ACEI类药物治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

[摘要] 目的：探讨ACEI类药物治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：将本院糖尿病专科2009年4月～2010年10月收治的120例患者按照随机数字表随机分成3组，①血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）组，给予贝那普利治疗；②血管紧张素受体拮抗剂（ARB）组，给予缬沙坦治疗；③ACEI+ARB联合用药组，给予缬沙坦与贝那普利。统计分析患者治疗前后24 h内的尿蛋白以及血肌酶变化情况，并观察比较各组的耐受性、临床效果与不良反应。结果：ACEI组、ARB组、联合用药组治疗3个月后尿蛋白分别为0.729、1.000、0.825 g/L，治疗6个月后分别为0.500、0.375、0.305 g/L，ACEI组、ARB组患者的治疗3、6个月后的尿蛋白及血肌酶变化对比联合用药有一定差异（P＜0.05）。结论：ACEI类药物进行联合用药对糖尿病患者的肾功能保护作用会更加明显。

[关键词] ACEI类药物；ARB类药物；糖尿病肾病；并发症

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）01（a）-055-02

The clinical effect analysis of ACEI for the diabetic nephropathy

ZHANG Mengmeng

Department of Medical, People's Hospital of Jianggan District, Zhejiang Province, Hangzhou 310021, China

[Abstract] Objective: To investigate the clinical efficacy of ACEI drugs in treatment of diabetic nephropathy. Methods: In our hospital diabetes specialist April 2009 to October 2010 120 patients were randomly divided into three groups according to random number table, ① angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) group, were given benazepril; ② angiotensin receptor blocker (ARB) group were given valsartan; ③ ACEI and ARB combination treatment group, were given valsartan and benazepril. Statistical analysis before and after treatment within 24 h urine protein and serum muscle enzyme changes, and the tolerance of each group, the clinical effects and adverse reactions were observed. Results: Urinary protein of ACEI group, ARB group, the combined treatment group were 0.729, 1.000, 0.825 g/L after 3 months treatment respectively, and 0.500, 0.375, 0.305 g/L after 6 months of treatment, ACEI group, ARB treatment of patients 3 months, 6 months after the urine protein and serum muscle enzymes in combination with certain changes in contrast differences (P

[Key words ] ACEI drugs; ARB drugs; Diabetic nephropathy; Complications

糖尿病肾病是糖尿病发展过程中最为严重的微血管类并发症，是导致糖尿病患者死亡并且终末期因肾病透析造成自身重大痛苦的最为关键的原因之一[1]。临床上并发高血压率高达80%～90%，糖尿病肾病与高血压之间是相互促进并互为因果的。研究发现，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）药物可有效地阻止糖尿病肾病发展。本院联合应用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）与ACEI治疗糖尿病肾病取得了良好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年4月～2010 年10月，本院糖尿病专科收治的120例患者，男68例，女52例，平均年龄为（57.5±4.2）岁，均符合WHO糖尿病诊断及分型标准。病程1～10年，患病期间患者尿蛋白测定大于30 mg/24 h，血肌酐小于178 μmol/L。收缩压都小于135mmHg，舒张压为大于85mmHg，排除肝功能、外心脏病障碍的患者，同时没有因其他原因而引起的泌尿系统方面的病变，并且血糖控制较好，保持在FBG＜6.4～7.8 mmol/L，PBG＜7.8～11.1 mmol/L。将120例患者随机分为ACEI组40例，男24例，女16例；ARB组40例，男26例，女14例；联合用药组40例，男18例，女22例。

1.2 方法

120例患者均采用常规治疗，血糖控制良好。ACEI组患者给予贝那普利10 mg，1次/d； ARB组患者则给予缬沙坦80 mg，1次/d；联合用药组患者给予缬沙坦80 mg与贝那普利10 mg联合治疗，1次/d，并在每间隔1～2周后，根据组别的不同分别加用药品贝那普利10 mg或者是药品缬沙坦80 mg，1次/d，一直到ACEI组药品贝那普利40 mg，1次/d，ARB组药品缬沙坦加至320 mg，1次/d，联合用药组则采用药品缬沙坦160 mg与药品贝那普利20 mg，1次/d，并长期按照此剂量进行维持，总疗程为6个月。在用药期间，观察记录3组患者血压、24 h尿蛋白定量、肾功能（肌酐、尿素氮）以及其他的不良反应。

1.3 统计学方法

本次统计的数据均采用均数±标准差进行相应数据的表示，同时采用方差分析t 检验，并使用多因素的逐步回归来进行各个参数相互关系的分析，使用统计学软件为SAS 9.2版。

2 结果

2.1 在观察过程中出现的各种不良反应及药物的耐受性情况

120例患者中有10例退出，在完成全部疗程的110例受试者中，ACEI组34例，ARB组40例，联合用药组36例。有82例患者均较为良好耐受各自使用药品规定的最大剂量的治疗，其余患者均相继出现乏力以及不同程度的低血压和头昏。

2.2 3组患者治疗前后24 h尿蛋白的改变

ACEI组、ARB组、联合用药组治疗3个月后尿蛋白分别为0.729、1.000、0.825 g/L，治疗6个月后分别为0.500、0.375、0.305 g/L，ACEI组、ARB组患者治疗3、6个月后的尿蛋白及血肌酶变化对比联合用药有一定差异（P＜0.05），其中ARB组与联合用药组的治疗3、6个月后的尿蛋白及血肌酶变化对比差异明显高于ACEI组与联合用药组（P＜0.05），差异具有统计学意义，表明ACEI药物进行联合用药对糖尿病患者的肾功能保护作用会更加明显。见表1。

2.3 3组患者治疗前后的血肌酐变化情况

见表2。

2.4 3组患者治疗前后血压变化

治疗6个月时所有患者血压较治疗前都有了明显下降（P

3 讨论

在糖尿病肾病发病机制当中，AngⅡ可影响血流动力学以及非血流动力学的双重作用，可引起患者自身系统内的血压出现升高，出现影响患者肾脏血流动力学的动作，并且增加患者肾小球小动脉的张力动作，导致患者肾小球的内压出现增加，进而使患者的尿蛋白排泄率提高[2]。AngⅡ还可通过对非血流动力学的改变效应直接促使肾脏细胞的增加以及细胞合成分泌而转化肿瘤坏死因子（TNF）、生长因子（TGF）以及血小板活化因子、血小板源性生长因子（VEGF）、白细胞介素-6（IL-6）和内皮素（ET）。细胞因子可以在糖尿病引发的肾病中严重影响肾小球的细胞增殖、血流的动力学情况改变、细胞肥大和ECM 代谢等。ACEI与ARB可以从不同方面减少AngⅡ及其受体之间结合从而进行保护肾脏的动作。ACEI这一类药物可以通过进行抑制AngⅡ转化，直接减少AngⅡ的产生量，并同时抑制其产生的全部AT1、AT2出现的受体效应，加强其对KKS的作用，直接促使患者体内的缓激肽降解量出现减少，促使体内的出球小动脉出现扩张，促使患者过高的GFR水平达到正常水平，可高效地减少自身的蛋白排泄并有效抑制患者尿中的细胞因子并抑制患者因病态出现的肾脏肥大情况，来延缓出现肾硬化的可能[6]；此外，ACEI 可促使血管紧张素另一条代谢的途径中含有利尿及扩血管作用的Ang水平进行增加。同时因为ACEI属于是羟基肽酶，其中除了AngⅠ外，还存在有P 物质、缓激肽、神经肽等，因此特异性与AT1RA相比较差，同时AT1RA 对缓激肽不起作用，因此避免了患者出现神经性水肿等其他副作用。另外，因AT1AR进行抑制AT1受体的动作，致使AngⅡ的水平升高，而ACEI可以直接抑制AngⅠ进行转化为AngⅡ，使AngⅡ的水平出现明显的降低。但需要注意的是，ACEI对于出球小动脉的扩张作用相对是超过患者的入球小动脉，会使肾内压出现下降并且促使GRF下降，通过以上可以看出ACEI和ARB在进行阻断RAS蔓延过程中全部存在自身的不足, 所以将ACEI与ARB类的药品合用进行对RAS的双重阻断,会比单一使用ACEI或者是ARB给患者带来更大获益。但可明显看出的是，联合应用对糖尿病肾病进行治疗更加优于单一用ACEI组和ARB组。所以，二者的联合用药对患者的肾功能保护作用更加的明显[4]。

本次研究的结果显示，60%～90%的受试者都能良好地耐受药品的高剂量，并且各组间耐受性并无明显的差异，单一地进行使用最高剂量ACEI 以及联合治疗都能够有效地降低患者的尿蛋白及其血压，而联合用药组的降低尿蛋白的幅度最大，因此可以得出，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物进行联合用药对糖尿病患者的肾功能保护作用会更加明显。

[参考文献]

[1] 董仁齐.前列地尔与氯沙坦钾治疗糖尿病肾病的临床疗效对比观察[J].中国当代医药,2011,18(15):55-56.

[2] 周晓兰,马郡,顾宇重.ARB联合ACEI治疗糖尿病肾病60例临床疗效分析[J].医学信息,2011(5):2597-2598.

[3] 卢广平.高血压合并糖尿病用ACEI联合CCB降压临床观察[J].医学信息,2011,5(6):2076-2078.

[4] 周冰宣,吴雄飞.ARB与ACEI联合治疗糖尿病肾病的临床观察[J].中外医疗,2010,6(5):23-24.

[5] 税邦容.糖尿病肾脏病变的诊断与治疗[J].遵义科技,2010,3(5):33-34.

[6] 甘平,朱世彦.不同组织亲和力ACEI对慢性肾小球肾炎患者尿蛋白水平的影响[J].医学临床研究,2010,9(27):1707-1710.

[7] 陈首兵.肾脏疾病ACEI的临床应用[J].中国社区医师,2011,7(13):70.

（收稿日期：2011-09-22）