血清CA125水平及Survivin蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

【摘要】目的研究血清CA125水平及Survivin蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法正常子宫内膜组(40例)、子宫内膜不典型增生组(40例)及子宫内膜癌组(40例)。比较各组手术前后及子宫内膜癌组不同临床、病理分期中血清CA125水平变化及Survivin蛋白的表达情况。结果子宫内膜癌组血清CA125水平在手术前后均明显高于其余两组,差异均有统计学意义(P

【关键词】

CA125;Survivin蛋白;子宫内膜癌

Clinical significance of the expression of serum level of CA125 and survivin protein in endometrial carcinoma

XU Xingli,JING Tiantian,JIA Qinglan.Department of Gynecology and Obstetrics,Centerl People’s Hospital of Tengzhou City, Shandong 277500,China

【Abstract】ObjectiveTo study clinical significance of the expression of serum level of CA125 and survivin protein in endometrial carcinoma.MethodsThe normal endometrium group(40 cases),atypical endometrial hyperplasia group(40 cases)and endometrial cancer group(40 cases).Compared the changes of serum level of CA125 and the expression of survivin protein between before and after surgery in each group and in different clinical and pathological stagings in the group of endometrial carcinoma.ResultsThe serum level of CA125 in endometrial cancer groupbefore and after surgery are significantly higher than other two groups,the differences are statistically significant(P

【Key words】

CA125;Survivin protein; Endometrial cancer

子宫内膜癌由于分期的不同,治疗方案及手术方式存在很大差别,故术前较准确的了解子宫颈是否受累、子宫肌层浸润程度以及子宫外是否有扩散,进一步明确临床分期,对制定正确的治疗方案及手术范围是必要的。本实验研究不同内膜组织Survivin蛋白表达和手术前后血清CA125水平变化情况与子宫内膜癌临床分期、病理分期、肌层浸润深度及复发的关系,探讨其对子宫内膜癌的早期诊断及预后判断的价值。

1资料与方法

1.1一般资料选择2004年1月至2006年12月经分段诊刮病理确诊的子宫内膜癌患者40例(随访3年)作为子宫内膜癌组,其中Ⅰ期23例、ⅡⅣ期17例。年龄(51±9)岁; 选取经分段诊刮确诊的子宫内膜不典型增生患者40例作为子宫内膜不典型增生组,年龄(50±7)岁;选取因子宫肌瘤需要手术,术后病理确诊为正常子宫内膜的住院患者40例作为正常子宫内膜组,年龄(53±10)岁。三组间年龄差异无统计学意义(P>0.05)。所有受试者的肝肾功能均正常、无甲状腺疾病、近3个月内未服用过激素类药物、无心脏病史、无吸烟史。

1.2方法①采用免疫放射法测定血清CA125水平:正常值为CA12535 kU/L为阳性;②采用免疫组织化学染色SP法测定子宫内膜Survivin蛋白:survivin蛋白阳性染色位于细胞浆,偶见于细胞核,以细胞胞质或胞核出现棕黄色颗粒为阳性信号。用半定量积分法判断结果,阳性强度黄色为1分,棕黄为2分,棕褐色为3分。阳性细胞≤5%为0分,6%~25%为1分,26%~50%为2分,51%~75%为3分,>75%为4分;。两者积分相乘,0分为阴性(),1~8分为阳性(+),9~12分为强阳性(++)。

1.3统计学方法采用SPSS 13.0软件对数据进行处理,计量资料用t检验,计数资料采用χ2 检验,P

2结果

2.1血清CA125水平变化正常子宫内膜组、子宫内膜不典型增生组两组之间血清CA125比较,手术前后均无显著性差异(P>0.05)。子宫内膜癌组血清CA125水平在手术前后均明显高于其余两组,与其余两组比较,差异均有统计学意义(P

表1

三组患者手术前后血清CA125水平变化

组织类型

CA125

手术前(x±s)手术后(x±s)

P值

正常子宫内膜组7.56±3.898.01±3.95>0.05

子宫内膜不典型增生组10.27±4.659.65±4.44>0.05

子宫内膜癌组48.76±27.23*32.66±16.37*

注:*与其余两组比较,差异均有统计学意义

2.2Survivin在不同内膜组织中的表达Survivin在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组及子宫内膜癌组中的阴性表达率逐渐降低。子宫内膜不典型增生组的Survivin阳性表达率与子宫内膜癌组比较,差异无统计学意义(P

表2

Survivin蛋白在不同内膜组织中的表达(例,%)

组织类型例数

Survivin表达

+++

正常子宫内膜组4037(92.5)3(7.5)0(0)

子宫内膜不典型增生组4019(47.5)18(45.0)3(7.5)

子宫内膜癌组409(22.5)14(35.0)17(42.5)

2.3CA125及Survivin蛋白在子宫内膜癌不同临床、病理分期中的表达血清CA125在子宫内膜癌Ⅰ期中的阳性表达明显低于ⅡⅣ期,血清CA125阳性率随着病理分级逐渐升高,在深肌层浸润中及复发组中其阳性表达率显著高于浅肌层浸润与未复发组。Survivin蛋白的强阳性表达率在ⅡⅣ期中明显高于Ⅰ期,在G3中明显高于G1及G2,在深肌层浸润及宫外转移病例中明显高于浅肌层浸润及无宫外转移病例。

表3

CA125及Survivin蛋白表达在不同内膜组织中的阳性率(例,%)

临床病理分期例数CA125(+)

Survivin表达

+++

临床分期Ⅰ期234(17.4)11(47.8)5(21.7)

ⅡⅣ期1713(76.5)3(17.6)12(70.6)

组织学分级G1133(23.1)7(53.8)2(15.4)

G2177(41.2)5(29.4)7(41.2)

G3107(70.0)2(20.0)8(80.0)

肌层浸润程度无或≤1/2215(23.8)5(23.8)7(33.3)

>1/21912(63.1)9(47.4)10(52.6)

宫外转移有107(70.0)1(10.0)9(90.0)

无3010(33.3)13(43.3)8(26.7)

3讨论

3.1CA125与子宫内膜癌CA125作为卵巢浆液性囊腺癌的特异性指标,对其早期诊断以及术后随访有很大意义[1,2]。近年来在子宫内膜癌患者及子宫内膜异位症患者中也发现血清CA125的升高[3,4]。本研究表明,手术前后子宫内膜癌组血清CA125明显高于其余两组,说明血清CA125对子宫内膜癌的诊断有一定价值。血清CA125水平在子宫内膜不典型增生组中,与正常子宫内膜组相比无显著性差异;表明血清CA125在子宫内膜癌的早期诊断中可能意义不大。血清CA125阳性率随着病理分级逐渐升高,并有显著性差异,并且在深肌层浸润及子宫外转移病例中明显升高[5],说明血清CA125对手术病理分期及其预后有一定的参考价值,并且可能作为术后随访及放化疗效果的检测指标。

3.2Survivin蛋白与子宫内膜癌Survivin基因是凋亡抑制蛋白(IAP)基因家族的新成员,选择性的表达于一般的人类肿瘤,正常成人组织中不表达[6]。过度表达的survivin可使细胞失去正常增殖周期中凋亡关卡的限制,通过有丝分裂促进转化细胞的异常增殖。本研究显示手术病理分期越晚,组织学分级越差,肌层浸润程度越深的子宫内膜癌组织标本中,Survivin蛋白阳性表达率越高(P

综上所述,血清CA125水平对子宫内膜癌的手术病理分期有一定的指导意义。Survivin 蛋白对子宫内膜癌的早期诊断及临床预后有一定的参考价值。如能将血清CA125水平(包括手术前及手术后)及组织标本Survivin 蛋白染色结合,不仅能反映子宫内膜癌逐步发展的过程,对临床预后及术后随访均有重要意义。

参考文献

[1]Bast RC Jr,Feeney M,Lazarus H,et al.Reactity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma.J Clin Invest,1981,68(5):13311337.

[2]Donald E,Pittaway D.The use of serial CA125 concentrations to monitor endometriosis in infertile women.Am J Obstet Gynecol,1990,163(3):10321037.

[3]Scambia G,Gadducci A,Panici PB,et bined use of CA125and CA153 in patients with endometrial carcinoma.Gynecol Oncol,1994,54(3):292297.

[4]Rose PG,Reale ML,Beurskens ML,Hunter RE.Preoperative CA125 levels predict poor prognostic pathologic features in early stage,FIGO grade 1 and 2endometrialadenocarcinoma.Int J Gynecol Cancer,1993,3(3):259263.

[5]Wolfson AH,Sighter SE,Markoe AM,et al.The prognstic significant of Surgical staging for Corcinoma of the endometrium.GynecolOncol,1992,45:142144.

[6]Ambrosini G,Adida C,Altieri D C.A novel antiapoptosisigene,survivin,expressed in cancer and lymphoma.NatMed,1997,3(8):917921.

[7]Takai N,Ueda T,Nishida M,et al.The relationship between oncogene expression and clinical outcome in endometrial carcinoma.Curr Cancer Drug Targets,2004,4(6):511520.