红花黄色素联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛的临床疗效

【摘要】 目的 探讨红花黄色素联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛(UAP)的疗效及安全性。方法 66例UAP患者,分为两组,治疗组33例,对照组33例。治疗组在常规治疗的基础上采用红花黄色素注射液联合皮下注射低分子肝素0.4 ml,2次/d,对照组仅行常规治疗。两组疗程均为7 d。治疗前后观察心绞痛发作次数、心电图ST段变化,监测血小板、凝血酶原时间(PT)、激活部分凝血活酶时间(APTT)。结果 两组均能明显控制心绞痛的发作次数(P

【关键词】

红花黄色素注射液;低分子肝素;不稳定型心绞痛

The clinical study on Safflower Yellow injection combined withLow Molecular Heparin in treating unstable angina pectoris

ZENG Zhongbo.LE Sheng.Department of Emergency,Huizhou Municipal Central Hospital.Huizhou City,Guangdong Province, 516001,China

【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect and safety of Safflower Yellow injection combined with low molecular heparin in treating of unstable angina pectoris(UAP).Methods 66 patients with UAP were divided into two groups randomly,33 for treatment group,33 for control group.The control group was treated with conventional therapy,and the treatment group was treated with conventional therapy combined with intravenous drip Safflower Yellow injection and low molecular heparin 0.4 ml,twice daily subcutaneously for 7 days.The frequency of angina pectoris attacks,STT changes on the ECG,PLT,PT,APTT were observed.Results The frequency of angina pectoris attacks were decreased in two groups(P

【Key words】

Safflower Yellow injection;Low molecular heparin;Unstable angina pectoris

DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.24

作者单位:516001广东省惠州市中心人民医院急诊科

不稳定型心绞痛(UAP)包括初发劳力型心绞痛、恶化劳力型心绞痛、静息心绞痛、梗死后心绞痛、变异型心绞痛,是临床常见的心血管急症之一,极易发生心肌梗死或心源性猝死[1]。因此如何降低心血管事件的发生率及其死亡率一直是目前研究的热点。本文自2007年11月至2008年11月采用红花黄色素注射液联合低分子肝素治疗UAP取得满意效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 住院UAP患者66例,其中男36例,女30例。年龄41~76岁,平均(55.6±8.2)岁。所有患者的诊断均符合中华医学会心血管学分会制定的标准[1],其中初发劳力型心绞痛14例、恶化劳力型心绞痛28例、静息心绞痛9例、梗死后心绞痛9例、变异型心绞痛6例。参考1989年BraunwaldUAP分类,不稳定性心绞痛临床危险度分层,低危险组19例,中危险组32例,高危险组15例。合并高血压病32例,糖尿病16例,高脂血症38例,心律失常10例,缺血性脑血管病7例。排除标准:①1个月内有出血史、活动性消化性溃疡;②半年内有脑出血者;③有出血倾向者;④血小板180/110 mm Hg;⑥重度心力衰竭、心源性休克;⑦严重肝、肾功能损害;⑧1个月内用过肝素或其他抗凝药物。入选的66例患者随机分为两组,治疗组33例,对照组33例。两组患者年龄、性别、心绞痛的危险分层、伴发疾病等无明显差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗,即包括休息、吸氧、静脉点滴硝酸甘油、极化液、丹参注射液,口服阿司匹林或氯吡格雷、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂,必要时调脂、降压,控制血糖等。治疗组在常规治疗的基础上加用红花黄色素氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d,并皮下注射低分子肝素钙(商品名:速碧林)0.4 ml,2次/d,连用7 d。观察疗程4周。

1.3 观察指标 ①心电图:治疗期间每日做一次常规12导联心电图检查,心绞痛发作时即刻行心电图检查。治疗结束后每周行心电图检查一次,4周后行运动负荷试验;②凝血功能检测:治疗前及治疗后进行血小板、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT);③心绞痛发作情况:包括发作次数、持续时间;④出血情况:观察颅内、皮肤、黏膜、消化系统、泌尿系统有无出血。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 心绞痛疗效评定标准 ①显效:心绞痛发作减少80%以上;②有效:心绞痛发作减少50%~80%;③无效:心绞痛发作减少50%以下。

1.4.2 心电图疗效评定标准[2] ①显效:静息心电图缺血性改变恢复正常,次极量运动试验阳性转阴性;②有效:心电图缺血性ST段下降治疗后回升1.0 mm以上,但未达到正常水平,或主要导联倒置T波转为平坦或直立;③无效:达不到上述指标者。

1.5 统计学方法 数据用均数±标准差(x±s)表示,两组间及组内不同时间点的比较采用t检验。疗效判定用 χ2检验。所有数据均用 SPSS 11.0统计软件处理,P

2 结果

2.1 红花黄色素注射液联合低分子肝素对心绞痛疗效的影响(见表1) 治疗结束4周后,两组心绞痛发作频率及持续时间均较治疗前显著减少(P

表1

红花黄色素注射液联合低分子肝素对心绞痛发作频率及持续时间的影响(x±s)

组别

心绞痛发作次数(次/周)心绞痛最长持续时间(min)

治疗前治疗后减少次数治疗前治疗后减少次数

治疗组13.2±8.62.2±1.411.0±3.8#6.4±2.82.0±1.14.4±1.5#

对照组13.6±9.16.7±5.16.9±3.66.8±2.63.8±1.43.0±1.7

注:与治疗前比较,P

2.2 红花黄色素注射液联合低分子肝素对心电图的疗效的影响 治疗组心电图的疗效为:显效15例,有效12例,无效6例,总有效率为81.8%。对照组心电图的疗效为:显效7例,有效10例,无效16例,总有效率为51.5%。两组比较,差异也有统计学意义(χ2=6.82,P

2.3 红花黄色素注射液联合低分子肝素对凝血功能的影响(见表2) 治疗组治疗前后血小板计数、PT、APTT无明显差异(P>0.05)。

表2

红花黄色素注射液联合低分子肝素对凝血

功能的影响(x±s)

项目治疗前治疗后

血小板(×109)176.6±40.4170.9±38.6

PT(s)10.8±3.611.1±4.0

APTT(s)34.8±7.235.4±6.8

注:与治疗前比较,P>0.05

2.4 出血情况 治疗组有4例出现注射部位的皮下出血,未行特殊处理,后自行消退。两组均未出现其他部位的出血,未见其他不良反应。

3 讨论

不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的一组急性冠脉综合征。其发病主要是主要由易损斑块破裂、糜烂、胶原纤维和脂质核暴露,引发血小板聚集、凝血系统激活等一系列反应,导致冠状动脉内血栓形成,引起冠脉次全阻塞。同时伴有血栓素A、5羟色胺等缩血物质大量释放,导致冠状动脉痉挛,进一步加重冠脉阻塞[3]。UAP极易导致急性心肌梗死和发生猝死,因此必需采取正确的处理措施,降低UAP不良心性事件的发生。由于UAP患者存在血流高凝状态和凝血酶的持续产生,除常规抗心绞痛等治疗外,多主张采用抗凝疗法,以防止和减少病变部位血栓形成和扩展,从而改善症状和预后[4]。

低分子肝素由普通肝素解聚而成,分子量约为4300道尔顿,具有高比例的抗Xa因子活性,而抗凝血酶活性低,促进纤溶,增强血管内皮细胞的抗血栓作用。其半衰期长,达8~10 h,且皮下注射生物利用度高。其抗血栓作用主要通过:①抑制各凝血因子活性;②增强血管内皮细胞抗血栓作用;③可改变血液粘度,促进血液流动,增加血细胞表面电荷,从而增强抗凝聚和抗血栓作用。此外,低分子肝素能抑制血管内膜增殖,阻止冠脉血管成形术后再狭窄的形成[5]。低分子肝素较普通肝素除具有更少的出血副作用和使用更方便外,有研究也表明低分子肝素在治疗急性冠状动脉综合征的疗效优于普通肝素[6]。红花黄色素是从红花中提取的有效成分,具有活血化瘀、通脉止痛作用,常用于治疗冠心病心绞痛、脑梗死等瘀血阻络证。朴永哲等[7]研究发现,利用离体灌流,红花黄色素可剂量依赖性地使离体灌流心肌乳酸脱氢酶漏出减少,三磷酸腺苷含量呈升高趋势,缓解线粒体肿胀,线粒体膜流动性下降,改善心肌的能量代谢,从而缓解缺血缺氧造成的心肌损伤。红花黄色素还具有抗凝作用,陈文梅[8]等研究表明,红花黄色素可通过清除羟自由基,使羟自由基造成的抗凝血酶Ⅲ分子解聚作用受抑制,从而保护了抗凝血酶Ⅲ的氧化损伤,缓解血液高凝状态,改善血液循环障碍。本研究发现使用红花黄色素联合低分子肝素治疗UAP能显著减少心绞痛的发作,总有效率达90.9%,减少心绞痛的发作次数及持续时间。且能明显改善心电图心肌缺血的程度,总有效率达81.8%,与对照组比较差异均有显著意义。

在合用红花黄色素与低分子肝素治疗UAP中,发现血小板、PT、APTT无显著改变,且未见其他明显副作用。因此红花黄色素注射液联合低分子肝素治疗UAP是一种安全、疗效确切的方法,值得临床推广应用。

参考文献

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[7] 朴永哲,金鸣,臧宝霞,等.红花黄色素改善大鼠缺氧心肌能量代谢的研究.中草药,2003,34(5):436439.

[8] 陈文梅,金鸣,李金荣,等.红花黄素对羟自由基损伤抗凝酶Ⅲ的保护作用.心肺血管病杂志,1998,17(3):215217.