防治骨质疏松症10种药

我国人口众多，随着老龄化社会的到来，骨质疏松症的发病率明显增加，中国50岁以上人群的发病率为20%～40%。总人数约5000万人，国家要为此支付惊人的医疗和福利费用。所以，骨质疏松症不仅是一个棘手的临床医疗问题，而且也是一个严重、复杂的社会问题。研究骨质疏松症是提高人类，尤其是老年人生活质量的重要课题。在日常生活中，中老年患者如何对针对性地用药防治骨质疏松症呢？

现代医学用于骨质疏松症防治的药物，主要有如下10类。

一 雌激素替代疗法

雌激素的缺乏引起的骨丢失是绝经后产生骨质疏松症的主要原因，绝经后骨质疏松症主要治疗手段是雌激素替代疗法。它有很多优点，它补充和纠正了因雌激素不足而发生的病理生理症状，它可以预防骨盐丢失及骨折的发生，对缓解骨质疏松症所造成的疼痛，改善更年期症状均有肯定效果。然而，其副作用如乳腺癌及子宫内膜癌发病率的增加限制了它的使用，目前常用的制剂有雌二醇、雌三醇、尼尔雌醇等。

哌嗪雌酚酮，新合成的雌激素，能有效预防老年大鼠骨质减少，对子宫无明显副作用，有望成为防止老年骨质疏松的新药。

二 选择性雌激素受体调节剂

他莫昔芬为第1代选择性雌激素受体调节剂，雷洛昔芬为第2代选择性雌激素受体调节剂。雷洛昔芬在不同的靶组织分别表现类雄激素样作用或拮抗雌激素作用。大量临床研究证实其可降低骨转换，增加骨密度，降低骨折危险性，有类雌激素的防治骨质疏松作用，同时发现与第一代他莫昔芬不同的是雷洛昔芬不诱导子宫内内膜增生，尚可降低乳腺癌的发生。是近年来研究十分活跃的一个领域。

盐酸雷诺昔芬片，美国礼来公司开发，1998年1月美国上市。用于预防治疗绝经后骨质疏松症，能显著降低锥体骨折发生率。

三 双膦酸盐

双膦酸盐在骨中与羟基磷灰石有很强的亲和力，能进入骨基质羟磷灰石晶体中。半衰期长，小剂量时抑制破骨细胞的活动而抑制骨吸收。双膦酸盐是目前用于防治骨代谢疾病中常见的药物，其作用机制有以下4点：①直接改变骨细胞的形态学，从而抑制骨功能；②与骨质理化结合，直接干扰骨细胞；③直接促使成骨细胞的细胞因子产生；④诱导破骨细胞凋亡。有许多双膦酸盐化合物在考察治疗骨质疏松，目前研究较多的是阿仑膦酸盐、依替膦酸盐、利塞膦酸盐、伊拜膦酸盐。

伊拜膦酸钠是第三代双膦酸盐类药物，由罗氏、葛兰素史克联合开发。是惟一既可静脉注射又可口服的双膦酸盐类药物，给药间隔长，有每月一次或每季一次剂型。

唑来膦酸第三代双磷酸类药物，诺华公司生产，可抑制破骨细胞，调节的骨吸收，降低血清钙水平，不仅用于恶性高钙血症的治疗，并有望成为治疗骨质疏松症的新一类高效药物。

帕米磷酸钠可降低骨转换，抑制骨吸收，临床上常被用于治疗一些骨吸收亢进的疾病，如绝经后骨质疏松症等。

四 降钙素

降钙素是调节钙代谢，抑制甲状旁腺的激素之一，降钙素还可以增加尿钙的排出来降低血钙。能迅速减轻骨质疏松症引起的疼痛，显著减少骨折的发生率。用于治疗骨质疏松已有20年，但存在注射剂给药不方便的问题。国外大型临床试验证明，鲑鱼降钙素喷鼻剂治疗骨质疏松，可以降低骨折率达36%，镇痛效果良好。是一个很强的抗分解代谢药物。鲑鱼降钙素主要用于治疗老年性骨质疏松症和绝经后骨质疏松症。

五 钙、维生素D和骨化三醇

有效补充钙制剂的目的是增加骨钙量，同时抑制甲状旁腺功能亢进，改善骨吸收和骨形成的负平衡。单独补充钙元素仅仅是治疗骨质疏松症的基础，对骨质疏松症无确切疗效。维生素D参与调节骨中钙和磷的沉积，促进钙的吸收，但血钙浓度的上升并不能保证钙制剂向骨质内沉降。

骨化三醇是维生素D3最重要的活性代谢产物之一，促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。在调节钙平衡方面起关键作用。肾性骨营养不良者，口服骨化三醇使肠道吸收钙的能力恢复正常，纠正低血钙，及过高的血碱性磷酸酶和血甲状旁腺浓度。骨化三醇主要用于治疗绝经后和老年性骨质疏松症；对骨质疏松症产生的腰背疼痛及骨病变，具有明显的改善作用。

六 氟化物

氟离子可取代骨盐羟磷灰石中的羟基，形成氟磷灰石，增加结晶性，降低骨盐溶解度，从而发挥抗骨吸收作用；氟化物抑制磷酸酪氨酸-蛋白-磷酸酶（PTPP），减少成骨细胞中蛋白酪氨酸磷酸化产物分解，在生长因子作用下，促进成骨细胞有丝分裂。在抗骨质疏松药物归类上，因其具有合成代谢药物的作用，能持续地增加骨密度，但由于其对骨晶体结构的损害作用而影响骨强度，所以被归为抗分解代谢类药物，适用于骨质疏松症。

七 他汀类

他汀类药物是HMG辅酶A还原酶抑制剂，可以降低肝中胆固醇的产生并广泛用于治疗血脂过高。目前，大量研究表明他汀类药物抗骨质疏松症有很大的潜能，是惟一能够促进骨形成，又抑制骨吸收的药物，它通过多条途径，多个连锁环节而发挥抗骨质疏松的作用。其提高骨密度，减少骨折发生作用明显。但也有报道说，必须补充雌激素后再服用他汀类药物才有疗效.。辛伐他汀、普法他汀等。

八 利维爱

利维爱是新型甾体化合物，能稳定下丘脑垂体系统，对中枢产生雌激素、孕激素和弱雄激素的作用，对绝经期妇女能促进雌激素分泌，而对生育期妇女则能抑制排卵。

利维爱能抑制绝经妇女的骨丢失，其作用可能与其能明显减低骨的重吸收有关。适用于更年期综合征，绝经期后引起的多种症状包括骨质疏松症。

九 锶盐

锶盐对骨的作用是研究的新发现，可以保持骨更新的速度，在保持骨形成的同时减少骨吸收，使这两个过程相分离。锶盐有骨刺激剂特征并且在治疗妇女绝经后骨质疏松方面很有前景。由于锶盐能明显抑制骨吸收，它应作为

一个特殊的对骨具有双重作用的药物，而不是单纯的骨刺激剂。

十 甲状旁腺素

内源性甲状旁腺素是体内钙水平的调节剂，当钙水平下降时释放甲状旁腺素，当钙水平上升时减少甲状旁腺素。作用于肾小管，增加钙的再吸收。PTH还调节骨代谢，作用于成骨细胞和破骨细胞，因给药剂量的不同可导致骨密度的上升和下降，是目前骨质疏松脊骨治疗最有前景的药物。

特立帕肽是人类甲状旁腺素(1-34)的重组体，由礼来公司研发，2002年12月在美国上市。适用于患骨质疏松症、有高度骨折危险的绝经妇女，也适用于原发性性腺功能减退的骨质疏松男性患者，包括经评价对先前疗法无效或不耐受的骨质疏松患者。

总之，需要根据个体差异，应用当今治疗骨质疏松药物，制定出安全而有效治疗方案。临床观察认为，单一用药难以达到良好的效果，主张联合用药。联合用药不仅能防止骨丢失，还能增加骨量，纠正骨质疏松，减少骨折发生，还可以避免或减轻药物副作用。