前列腺癌去势治疗后不良反应及防治研究进展

【中图分类号】R473.7【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2014）01-0360-01前列腺癌是西方国家男性最常见的恶性肿瘤之一，据统计，2010年美国前列腺癌的死亡率已超过肺癌，跃居男性肿瘤之首[1]。近年，随着我国国民饮食结构的改变、人口老龄化的加剧以及对前列腺癌诊断方法的改进，前列腺癌的发病率显著增加[2]。在我国，以北京、上海及广州三大城市为例，2008 年的前列腺癌粗发病率分别达到17. 10 /10 万、29. 02 /10万及15. 67 /10 万，居北京市及上海市男性恶性肿瘤发病率的第5 位，居广州市男性恶性肿瘤发病率的第7 位。0 ～ 74 岁男性前列腺癌发病累积率分别为1. 02%、1. 32% 及1. 03%，占男性恶性肿瘤发病构成的比例分别为5. 64%、7. 04% 及4. 35%。在这3 个城市中，男性前列腺癌发病率均呈逐年增长趋势，至2008 年，均已超过男性膀胱癌的发病率，居男性泌尿生殖系肿瘤发病率第1 位[3]。但是由于疾病早期无明显症状，明确诊断时大都处于疾病晚期，约70%的前列腺癌患者在确诊时已经失去根治手术的机会，而内分泌治疗是目前晚期前列腺癌主要的治疗手段[4]。但该疗法有诸多副作用，如导致下降、嗜睡、骨质疏松等； 故如何做到在有效治疗前列腺癌的基础上，又控制因雄激素缺乏导致的副反应，提高患者的生活质量，已成为一热点。

潮热：尽管潮热症状可能让患者感到无比难受，但一般来将对身体无害，部分患者可自行缓解，故应该学会等待和坚持，直至潮热症状消失。同时告知患者无需紧张，这是药物去势后人体内分泌适应调整过程中的短暂现象。可在潮热消失后及时给予擦干汗液、添加衣服，以免受凉。

贫血：国内外文献均报道，促红素用于肿瘤患者可显著提高其血红蛋白水平及生活质量[5，6]。Strum[7]对133例患者采用手术加药物去势治疗前列腺癌患者，在治疗5.6个月时血红蛋白平均降低25 g/L，此时皮下使用EPO，成功地纠正了患者的贫血状态。Beshara等对9例去势抵抗性前列腺癌贫血患者给予EPO连续治疗12周，基础血红蛋白水平70～116g/L，治疗后血红蛋白部分反应7例（血红蛋白平均增加17g/L）。

功能障碍（ED）：功能障碍目前首选PDE5抑制剂（西地那非、伐地那非、他达拉非），有报道三者对ED治疗的有效率分别为为79.12%、81.81% 、78.78%[8]。也有回顾性研究表明用PDE-5抑制剂治疗功能障碍（ED）7年的男性患者和这些患者年龄及各种风险因素相似的7年内部使用PDE-5抑制剂治疗ED的男性患者中前列腺癌的发生率进行比较，结果显示97名（4.1%）接受国PDE-5抑制剂治疗的ED被诊断出患前列腺癌，在非PDE-5抑制剂治疗组中，258名（9.9%）被诊断出患了前列腺癌（P

骨质疏松：①地诺单抗是首个首个获批的特异性靶向RANK配体的单克隆抗体。RANK配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL的mRNA主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL的存在。本品与RANKL有很高的亲和力，阻止RANK配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率[10]。②唑来膦酸：有研究表明[11]静脉使用唑来膦酸治疗老年骨质疏松患者，患者的甲状旁腺激素B.胶原分解片段有明显的短期抑制作用。黄志勇等[12]将120例骨质疏松患者随机分为治疗组和对照组，结果使用了唑来膦酸的治疗组的骨痛症状评分、骨痛缓解情况明显好转（P

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