他汀类药物治疗高脂血症不良反应的临床观察

摘要：目的：观察他汀类药物在临床应用中发生的不良反应。方法：对180例使用他汀类药物的患者进行临床观察，对出现不良反应患者采取积极的对症治疗和护理。结果：有25例患者出现了胃肠道系统、神经系统和皮肤等不良反应，经过对症处理后未有患者出现严重并发症或后遗症。结论：他汀类药物对于调脂效果较好，但需要注意其各种不良反应，采取正确应对方法，掌握他汀类药物的使用原则。

关键词：他汀类药物；不良反应；临床观察

随着我国的经济水平升高，人们的饮食越来越好，营养结构不均衡，缺乏运动锻炼的时间，容易造成血中脂类物质含量增多，最终导致高血脂症的患者逐年增加，而血脂的异常是冠心病最重要的危险因素[1]。在目前，他汀类药物是临床中一类比较有效的调血脂药物，临床研究显示，该类药物的耐受性较好，不良反应较少。本文通过对服用他汀类药物的患者进行临床观察，探讨其不良反应，更好地指导临床用药。

1资料和方法

1.1临床资料 按照《内科学》第七版的诊断标准，选取我科2010年1月至2011年9月期间服用他汀类药物的患者180例，其中男104例，女74例，男女比例为1.4：1，年龄为48～78岁，平均年龄为59.5±9.8岁。服药前，所有患者均无长期他汀类药物或其他降脂类药物的药物服用史，经临床检查，未发现肝肾性疾病或肝肾功能障碍，无他汀类药物的禁忌症。

1.2方法 根据患者的临床情况，口服他汀类药物，起始剂量为每日10mg～40mg，睡前服用，用药期间监测血胆固醇、肝功能和肌酸磷酸激酶的变化，根据服药后的血脂水平，调整他汀类药物的剂量，观察和记录所有患者是否出现药物不良反应，并判断是否由服用他汀类药物所引起。

2结果

在180例服用他汀类药物的患者中，一共有25例患者出现了不良反应，男16例，女9例。其中，出现腹痛、胀气、恶心呕吐等消化系统不良反应的有14例，其中有4例患者出现肝功能损害，4例出现转氨酶升高；出现神经精神系统症状的有5例，主要表现为外周感觉异常、头晕和头痛；1例患者出肌肉损害；3例出现肾功能异常；2例出现皮疹和轻微皮肤骚扰。

3不良反应观察和处理

3.1肌肉损害 对肌肉的损害是服用他汀类药物常见的不良反应之一。一般情况下，肌肉受损较轻，患者无任何感觉不适或仅仅是肌肉酸痛，查血清肌酸磷酸激酶未见异常。如果肌肉受损严重，则可以表现为肌病、肌炎和横纹肌出现溶解，甚至导致多个器官衰竭。除肌病外，其余两者的血清肌酸磷酸激酶均明显升高，横条纹肌溶解时，其数值能达正常数值的10倍以上。肌病主要临床症状为肌肉疼痛和肌无力。而肌炎则兼有肌肉症状和肌酸磷酸激酶的升高。如若治疗不及时，很容易造成患者急性肾衰竭，最终死亡，这是他汀类药物最严重的不良反应之一。经过多年的临床调查显示，从总体上看他汀类药物引发严重横纹肌溶解的发生率是非常低的，曾经在市场上销售的西立伐他汀正是因为其肌肉损害的发生率比其它同类药物要高几倍，因而迅速撤出市场。而大部分的肌痛症状也能够自行缓解，最终消失，不需要任何处理[2]。对于老年患者，其横纹肌溶解征的发生率是相对年轻患者的数倍[3]。在本次临床观察中，只有1例患者出现肌肉损害，仅表现为肌肉疼痛，血清肌酸磷酸激酶并未升高。仅予以对症处理和密切关注病情，肌肉疼痛自行缓解，未并发其它严重不良反应。

3.2胃肠道系统 他汀类药物可以引起各种的胃肠道系统的不良反应，常见症状有腹痛、腹泻、恶心、便秘等，主要是通过肝功能损害、转氨酶升高所引发的消化系统症状。根据研究显示，转氨酶的升高与服用他汀类药物剂量呈依赖关系，多数能够在减少服用剂量或停止服用后，转氨酶能够回复正常水平[4]。一般来说，由他汀类药物导致的转氨酶升高，其数值一般不会超过正常值上限的3倍。在这种情况下，也不需要对药物剂量做出调整或者停止使用药物，只需要继续密切关注患者肝功能情况和监测转氨酶水平，警惕肝毒性的出现。25例不良反应中有14例出现不同程度的胃肠道系统反应，肝功能受损和转氨酶下降的分别有6例，占了胃肠道系统不良反应的几乎一半。给以患者护肝、调整饮食等对症治疗，转氨酶回复正常，未发现临床症状严重患者。

3.3神经精神系统 有相关报道他汀类药物能够导致精神抑郁、周围神经炎、记忆减退等不良反应，其发生机制尚未研究清楚。他汀类药物能够抑制辅酶Q的合成和阻断胆固醇的合成，导致各种神经病变。有研究显示，如果长期服用他汀类药物，其周围神经损害的发生率会增加。25例不良反应中有3例患者出现神经系统性不良反应，有1例患者出现面部感觉异常，伴有面部麻木感，在治疗3d后出现。在排除其它诱发因素后，停止使用他汀类药物，患者感觉异常逐渐消失。其余2例患者诉偶有头晕、头痛，给以对症治疗，嘱其注意休息，症状未见加强或伴发其它不适。

3.4肾功能 他汀类药物对肾脏的不良反应主要有肾功能异常、尿少或尿多等。根据目前的研究，对于是否真的由他汀类药物导致肾功能异常，尚未有明确的结论。在临床观察中，肾功能异常的情况较少，且一般症状较轻。轻度的肾功能障碍并非是他汀类药物的禁忌症。所出现的3例肾功能异常患者中，有2例患者出现少尿，1例出现多尿，均予以停药处理。停药后其症状消失，再次服药后症状复现。

3.5皮肤 关于服用他汀类药物后出现过敏性皮炎的病例较少见，经过治疗和停药后均未见后遗症。2例患者面部出现少量皮疹，伴轻微骚扰，予以对症处理后症状能够缓解。该类不良反应虽然罕见，但是随着他汀类药物的服用者增加，也应该引起足够的重视。

4讨论

他汀类药物实际上是一种抑制剂，能竞争性抑制胆固醇合成途径中的限速酶，降低胆固醇的合成，从而达到调血脂的目的。近些年来，他汀类药物广泛用于治疗高脂血症、动脉粥样硬化等血管性疾病，其调脂的效果已经得到认可，其不良反应也开始出现，需要引起临床工作者的重视。因此，他汀类药物的使用必须小心谨慎，从小剂量开始服用，对于不良反应有足够的重视和认识，及时处理不良反应，这样才能将他汀类的负面影响降到最低。

参考文献：

[1] Gershliek AH， Belder M， Chambers J， et a1. Role of non-invasive imaging in the management of coronary artery disease： an assessment of likely change over the next 10 years.A report from the British Cardiovascular Society Working Group[J].Heart，2007，93（4）：423.

[2] 梁茂本.他汀类药物不良反应87例文献分析[J].中国生化药物杂志，2009，30（5）：336-338.

[3] 苏克江，张伟.他汀性肌病：临床实战中不容忽视的问题[J].中华脑血管病杂志（电子版），2008，2（3）：216.

基金项目：河北医学科技奖二等奖（编号：122346-5-2）