淫羊藿防治骨质疏松症的研究现状

【关键词】：骨质疏松症 淫羊藿 综述

【中图分类号】R282．71；R681【文献标识码】A【文章编号】1007－8517（2008）08－0049－03

骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是一种以骨量减少、骨微结构破坏，导致骨脆性增加、容易发生骨折为特征的全身代谢性骨病。骨质疏松症是老年人的一种常见病，随着人类寿命的延长，社会老龄化进程的加快，骨质疏松症的发生率呈逐渐上升趋势，已严重危害着老年人的身体健康。近年来中医药在防治骨质疏松症方面取得较大进展，在中医药防治骨质疏松症的研究中，中药淫羊藿的应用研究受到高度重视。现将近年来淫羊藿防治骨质疏松症的研究现状作一综述。

1 淫羊藿的传统功效及其有效成分药理作用

淫羊藿为小蘖科多年生草本植物淫羊藿或箭叶淫羊藿的全草，性温，味辛、甘，归肝、肾经，有补肾壮阳、祛风除湿之功效1。《本草求真》中记述：“盖因气味甘温，则能补火助阳，兼有辛香则冷可除而风可散耳。”《本草备要》中称淫羊藿能“补命门，益精气，坚筋骨，利小便”。现代药理研究表明，淫羊藿的主要有效成分为黄酮类化合物，此外尚含有多糖类化合物、生物碱、木脂素、亚麻酸、维生素E、挥发油、微量元素等。淫羊藿能改善心肌缺血、降血压、抑制血栓形成、促进造血功能、调节免疫、抗骨质疏松、抗衰老、抗肿瘤等作用2。

2 淫羊藿用于防治骨质疏松症的理论依据

中医文献中虽无骨质疏松症的病名，但《黄帝内经》中早就有“骨枯”、“骨痿”等类似本病的记载，且认为骨枯、骨痿与肾虚有关。如《灵枢・经脉篇》云：“足少阴气绝则骨枯。”《素问・痿论篇》云：“肾主身之骨髓……肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿。”又云：“肾者水脏也，今水不胜火，则骨枯而髓虚，故足不任身，发为骨痿。”近年来，许多学者对肾虚与骨密度或骨矿含量的关系进行了研究，阐明肾虚与骨密度或骨矿含量的降低显著相关3，4。这些研究结果与中医“肾主骨”理论是相吻合的，证实了肾虚是骨质疏松症的主要病机，因此近年来中医药防治骨质疏松症多从补肾入手。而淫羊藿甘温助阳，有补肾壮阳之功效，《本草纲目》称其有“益精气、强筋骨、补腰膝”作用，许多用于防治骨质疏松症的中药复方中都含有淫羊藿。

3 临床研究

淫羊藿在防治骨质疏松症的中药复方中占很大比例，许多临床防治骨质疏松症的验方中都含有淫羊藿。笔者对近年来临床报道的防治骨质疏松症的有效方药进行了统计，筛选了有效方剂26首，其中有15首验方选用了淫羊藿，淫羊藿的使用频率仅次于熟地黄而位居第二位5。中药复方是多味中药协同作用的结果，其疗效不足以表明淫羊藿本身的抗骨质疏松的作用，为此有部分学者采用单味补肾中药淫羊藿煎服治疗骨质疏松症，取得了较好的临床效果。曾炎辉等6以单味中药淫羊藿煎服治疗绝经后骨质疏松症60例，并将其与性激素替代疗法进行对照，观察其对骨痛症状改善情况、骨代谢生化指标及松质骨密度的影响，证明淫羊藿能明显缓解骨痛症状、改善骨代谢生化指标、提高松质骨密度，有效率达93．3％，与性激素替代疗法有效率比较无显著性差异。赵丽娜7用单味中药淫羊藿煎服治疗绝经后骨质疏松症15例，将其与性激素替代疗法进行对照，结果显示，淫羊藿在缓解骨痛、改善骨密度等方面与性激素替代疗法无显著性差异。

4 实验研究

近年来，用实验方法研究单味中药淫羊藿对骨质疏松症的防治作用备受重视，有学者分别采用维甲酸灌胃、去势、切断坐骨神经和股神经等方法制备骨质疏松症大鼠模型，从大鼠血清生化指标、尿生化指标、骨矿含量、骨密度、骨组织形态以及骨生物力学指标等方面证明了单味中药淫羊藿对大鼠骨质疏松的发生具有较好的防治作用8～12。

为进一步探讨淫羊藿防治骨质疏松症的作用机制，许多学者采用体外成骨细胞分离培养的方法，探讨淫羊藿对体外成骨细胞的作用成为淫羊藿防治骨质疏松症的实验研究重点。雪原等13采用淫羊藿苷皮下注射去卵巢大鼠，取股骨干分离培养成骨细胞，检测成骨细胞Smad4的mRNA含量，结果显示去卵巢大鼠注射淫羊藿苷后成骨细胞内Smad4mRNA的水平升高，这为淫羊藿苷刺激成骨细胞功能，减少去卵巢大鼠的骨丢失提供了细胞内信号传导的理论依据。刘亦恒等14采用新生大鼠颅骨分离培养成骨细胞，分别加入不同浓度的淫羊藿总黄酮培养液，观察淫羊藿总黄酮对成骨细胞中骨保护素（OPG）和核因子κB受体激活因子配体（RANKL）mRNA的影响，结果显示淫羊藿总黄酮明显增强了OPGmRNA的表达，使VOPG／VRNAKL比值增大，由此推测淫羊藿总黄酮可能通过增加成骨细胞OPG的表达来抑制破骨细胞的分化和成熟，从而抑制骨吸收，达到治疗骨质疏松症的目的。李淑梅等15采用新生大鼠颅骨分离培养成骨细胞，在培养液中分别加入不同浓度的淫羊藿甙，观察成骨细胞的增殖和分化功能，用RT－PCR法测定成骨细胞OsxmRNA的表达，结果显示淫羊藿甙可促进OsxmRNA的表达，从而促进骨形成。陈虹等16采用新生大鼠颅骨分离培养成骨细胞，在培养液中分别加入不同浓度的淫羊藿甙，观察淫羊藿甙对成骨细胞分泌的IL－6、TGF－β1、TNF－α mRNA表达影响，结果表明淫羊藿甙治疗骨质疏松症的部分机理可能与抑制IL－6、TNF－α mRNA的表达和促进TGF－β1 mRNA的表达有关。相对于淫羊藿对体外成骨细胞的作用研究而言，探讨淫羊藿对体外破骨细胞的影响相对较少。王婷等17分离淫羊藿中单体黄酮成分，观察其对体外培养的前破骨细胞株RAW264．7增殖的影响，结果显示黄酮类化合物对RAW264．7的生长是促进还是抑制依赖于其自身的化学结构以及作用浓度，淫羊藿可能是通过黄酮类化合物抑制前体破骨细胞的增殖，进而抑制前体破骨细胞分化形成破骨细胞而发挥抗骨质疏松作用的。

大量的体外实验研究证实了淫羊藿能够促进成骨细胞的增殖并抑制破骨细胞的活性，也有学者研究了淫羊藿在体内对成骨细胞及破骨细胞的调节。叶纯等18观察了TNF－α、TGF－β1在灌服淫羊藿水提液的去势大鼠椎骨中的表达，结果表明，淫羊藿能持续的下调去势大鼠骨髓组织中单核细胞表达TNF－α，同时诱导骨微环境中TGF－β1表达增加，进而抑制破骨样细胞的生成，有效的预防绝经后骨质疏松的发生。等19观察了淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠骨组织中Ι型胶原蛋白代谢及组织蛋白酶K表达的影响，结果淫羊藿总黄酮各剂量组骨组织Ι型胶原的表达升高，组织蛋白酶K的表达减少，由此推断，淫羊藿总黄酮可能是通过促进去卵巢大鼠骨组织中成骨细胞Ι型胶原的分泌，同时下调破骨细胞组织蛋白酶K的表达而抑制骨基质中Ι型胶原的分解，从而提高大鼠骨密度。

许多实验已证实淫羊藿具有激素样作用，其主要有效物质为黄酮类化合物，淫羊藿总黄酮对成骨细胞具有直接的刺激作用，能促使其增殖成熟。而另一些实验研究结果则显示淫羊藿总黄酮本身并无此作用，但口服淫羊藿总黄酮后的含药血清则能影响成骨细胞。李东晓等20研究了淫羊藿总黄酮及其大鼠含药血清、去蛋白含药血清对体外培养鼠颅骨成骨细胞增殖及骨钙素（OC）、骨桥蛋白（OP）和I型胶原mRNA表达的影响，结果显示：淫羊藿总黄酮对细胞增殖无明显影响，且在终浓度为1mg／ml时产生抑制作用；含药血清在各实验浓度下均能显著促进成骨细胞增殖，且呈一定的剂量依赖关系；去蛋白血清与含药血清的作用相似但作用强度略低。由此推测淫羊藿治疗骨质疏松的直接物质基础可能并非淫羊藿总黄酮，而与其经口给予后吸收入血的淫羊藿总黄酮代谢产物及其诱生物有关。马慧萍等21将淫羊藿总黄酮和含淫羊藿总黄酮大鼠血清分别以不同浓度加入大鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）培养液中，进行细胞增殖和成骨性分化的分析，结果表明：淫羊藿总黄酮直接加入培养液对MSCs增殖无明显影响，含药血清则强烈刺激细胞增殖，成倍增加碱性磷酸酶染色阳性的克隆数。淫羊藿总黄酮不影响MSCs的成骨性分化，但含药血清显著提高碱性磷酸酶活性、骨钙素分泌量和钙盐沉积量。由此推测，淫羊藿总黄酮活性代谢产物强烈刺激MSCs的增殖和成骨性分化，是淫羊藿总黄酮抗骨质疏松症的重要机制。

5 结语

综上所述，目前淫羊藿防治骨质疏松症的临床和实验研究取得了较大的进展，从不同角度探讨了淫羊藿防治骨质疏松症的作用机制。但也存在一定的问题，较为突出的是很多临床研究多集中在含淫羊藿的复方上，单味中药淫羊藿防治骨质疏松症的临床研究相对较少，且样本数量太小，缺乏多中心大样本的临床研究，这导致了结果的说服力不强。

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（收稿日期：2008．6．20）