肺癌患者的希望

在20世纪30年代以前，肺癌是一种罕见疾病，但从30年代以后肺癌的发病率和死亡率在发达国家开始上升，尤其是近30年来，肺癌的病死率增高趋势明显。根据世界卫生组织国际癌症中心最新估计，肺癌总发病数占全部恶性肿瘤的20％，死亡占23.8％，所以肺癌是威胁人类健康的第一大癌症。随着我国人口持续增长，老龄化的加剧，加之人们生活方式、社会、经济、环境等影响肺癌危险因素的变化，肺癌亦已成为近年来我国发病、死亡最高的恶性肿瘤之一。

由于绝大多数肺癌患者初诊时已属中晚期，主要的有效治疗手段为化疗和放疗。尽管如此，相当一部分患者初治并非获益，或治疗有效后再次进展。既往对这部分患者只能采取姑息治疗，被动等待生命结束。进入21世纪，随着分子生物学研究的进展和对肺癌发病分子机制认识的深入，以细胞受体、关键基因和调控分子等为“靶标”的肿瘤分子靶向治疗开始进入临床。这些手段包括针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体、表皮生长因子受体抑制剂、抗肿瘤血管生成药物、抗肿瘤疫苗和针对某些癌基因或病毒靶向性基因的药物，上述治疗药物的出现给晚期肺癌患者治疗带来希望。其中吉非替尼(Iressa，易瑞沙)是第一个上市治疗肺癌的分子靶向药物。

国际多中心的临床研究证明，易瑞沙对于东方人群可以延长患者的存活期，超过半数的患者可显著缩小肿瘤或使肿瘤稳定，更多的患者可改善与肺癌相关的症状，如疼痛、咳嗽和呼吸困难等，而且症状缓解出现的时间可以非常快速。我们曾收治一位非常晚期的肺癌患者，因双肺转移、胸腔积液，患者不能平卧、离不开氧气，即使这样患者血氧饱合度也非常低，生命危在旦夕。经过慎重选择给予患者易瑞沙治疗，本来抱着非常渺茫的希望，但患者用药后一天一变样，3天后完全脱离氧气，下床行走。因为服用易瑞沙，这位患者的生命又延长了一年多(病例1)。在我们治疗的200余例患者中，这样类似的病例很多。从改善患者症状和提高生活质量的角度来说，易瑞沙的确让许多治疗“山穷水尽”的晚期患者感受到了“柳暗花明又一村”的前景和希望。

易瑞沙目前主要适用于非小细胞肺癌患者放化疗失败后的二线或三线治疗。但对于高龄、一般情况很差、基础疾病多而复杂不能耐受手术、放化疗，或对生活质量要求较高的易瑞沙治疗优势人群(东方人、女性、非吸烟，腺癌尤其是细支气管肺泡癌患者)来说，在充分知情和权衡利弊后可以考虑易瑞沙进行一线治疗。两年前我们收治一例初诊IV期的女性肺腺癌、双肺转移患者，因失去手术和放疗机会，患有复杂的内科疾病，家属和患者均拒绝接受化疗。采用易瑞沙治疗1月后复查疗效达到70％的缓解，3个月病灶完全消失，患者不仅有较高的生活质量，缓解持续也达2年(病例2)。

因为分子靶向治疗药物是以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时减少了对正常细胞的毒副作用，这是一种有的放矢的治疗。相比化疗来说，它的副作用很少，没有严重的恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等副反应，患者耐受性好，无须更多的辅助支持治疗。易瑞沙每日一次口服，简单方便。但是有些患者用药后，亦会发生食欲下降、恶心、腹泻、皮疹等症状，但是这些症状程度一般较轻，个别症状严重的患者要停药或需在专科医生指导下接受对症治疗。易瑞沙的副作用中要特别提醒患者注意，那就是它有可能引起间质性肺改变。虽说这种情况发生的几率不到百分之一，但是也要引起医生和患者的足够重视。患者在接受治疗期间，医生一定要对患者的用药情况密切关注，发现问题及时处理。

易瑞沙在中国上市2年，确实将许多患者起死回生的梦想变成了现实。我们相信随着分子靶向治疗新药的相继上市，一定会给更多肺癌患者带来希望，肿瘤治疗亦必将进入一个更人性化，更多追求生命质量、更加个体化治疗的时代。

病例1

男性，60岁。肺细支气管肺癌，肺转移、胸水。既往多次化疗失败。因双肺转移、胸腔积液，患者呼吸困难明显，紫绀，端坐位。接受易瑞沙治疗3天后完全脱离氧气，下床行走。1月后疗效评价：部分缓解。

病例2

女性，67岁。右肺腺癌，双肺转移。因心脏疾患拒绝化疗，2003年11月1日开始服用lressa，250mg，1次/日，服用过程中无任何不良反应。用药1月后复查胸部CT，显示右肺原发占位明显缩小，双肺多发肺转移灶减少、缩小。疗效评价：部分缓解。继续原方案用药，3月后肺部占位和双肺转移灶完全消失，疗效评价：完全缓解。后一直用药，每2月进行复查，2005年10月中旬胸部CT显示双肺出现多发小结节。疗效评价：病变进展。停用Iressa，改用其他治疗。患者用Iressa近2年期间，生活质量良好，目前仍存活。

病例3

女性，71岁。2000年5月确诊左肺腺癌(ⅢB)，曾行顺铂+吉西他滨和顺铂+丝裂霉素+足叶乙甙方案各2个周期；2003年9月出现双肺转移、双侧锁骨上和腹膜后淋巴结转移，再次行吉西他滨+草酸铂和单药多西紫衫醇化疗各2个周期，因效果欠佳，患者一般情况较差，于1004年4月2日改用Iressa治疗。治疗前患者咳嗽、咯血、呼吸困难，食欲减退，消瘦，KPS评分50分，用药一周患者上述症状基本消失，食欲增加，生活完全自理。1月后复查胸部CT显示双肺多发肺转移灶明显减少、缩小。疗效评价：部分缓解。继续服用Iressa，期间生活状态如常人。2005年2月出现骨痛、憋气，影像学检查诊断多发骨转移，心包、胸腔积液。停用lressa，进行支持对症治疗，2005年6月病故。因为Iressa，使治疗已近乎山穷水尽的晚期复治患者又获得了宝贵的一年生存时间。

病例4

女性，69岁。2005年5月初确诊左肺腺癌，双肺转移、脑转移、心包积液、骨转移。2005.5.20～2005.8.16接受顺铂+紫杉醇化疗4个周期。疗效评价：部分缓解。2006年初双肺转移进展，给予培美曲塞1个周期(500mg)病变未控制，患者出现憋气。2006.2.20开始服用Iressa，250mg，1次/日，7天后憋气明显减轻，复查胸部CT显示双肺转移灶缩小，部分病灶消失。继续Iressa治疗至1月，疗效评价部分缓解。

人物介绍

刘晓晴，307医院全军肿瘤中心肺癌内科主任、主任医师、教授、硕士生导师，中国抗癌协会临床肿瘤专业委员会执委，中国老年肿瘤专业委员会委员。

从事肿瘤专业已经21年，尤其在肺癌的化疗、放疗和生物靶向治疗等方面研究较多，发表文章80余篇，参编著书4部，参与多项临床科研工作，获得军队医疗成果一、二、三等奖各一项，正在承担全军“十5”面上课题、“首都医学发展基金项目”、国家“十五”重大科技专项课题。参加多项国际、全国、全军多中心新药临床协作研究，其中三项为全国多中心临床研究总负责人。先后40余次受邀在全国十余个城市、地区级会议上授课和专题演讲。

主要研究方向：

1肺癌的放疗、化疗及靶向治疗的综合治疗研究。

2同步放化疗及化疗增敏的基础和临床研究。

3肺癌预见性和个体化治疗的基础和临床研究。