应用卡维地洛治疗急性心肌梗死早期快速心律失常临床探讨

【摘要】 目的 评价卡维地洛治疗急性心肌梗死早期快速心律失常的疗效和耐受性。方法 入选急性心肌梗死早期快速心律失常的患者59例,入选患者均给予心电监护，并在发现快速心律失常24 h内和出院后1、3个月做24 h动态心电监测。在常规药物治疗的基础上随机分为2组，分别给予卡维地洛和美托洛尔。结果 卡维地洛和美托洛尔均能控制急性心肌梗死早期快速心律失常，但卡维地洛组明显优于美托洛尔组，差异有显著性（P

【关键词】 急性心肌梗死；快速心律失常；卡维地洛

Effect of carvedilol in the treatment of tachyarrhythmia in earlier period of acute myocardial infarction

LV Yi,LI Yue-rong,Zhang Jin-ying,et al.The Affiliated Hospital of Binzhou Medical College，Shandong 256603，China

【Abstract】 Objective To evaluate the effect and tolerance of carvedilol in the treatment of tachyarrhythmia in earlier period of acute myocardial infarction.Methods 59 patients with tachyarrhythmia in earlier period of acute myocardial infarction were enrolled.The patients were observed using heart monitor,the tachyarrhythmia were assessed by 24 h Holter monitoring at first 24 h of tachyarrhythmia,one month and three months later.The patients were divided into carvedilol group and metoprolol group randomly,given carvedilol and metoprolol respectively on the routine treatment.Results The carvedilol group and metoprolol group both controlled tachyarrhythmia in earlier period of acute myocardial infarction,whereas,the effects in carvedilol group were obviously better than those in metoprolol group（P

【Key words】 Acute myocardial infarction; Tachyarrhythmia; Carvedilol

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)早期出现快速心律失常临床上很常见，且预后较差［1］。交感神经活性升高是其机制之一，β-受体阻滞剂可以通过降低交感神经活性而减少心肌电活动的不稳定，控制心律失常的发生。最近的研究证实血管紧张素转化酶抑制剂和β-受体阻滞通过抑制神经内分泌系统起到降低AMI早期出现的快速心律失常［2］。而卡维地洛是非选择性β-受体阻滞剂,无内源性拟交感活性，并兼有抗自由基、抗氧化损伤、抗增殖等作用。本研究比较观察了卡维地洛和美托洛尔(选择性β1-受体阻滞剂)对AMI早期出现的快速心律失常的疗效。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 共入选2006年09月至2008年10月在滨州医学院附属医院急诊内科和心内科住院的AMI早期(3.4±4.5)d出现快速心律失常的患者59例，男41例，女18例，年龄37~76岁，平均（56±9）岁。其中频发室性期前收缩（premature ventricular contraction，PVC）18例，频发室上性期前收缩(supraventricular premature contraction，SVPC)16例，阵发性室性心动过速(paroxysmal ventricular tachycardia，PVT)12例，阵发性心房颤动(paroxysmal atrial fibrillation，PAf)9例，阵发性室上性心动过速(paroxysmal supraventricular tachycardia，PSVT)5例。AMI的诊断符合1999年美国心脏病学院和美国心脏协会(ACC/AHA)修订的AMI诊断标准。其中急性前壁心肌梗死16例(27.12%)，急性前侧壁心肌梗死13例(22.03%),急性广泛前壁心肌梗死10例(16.95%),急性前间壁心肌梗死8例13.56%),急性下壁心肌梗死7例(11.84%),急性下壁和右室心肌梗死5例(8.47%)。所有入选患者均给予心电监护,并在出现快速心律失常24 h内做24 h动态心电监测。排除入院前已服用抗心律失常药物、Ⅱ度以上窦房或房室阻滞、心动过缓(HR

1.2 方法 入选病例随机分为卡维地洛组30例，年龄（56±9）岁,其中行PCI治疗22例；美托洛尔组29例，年龄（57±8）岁,其中行PCI治疗20例。两组间年龄、性别、心功能分级、既往史、梗死部位、应用的溶栓药物及用药时间等经统计学处理显示具有可比性。卡维地洛组在常规药物治疗(硝酸酯类、阿司匹林、低分子肝素、降脂药物)基础上给予卡维地洛(北京巨能制药有限责任公司，国药准字H20000005)5.0 mg，2次/d，每5~7 d渐增加剂量1倍，达25 mg，2次/d或最大耐受耙剂量。美托洛尔组在常规治疗基础上给予美托洛尔(无锡阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391)6.25 mg，2次/d，每5~7 d渐增加剂量1倍，达25 mg每日2次或最大耐受耙剂量，并密切观察服药期间患者的不良反应。两组患者出院后门诊随访，分别于1、3个月应用无锡中健科仪有限公司生产的CB-1300-C(Holter-Star)全息三导动态心电记录仪做24 h动态心电监测，记录检测结果。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0软件对数据进行统计学分析，所测数据以均数±标准差(x±s)表示，对计量资料的重复测量数据进行单因素方差分析，两组间比较用配对t检验。采用双侧P

2 结果

2.1 观察指标 卡维地络组和美托洛尔组在治疗1个月时心率均稳定在理想水平，与治疗前比较有显著变化（P

2.2 不良反应 卡维地络组和美托洛尔组均未出现明显的头晕、严重的低血压和心动过缓等不良反应，可能与从小剂量开始逐渐加量有关。

3 讨论

AMI早期由于交感神经活性升高，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活导致心肌电活动不稳定而诱发各种快速心律失常。同时由于AMI时心肌细胞的缺血性损伤、坏死常伴有以缺血性损伤、坏死部位大量中性粒细胞聚集为特征的炎症反应，这些被激活的中性粒细胞释放大量氧自由基，许多研究证实氧自由基是AMI早期各种快速心律失常的诱导剂之一。而且被激活的中性粒细胞释放的化学因子和蛋白水解酶，能增加心肌细胞的缺血性损伤、坏死［3］。使心肌细胞对激活的中性粒细胞释放氧自由基高度敏感，从而促使AMI早期快速心律失常的发生。AMI早期由于心肌细胞的缺血性损伤、坏死使细胞膜通透性增加，电活动不稳定而容易发生心律失常。AMI早期出现的快速心律失常与恶性心血管事件和猝死密切相关，因此有效地控制AMI早期快速心律失常对提高患者的预后至关重要。目前几乎所有的抗心律失常药在控制心律失常的同时有致心律失常的作用，且除胺碘酮外的抗心律失常药均有一定的负性肌力作用，这在一定程度上限制了抗心律失常药的应用。既使胺碘酮也会因其致心律失常作用和较严重的毒副作用而受到限制。研究报道和大规模的临床试验证实抗神经内分泌系统的药物如血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和β-受体阻滞剂控制快速心律失常，降低猝死和恶性心血管事件的发生［4］。本研究结果显示第3代β受体阻滞剂卡维地络和β1-受体阻滞剂美托洛尔均能有效地控制心律失常，但卡维地络比美托洛尔效果更显著。这主要是美托洛尔在降低交感神经活性的同时，随着用药时间的延长能使心肌β受体水平上调，恢复β-受体对交感神经的敏感性，而卡维地络无内源性拟交感活性，不上调β-受体；又因其阻滞α-受体，抵抗血循环中的儿茶酚胺，使末梢血管扩张，有利于改善冠状动脉微循环。其次卡维地络还可阻滞钠离子通道、钙离子通道和不同的心脏钾离子通道，已有实验证实卡维地络通过抑制HERG钾离子通道［5，6］发挥了潜在的抗心律失常作用。另有研究报道卡维地络还能在短时间内发挥抗心房颤动的作用［7］。卡维地络同时具有其他多种特性：如通过抑制内皮素和对氧自由基的彻底净化（卡维地络与3价铁离子的螯合）［8，9］发挥抗心律失常作用，通过其抗氧化、抗炎作用减轻心肌缺血再灌注损伤，减轻中性粒细胞在受损心肌处的聚集，降低心肌细胞对激活的中性粒细胞释放氧自由基的敏感性，改善小动脉的内皮依赖性舒张功能，缩小梗死面积，进一步减少心律失常发生。实验证实,卡维地络在猫的心肌梗死模型中几乎能完全抑制致死性心室颤动的发生，预防猝死 ［10］。

综上所述，卡维地络通过对心肌近乎全方位的保护作用起到抗心律失常、缩小梗死面积和防止心室重构的作用，能够提高患者的存活率，改善其生活质量。

参 考 文 献

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