．2 nCPAP长期治疗前后的情况（见表1）：23例平均随诊时间 （13±1）月，固定治疗压力（12．75±0．76）cmH2O ，平 均 每 日 治 疗 时 间（6．97±0．56）h。选用90%可信限压力值作为长期家庭 nCPAP治疗值，均能将AHI及LSO2纠正到正常水平。治疗后OSAHS患者血浆食欲素A水平、ESS 、MAI、Chol和TG均较治疗前明显降低，HDL升高，差异有统计学意义（P均为0．05）。

2．3 相关性分析

OSAHS患者血浆食欲素A水平与AHI及MAI呈正相关（r=0．542,0．671, P

3 讨论

食欲素-A是下丘脑合成和分泌的小分子神经多肽，对正常睡眠- 觉醒周期的调控起关键作用。食欲素- A 能自由扩散通过血脑屏障[3]，因此，血浆食欲素- A 的水平至少部分反映了下丘脑食欲素- A 的产生情况。Igarashin[4]认为食欲素系统可能参与OSAHS 的觉醒机制，可以影响下丘脑多个内稳态中心区,并进一步控制觉醒状态时下丘脑致密神经纤维投射的DRN区和LC区的神经活动,提高觉醒程度从而抑制快速眼动时相(REM) 。因此, 食欲素系统可能是内稳态和觉醒水平之间的联系纽带。

我们的研究发现OSAHS 患者血浆食欲素-A水平较正常对照组增高，与AHI及MAI呈正相关,与LSO2 呈负相关,与BMI无相关性,与文献报道相一致[5，6]，说明食欲素- A 与OSAHS患者的临床严重程度是相关的。经nCPAP治疗12个月，血浆食欲素- A水平、ESS、 AHI 、LSO2及MAI均恢复正常，且血脂指标亦趋于对照组水平，说明nCPAP治疗通过消除睡眠呼吸暂停和低通气，不仅改善了夜间低氧血症和白天嗜睡，还能使血浆食欲素- A水平恢复正常，改善代谢紊乱。

总之，Orexin A 水平异常可以被视为是OSAS 的致病因素之一。nCPAP治疗能改善OSAHS患者血浆食欲素- A水平及脂质代谢紊乱。

参考文献

1 Igarashi N, Tatsumi K,Nakamura A, et al. Plasma orexin-A levels in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome. Chest, 2003, 124: 1381-1385.

2 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案) . 中华结核和呼吸杂志,2002, 25: 195-198.

3 Kastin AJ,Akerstrom V. Orexin A but not orexin B rapidly enters brain from blood by simple diffusion . J Pharmacol Exp Ther,1999,289:219- 223.

4 Igarashi N ,Tatsumi K,Nakamura A ,et al . Plasma orexin-A levels in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome. Chest , 2003 , 124 ( 12):1381-1385.

5 瘳雪梅, 余勤. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆食欲素A 水平的变化及意义. 中华结核和呼吸杂志,2005 ,28 (6) :368-371.

6 Igarashi N, Tatsumi K, Nakamura A，et al . Plasma Orexin-A Levels in Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome. Chest 2003;124;1381-1385.