多烯磷脂酰胆碱治疗药物性肝损害临床治疗观察

摘要：目的通过分别用联苯双酯、联苯双酯联合多烯磷脂酰胆碱（易善复）两种方案治疗药物性肝损害，分析对比临床用药效果，为药物性肝损害的有效、经济的药物治疗提供参考。方法选择符合诊断标准的患者16例，随机分为对照组（A组）和观察组（B组），每组8例，男女比例为1:1，每组中2例肝细胞损伤性药物性肝损害，3例胆汁郁积性药物性肝损害，3例混合性药物性肝损害，对照组采用单用联苯双酯治疗，观察者采用联合用药（联苯双酯+多烯磷脂酰胆碱），记录用药前的各项检查结果。用药治疗后，根据病情轻重，适时复查相关指标，比较药物疗效及病情演变。结果联苯双酯、多烯磷脂酰胆碱（易善复）联合用药效果比单用联苯双酯效果好，尤其是在单纯存在酶类指标异常的情况下，且患者异常指标恢复正常时的用药时间短于单用联苯双酯，停药后1个月、复查指标均未出现异常（复发）。结论：联苯双酯、多烯磷脂酰胆碱（易善复）联合治疗药物性肝损害较单用联苯双酯有效。

关键词药物性肝损害；多烯磷脂酰胆碱（易善复）；临床治疗效果分析

1资料和方法

1.1药物性肝损害诊断标准全国肝病协作组建议使用的标准有4点。

1.1.1有与肝损伤发病规律相一致的潜伏期初次用药后出现肝损伤的潜伏期为5~90d。停药后出现肝细胞损伤的潜伏期小于等于15d。出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期大于等于30d。

1.1.2 停药后异常肝脏生化指标迅速恢复，血清ALT水平：8d内下降大于50%（高度提示），30d内下降大于等于50%（提示）。胆汁淤积型：血清ALT或胆红素180d内下降大于等于50%（提示）。

1.1.3 排除其他病因或疾病的肝损伤。

1.1.4 再次用药后迅速激发肝损伤，肝酶活性水平至少升高至正常水平上限的2倍以上。符合以上诊断标准的1、2、3，或前3项中有2项符合，加上第4项，均可确诊为药物性肝损害。

1.2 一般资料选择自2009年10月~2013年12月因门诊就诊、查体发现的药物性肝损害患者16例。择符合诊断标准的患者16例，根据患者特点、肝功、血常规、凝血4项，了解病情的轻重、临床分型，将16例患者分两组，每组8例，男女比例为1:1，每组中2例肝细胞损伤性药物性肝损害，3例胆汁郁积性药物性肝损害，3例混合性药物性肝损害，患者年龄在45~61岁。排除合并有肺心病、病毒性肝炎、胆囊炎、脂肪肝、肝硬化疾病者。

1.3 临床观察药物

1.3.1联苯双酯本病例中所用联苯双酯为浙江医药股份有限公司新昌制药厂所生产，国药准字H33020232，规格为1.5mg/粒。

1.3.2 多烯磷脂酰胆碱：本病例中所用为赛诺菲安万特（北京）制药有限公司生产，商品名易善复 ，国药准字H20059010，规格为228mg/粒。

1.4 方法分别在符合药物性肝损害诊断条件的患者服药前记录肝功指标，并完善血常规、血沉、血脂、肾功、血流变、心电图、肝胆胰脾肾彩超结果，个别合并有高血压病者同时完善颅脑、颈椎CT及颈动脉硬化彩超检查。分别记录观察组、对照组患者服药时间，以及及时记录患者服药后临床表现的变化，如乏力、腹胀缓解时间，减轻程度弹。观察患者在用药1w、2w、停药1个月时的相关指标，分析药物疗效及病情演变。

2实验和观察结果

2.1实验数据对照组（A组）患者为服用联苯双酯，2粒，tid（3次/d）。表中A1为A组患者病例标号。观察组病例（B组）B组患者为服用联苯双酯，2粒，tid（3次/d），同时服用多烯磷脂酰胆碱（易善复），2粒，tid（3次/d），考虑到多烯磷脂酰胆碱（易善复）服用1月后，治疗量减量，故同时记录患者典型异常指标恢复后，停药1月的复查相关指标。表中B1为B组患者病例标号(见表1)。

2.2 统计学处理使用SPASS15.0统计学软件处理数据,计量资料以均数标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用检验。以P

2.2. 治疗后两组疗效比较（见表2）。

3结果

3.1单纯肝功酶指标异常者，停致肝损害药后，加用联苯双酯1周后，异常酶指标多数降低50%左右，2w复查时，恢复正常比率100%。各项指标正常后停药，1月后复查肝功异常者人数为0。加用联苯双酯、多烯磷脂酰胆碱，1w后，异常酶指标多数降低80%左右，2w复查时，恢复正常比率100%。各项指标正常后停药，1月后复查肝功异常者人数为0人。加用联苯双酯1w后，异常酶指标多数降低30%左右，2w复查时，恢复正常比率70%。各项指标正常后停药，1月后复查肝功异常者人数为1例，占12.5%。加用联苯双酯、多烯磷脂酰胆碱，1w后，异常酶指标多数降低40%左右，2w复查时，恢复正常比率90%。各项指标正常后停药，1月后复查肝功异常者人数为0人。肝功酶指标、胆系指标均异常者，停致肝损害药后，加用联苯双酯1w后，异常酶指标多数降低33%左右，2w复查时，恢复正常比率60%左右。各项指标正常后停药，1月后复查肝功异常者人数为1例，占12.5%。加用联苯双酯、多烯磷脂酰胆碱，1w后，异常酶指标多数降低45%左右，2w复查时，恢复正常比率80%左右。各项指标正常后停药，1月后复查肝功异常者人数为0人。

4讨论

随着多种慢性疾病的并存趋势，联合用药在所难免，疗效肯定的同时也带来了肝损害的发病率的增高，尤其是高龄患者[1]。常用药物对肝损害的发病风险大大提高。另外，机体免疫力下降、肝炎病毒携带、恶劣环境、食品安全、不合理用药也是药物性肝损害的高发因素。导致药物性肝损的危险因素包括年龄、性别、药物的剂量和疗程、机体营养状态、遗传背景、药物的分子结构、合用药物以及酒精因素[2]。有关研究数据表明女性和年龄40岁以上的人群更容易患药物性肝损害[3]。随着基因技术的不断完善，利用自身基因转录修复受损肝细胞，激发肝细胞再生，实现肝脏自体移植，将有望成为可能，结合自身免疫特点，研发适合自身利用的药物也将不远，但近药物性肝损害的研究仍将是急需面对、解决的重要问题。

据本次临床治疗效果观察，患者在年龄、性别、病史长短、肝功指标异常参考指标接近的情况下，联苯双酯、多烯磷脂酰胆碱（易善复）联合用药效果比单用联苯双酯效果好，尤其是在单纯存在酶类指标异常的情况下，且患者异常指标恢复正常时的用药时间短于单用联苯双酯，停药后1个月、复查指标均未出现异常（复发）。结合临床观察结果，联苯双酯、多烯磷脂酰胆碱（易善复）联合治疗药物性肝损害较单用联苯双酯有效。

参考文献：

[1] 曾玲玲，周桂琴. 药物性肝损害诊断标准及其临床应用[J]. 药物不良反应杂志, 2011, 13(1): 17-20.

[2] 安鼎伟, 李静, 金丽君, 等. 还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损害的疗效观察[J]. 中国药房, 2011, 22(28): 2642-2643.

[3] 缪进华, 范辉. 多烯磷脂酰胆碱联合异甘草酸镁治疗药物性肝损害疗效观察[J]. 中国现代医药杂志, 2010, 12(012): 56-58.编辑/苏小梅