血清Cystatin C和尿NGAL在儿童脓毒症早期肾损害中的诊断价值

[摘要] 目的 研究血清胱抑素C（Cystatin C）和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在儿童脓毒症早期肾损害中的诊断价值。 方法 选择在本院就诊的100例脓毒症患儿作为研究对象，根据肌酐清除率水平分为Ccr ≥80 mL/min的对照组、Ccr 60～80 mL/min的肾功能Ⅰ级组、Ccr 40～59 mL/min的肾功能Ⅱ级组，检测血清总Ccr、Scr、Urea、Cys C及尿液中NGAL含量。 结果 肾功能Ⅰ、Ⅱ级组患儿的Cys C、NGAL水平均明显高于对照组，且肾功能Ⅱ级组高于Ⅰ级组，Scr、Urea水平与对照组差异无统计学意义。 结论 血清Cystatin C和尿NGAL能够早期发现肾功能损害，且肾功能损害越严重，血清Cystatin C和尿NGAL水平越高。

[关键词] 儿童；肾功能；脓毒症；胱抑素C；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）06（a）-0063-02

脓毒症（sepsis）是指由感染引起的全身炎症反应综合征，所释放的炎性介质会相互作用，呈现连锁反应，使炎症反应不断放大，引起靶器官细胞和血管损伤[1]。其中，脓毒症引起的肾功能损伤极为常见，用有效的检测方法和指标早期发现和诊断肾功能异常具有积极的价值[2]。在本研究中，笔者旨在探讨血清Cystatin C和尿NGAL在儿童脓毒症早期肾损害中的诊断价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年3月～2012年5月在本院就诊的100例脓毒症患儿作为研究对象，入选标准：（1）明确的脓毒症诊断；（2）内生肌酐清除率（Ccr）≥40 mL/min；（3）取得患儿家长的知情同意，签订知情同意书。根据内生肌酐清除率水平分为Ccr ≥80 mL/min的对照组、Ccr 60～80 mL/min的肾功能Ⅰ期组、Ccr 40～59 mL/min的肾功能Ⅱ期组。其中，对照组48例患儿，男性31例、女性17例；肾功能I期组31例患儿，男性19例、女性12例；肾功能Ⅱ期组21名患儿，男性13例、女性8例。3组患儿一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 检测指标

1.2.1 血液指标 3组患者入院后采集外周血5 mL，EDTA抗凝后于4℃、3000 r/min离心10 min，取上清保存于-80℃。检测时，采用Backman MN-24PRO生化分析仪检测血肌酐水平（Scr）、血尿素氮（Urea）的含量，采用购买于上海西塘生物公司的酶联免疫吸附试剂盒检测血清胱抑素C（Cys C）含量，均按说明书严格操作。

1.2.2 尿液指标 收集3组患儿的尿液，保存于-80℃。检测时，采用购买于上海西塘生物公司的酶联免疫吸附试剂盒检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的含量，均按说明书严格操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用两独立样本t检验分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

肾功能Ⅰ、Ⅱ级组患儿的Cys C、NGAL水平均明显高于对照组（P < 0.05），且肾功能Ⅱ级组Cys C、NGAL水平高于Ⅰ级组，差异有统计学意义（P < 0.05）。表明肾功能损害越严重，Cys C、NGAL水平越高。3组Scr、Urea水平之间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。（表1）。

表1 3组血清Ccr、Scr、Urea、Cys C及尿液NGAL含量的比较（x±s）

注：与对照组比较，*P < 0.05，与肾功能Ⅰ级组比较，#P < 0.05

3 讨论

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，由于小儿各项身体机能尚未发育成熟，脓毒症也可继发于创伤、呼吸衰竭等其他因素。机体在外源性损伤因素的作用下，组织和器官会发生一系列的应激反应，如果反应适度，则有利于增强机体防御功能、加速伤口的愈合和感染的控制；但如果损伤因素持续存在，则会导致机体应激反应过度、炎性细胞不断分泌炎症因子，导致全身炎症反应的发生[3-4]。

目前已知的参与反应的炎性介质包括TNF-α、IL-6、IL-8等，其相互作用使炎症反应不断放大，呈连锁反应，引起靶器官细胞和血管的损伤，影响细胞的氧供和代谢，进而造成组织器官缺血缺氧、甚至功能衰竭。其中，肾功能损伤是脓毒症常见的靶器官功能损害之一，发展至晚期将对患儿的生长发育造成不可逆的损害[5]。因此，采用有效的检测方法和指标早期发现和诊断脓毒症所造成的肾损害具有重要的意义。

临床上用于检测肾功能的主要指标包括内生肌酐清除率、血肌酐、血尿素氮。其中，内生肌酐清除率是反映肾功能的金标准，能够直接代表肾小球率过滤。但是，该指标的测定需给予外源性标志物，一方面操作复杂，另一方面在合并脓毒症的患儿中难以实施。血肌酐和血尿素氮可以通过抽取外周血检测，但是受多种因素影响无法在早期发现肾功能损害。相关研究发现，只有当肾功能损害超过50%时血肌酐和血尿素氮水平才会发生改变[6]。

Cystatin C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，仅在肾脏代谢，因此血清中胱抑素C的含量能够直接反映肾功能[7]。NGAL是一种由中性粒细胞和某些上皮细胞如肾小管所表达的微量蛋白，肾脏损伤时NGAL由肾脏大量表达并被释放进入尿液，因此其水平也能反映肾功能[8]。本研究发现，肾功能Ⅰ、Ⅱ级组的患儿血清Cys C水平和尿液NGAL水平均明显高于对照组，而Scr、Urea水平与对照组无差异。由此说明，血清Cys C水平和尿液NGAL水平能够在血肌酐、血尿素氮水平尚未发生改变时就发生明显变化，能够反映肾功能的早期损害。

综上所述，血清Cystatin C和尿NGAL能够早期发现肾功能损害，对于脓毒症早期肾损害的诊断具有积极意义。

[参考文献]

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[8] 杜悦，崔家鹏，侯玲. 尿NGAL和KIM-1 在儿童急性肾损伤中的改变及临床意义[J]. 中国医科大学学报，2012，41（3）：247-249.

（收稿日期：2013-03-19 本文编辑：魏玉坡）