曲美他嗪对冠心病稳定性劳力型心绞痛患者心肌缺血的影响

【摘要】 目的 探讨曲美他嗪对冠心病(CHD)稳定性劳力型心绞痛患者心肌缺血的影响。方法 选择在1周内经2次运动试验,结果为阳性且运动持续时间变异低于10%的CHD稳定性劳力型心绞痛患者40例,在原有治疗不变的情况下,加用曲美他唪20 mg,3次/d,治疗12周。治疗前后均行平板运动试验,观察用药前后下述指标的变化:①用药前后每周心绞痛发作的次数;②每周硝酸甘油片的用量;③心率及心率与收缩压的乘积;④运动诱发心绞痛发作所需的时间;⑤运动后ST段下降1 mm所需的时间;⑥运动持续时间;⑦总工作量。结果 曲美他嗪应用12周后,患者每周心绞痛发作次数及硝酸甘油片的用量明显下降(P0.05)。与试验前相比,运动耐量和总工作量显著提高(P

【关键词】

心绞痛;曲美他嗪;心肌缺血;运动试验

Effect of trimetazidine on myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris

WU Qizhi.Cardiology Deparment,ZhongShan Hospital,Xiamen,Fujian361006,China

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of trimetazidine on myocardial ischemia in patients with stable angina pectors.Methods 40 stable exertional angina patients with two positive exercise tests within one week and the difference of duration of exercise between two tests ≤10%were included,with routine treatment were given trimetazidine 20 mg,tid for 12 weeks.Treadmill exercise testing was adopted and the following indexes were invesgated before and after therapy:①times of angina petoris attack every week;② consumption of nitroglycerin every week;③heart rate systolic pressure and their product;④time for inducing angina pectoris by exercise;⑤time for inducing 1 mm ST segment depression by exercise;⑥the total exercise time;⑦total work load.Results After 12 weeks therapy of trimetazidine angina petoris attack and consumption of nitroglycerin every week were decreased obviously(P0.05).The results showed that trimetazidine significantly increased exercise duration total work load time to onset of angina and time to 1 mm ST segment depression(P

DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.36

作者单位: 361006福建省厦门市附属中山医院湖里分院内科

tolerated by patients.

【Key words】

Angina pectotis;Trimetazidine;Myocardial ischemia;Exercise test

曲美他嗪(trimetazidine)是第一个应用于治疗冠心病(CHD),具有改善心肌缺血、优化心肌能量代谢途径的代谢类药物[1]。国外的一些临床试验表现[1,2],曲美他嗪在治疗心绞痛方面,已取得良好的效果。本研究选择确诊的CHD患者40例,服用曲美他嗪,观察其对心肌缺血的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 入选标准 1周内2次运动试验阳性及运动持续时间的变异低于10%的CHD稳定性劳力型心绞痛患者40例,其中男28例,女12例,年龄41~67(53±8)岁。

1.1.2 排除标准 3个月内的心肌梗死、不稳定性心绞痛、变异性心绞痛、6个月内做过心脏手术或出现过心脏骤停、心力衰竭、心脏瓣膜病、严重心律失常或严重肝肾功能不全者,未控制好的高血压患者[血压>140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)]。

1.2 试验方法 所有患者(40例)在原有治疗(硝酸酯类制剂、β受体阻制剂及钙拮抗剂等)不变的情况下,加用曲美他嗪(商品名:万爽力,法国施维雅药厂产品)20 mg,3次/d,治疗12周后,行运动试验。在整个治疗期间,同时监测患者的不良反应。

1.2.1 运动试验标准 平板运动试验采用Bruce方案,运动前中后均行12导联心电图记录。运动试验的终点是J点后0.08 s ST段水平型或下降型下移≥1 mm伴心绞痛发作或无心绞痛发作但ST段下移≥1.5 mm。

1.2.2 观察指标 用药前后每周心绞痛发作次数,硝酸甘油片的用量,基础心率及心率与收缩压的乘积,运动诱发心绞痛发作所需的时间,运动后ST段下降≥1 mm所需的时间,运动持续时间,总工作量。

1.3 统计学方法 所有数据均以均值±标准差(x±s)表示,采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析,运动试验前后各参数用t检验,P

2 结果

2.1 40例患者用药前后各参数变化,见表1。由表中可见,曲美他嗪能使每周心绞痛发作次数及硝酸甘油片的用量明显减少(P0.05),显著地延长运动开始至心绞痛发作时间及ST段下移1 mm的时间(P

2.2 不良反应 所有患者对曲美他嗪的耐受性良好未发现与药物相关的不良反应,坚持全程用药。

表1

40例患者用药前后各参数变化(x±s)

项目用药前用药后

每周心绞痛发作次数/(次/周)5.23±1.182.75±1.25*

每周硝酸甘油片用量/(片/周)4.31±1.241.63±0.79*

心率/(次•min)76.56±13.2869.37±10.73#

达到最大运动量时对心率与收缩压(mm Hg)的乘积20758.68±4369.3221217.43±5073.45#

运动诱发心绞痛发作所需时间/(s)365.58±153.28429.23±168.31**

运动诱发ST段下降1 mm所需的时间/(s)302.19±145.46410.76±178.52**

运动持续时间/(s)513.36±188.76648.76±175.64**

总工作量/met’s9.17±2.6311.22±2.74**

注:与用药前比较,# P>0.05,*P

3 讨论

近年来研究显示[3]:心肌缺血时或心肌缺血后心肌处于高浓度脂肪酸环境中,高浓度脂肪酸可以对心脏机械和电生理特征产生不良影响,而改善心脏的异常能量代谢能减轻心肌缺血。当心肌在缺血缺氧情况下,循环中高浓度脂肪酸将显著降低心脏葡萄糖代谢,心肌的能量代谢主要通过游离脂肪酸的β氧化途径,产生大量乳酸,致使心肌细胞中毒及细胞内钙超负荷,引起心肌不可逆损伤[4]。

曲美他嗪是第一个临床用于治疗CHD代谢类药物,在治疗心绞痛尚有良好疗效[1,2],它能使心肌能量代谢从脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化[5],促进心肌葡萄糖氧化途径,抑制脂肪酸的β氧化和抑制心肌对脂肪酸的摄取,从而改善心肌缺血[6]。

本研究结果表明,曲美他嗪能减少稳定性劳力型心绞痛患者每周心绞痛发作次数及硝酸甘油片的用量,显著地延长心绞痛发作时间及ST段下降≥1 mm的时间,增加运动持续时间和总工作量,而对心率及心率与收缩压的乘积无统计学显著性变化,提示增加运动耐量与氧耗的降低无关,进一步说明曲美他嗪可减少心肌氧耗量、减轻心肌缺血,对心脏具有保护作用,与国内外报道一致[1,2,7,8]。

总之,曲美他嗪与传统抗心绞痛药物联合应用,能提高稳定性劳力型心绞痛患者的运动耐量,改善患者的生活质量,且耐受性良好。

参考文献

[1] Manchanda SC,Krishnaswami bination treatment with trimetazidine and dialtiazem in stable angina pectors.Heart,1997,78:353357.

[2] Detry J M Leclercq.Trimetazidine european multicenter study versus propranold in stable angina pectoris:contribution of Holter electrocardiographic ambulatory mornitoring.Am J Cardiol,1995,76:8B11B.

[3] Opie L H.Proof that glucoseinsalin potassium provides metabolic protection of ischemia myocardium.Lancet,1999,353:768769.

[4] Lopaschuk GD,Wambolt RB,Barr RL.An imbalance between glycolysis and glucose oxidation is a possible explanation for the detrimental effects of high levels of fatty acids during aerobic perfusion of ischemic hearts.J Pharmacol Exp Ther,1993,264:135144.

[5] Kantor PF,Dyck JR,B Lopaschuk GD.Fatty acid oxidation in the reperfused ischmic heart.Am J Med Sci,1999,318:314.

[6] Lopaschuk GD.Treating ischemic heart disease by pharmacologically improving cardiac energy metabolism.Presses Med,1998,27:21002104.

[7] 中国曲美他嗪多中心临床研究协作组.曲美他嗪对稳定性劳力型心绞痛的疗效观察.中华心血管病杂志,2000,28:339341.

[8] 庞红,林华,张金枝,等.曲美他嗪对稳定型劳力性心绞痛患者心肌缺血的影响.临床心血管病杂志,2001,17:6869.