恩替卡韦联合血浆治疗慢性乙型重型肝炎56例临床分析

摘要：目的 探讨应用恩替卡韦联合血浆在治疗慢性乙型重型肝炎中的疗效评价。方法 将慢性乙型重型肝炎患者56例随机分为治疗组28例，对照组28例，两组均给予保肝、退黄、促肝细胞再生、白蛋白、多种维生素及防治并发症等治疗。治疗组同时给予恩替卡韦0.5mg/d+血浆200ml/d（或400ml/隔日）治疗。观察两组治疗前后肝功能、凝血酶原活动度、和HBV-DNA定量的变化。结果 治疗组总胆红素（TbiL）下降、凝血酶原活动度（PTA）上升均优于对照组（P

关键词：慢性乙型重型肝炎；恩替卡韦；血浆

慢性乙型重型肝炎是在慢性乙肝肝硬化基础上发生的急性肝坏死，病情凶险，治疗难度大，预后差，病死率国内为50～78%，是慢性乙型病毒性肝炎较常见的危重症之一[1]。近2年，我们应用恩替卡韦联合新鲜血浆治疗慢性乙型重型肝炎56例，取得了较好的疗效，现报告如下。

1临床资料

1.1一般资料 56例慢性乙型重型肝炎均为我科2011年6月～2013年2月收治的患者。其中男性45例，女性11例；年龄23～60岁，平均42岁，病程2～15年，平均11年。其中慢性乙型重型肝炎早期36例，中期15例，晚期5例。所有患者均符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中慢性重型肝炎诊断标准，且符合如下条件：①HbeAg（e抗原）（+）43例，HbeAb（e抗体）（+）13例，且HBV-DNA>1.0*105copies/ml。②血清ALT（谷丙转氨酶）在正常值2倍以上。56例患者随机分为2组， 治疗组28例，对照组28例，两组在性别、年龄、病程及严重程度等方面无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者均给予复方甘草酸苷、促肝细胞生长素、退黄等保肝药物，并给予强有力的抗炎、多种维生素、维持水电解质平衡、防治各种并发症、间断补充白蛋白等治疗。治疗组除上述常规治疗外，给予恩替卡韦分散片（苏州东瑞制药有限公司）0.5mg/次，1次/d；新鲜血浆200ml，1次/d（或400ml/次，隔日1次）。

1.3观察指标 入院后常规检查血常规、肝肾功能、凝血酶原活动度（PTA）、血糖、血脂、电解质、乙肝五项、HBV-DNA（乙肝病毒定量）。治疗期间，每10d复查1次肝功能、凝血酶原活动度，4w复查乙肝五项、HBVDNA。比较两组患者治疗前后的上述指标变化和临床转归等，同时观察药物的疗效。

1.4疗效判断标准 显效：纳差、乏力、腹胀、黄疸、出血倾向等肝功能衰竭症状显著减轻，肝性脑病、腹水、电解质紊乱等并发症改善，TbiL下降30%以上，PTA提高10%以上。好转：上述症状、体征、并发症好转，TbiL下降30%（含）以下，PTA提高10%（含）以内。无效：治疗后肝功能衰竭症状、体征及并发症无变化或继续加重，肝功能损害严重，PTA变化不大或继续延长。

1.5统计学处理 使用SPSS 10.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较用χ2检验，以P

2结果

2.1转归 治疗1个月期间，治疗组有1例患者发生自发性腹膜炎，经抗生素治疗，治愈。对照组有2例发生肝性脑病，经治疗恢复。两组均无患者死亡。

2.2两组临床疗效的比较 治疗组28例中，显效18例（64.28%），有效6例（21.42%），无效4例（14.28%），总有效率（85.71%）。对照组28例中，显效5例（17.85%），有效7例（25.0%），无效16例（57.14%），总有效率为（42.8%）。治疗组总有效率显著高于对照组。差异有统计学意义（P

3讨论

慢性乙型重型肝炎的发病机制复杂，乙肝病毒感染是肝损害持续存在的根本原因，抗病毒治疗能抑制HBV复制，降低血清中和肝细胞中的病毒负荷，使再生肝细胞免受病毒感染，从而减轻肝内炎症活动和坏死程度[2]。所以，抗乙肝病毒治疗是慢性乙型重型肝炎治疗的关键。

国外数项大规模、Ⅲ期临床实验证实：恩替卡韦初治患者耐药性极低，抗病毒活性最强；对e抗原阳性或e抗原阴性和拉米夫定治疗失效的患者均显示快速有效的抗病毒疗效[3]。因此，恩替卡韦是目前慢性重型乙肝患者抗病毒治疗的最佳选择。本研究通过对28例慢性重型乙肝患者在常规综合治疗的基础上给予恩替卡韦抗HBV治疗，结果表明：恩替卡韦使患者的HBVDNA在4w内显著降低，Tbil、PTA显著改善，治疗组的有效率显著高于对照组，患者的一般症状如乏力、纳差、腹胀、黄疸等症状明显改善。而对照组病情改善不明显，或进行性发展和反复波动。表明恩替卡韦通过有效地抑制HBV，对减轻肝内炎症活动和坏死程度，提高慢性重型乙型肝炎的抢救成功率有很大的作用。

慢性重型乙型肝炎患者因肝脏合成功能障碍致凝血因子缺乏、低蛋白血症，使患者出现出血倾向、顽固性腹水等严重并发症。血浆中含有的凝血因子对改善PTA有很大作用；含有的肝细胞再生刺激因子（HSS）、促肝细胞生长因子（HGF）等都有促进促进肝细胞再生的作用，有助于肝功能的恢复[4]。本组观察显示：应用血浆的患者，其PTA、TBil、ALB较对照组明显改善，说明在重型肝炎的治疗中，输入新鲜血浆可以使重型肝炎患者的肝功能得到明显改善。

总之，应用恩替卡韦抗病毒，同时小量多次补充新鲜血浆可以使慢性重型乙型肝炎患者的临床症状、体征及肝功能指标、病毒学指标均明显好转，可显著提高慢性重型乙肝救治成功率，改善患者的预后。

参考文献：

[1]吴云忠，赵风林，张春泽，等.慢性重型乙型肝炎转归相关因素及抗病毒治疗研究[J].中华实验和临床病毒学杂志，2007，21（2）：120-122.

[2]骆抗先.乙型肝炎基础与临床[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2006：662-665.

[3]袁锦林.恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎71例疗效观察[J].苏州大学学报 2009，29（6）：1205.

[4]毛文山.血浆在重型肝炎和急慢性肝炎重症化倾向中的应用[J].中西医结合肝病杂志，2001，11（1）：47.编辑/申磊