舒芬太尼的药理学及临床应用现状

摘要：随着科学不断进步，越来越多理想的麻醉性镇痛药相继问世，如瑞芬太尼，舒芬太尼，布托啡诺等，复以理想的全麻药丙泊酚及短效肌松剂如罗库溴铵，阿曲库铵等，使临床麻醉水平达到新的高峰，让患者真正感觉到无痛，舒适，安全。舒芬太尼是2003年引进我国[1]，是一种强效阿片类镇痛药，镇痛活性强，适用于气管内插管的全身麻醉，也作为复合麻醉的镇痛，在术后及重症监护室内的镇静、镇痛都有广泛的应用。

关键词：舒芬太尼；药理学；临床应用

1 药理学

舒芬太尼属苯基哌啶类，是N-4位取代的芬太尼衍生物，其化学名称为：N-{4-甲氧甲基-1-[2-（2-噻吩）乙基]-4-哌啶基}-N-苯基丙酰胺枸橼酸盐。舒芬太尼是亲脂性化合物，极易透过血脑屏障，从而保证脑内有效浓度的快速达到，因为它的脂溶性约为芬太尼的2倍。与芬太尼相比，它与阿片受体的亲和力更强，所以镇痛效果更好，约为芬太尼的5～10倍，并且具有更长作用时间[2]。同时舒芬太尼具有良好的血流动力学稳定性，可保证足够的心肌氧供，因此舒芬太尼适用于心脑血管患者。

舒芬太尼血浆分布半衰期为0.72～1.2 min，再分布半衰期为13.7～17 min，清除半衰期为140～158 min。舒芬太尼分布容积小，消除半衰期短，其作用持续时间和苏醒时间均短于芬太尼。舒芬太尼不仅经肝脏代谢从尿和胆汁排出，也可在脂肪和肌肉组织中清除，因此反复用药，在组织中无明显蓄积现象。另外，舒芬太尼经肝脏代谢产物去甲基舒芬太尼也有镇痛活性，效价为舒芬太尼的1/10，即相当于芬太尼，这又是舒芬太尼镇痛时间长的原因之一[3]。这有利于术后镇痛的应用。

舒芬太尼治疗指数（LD50/ED50）为25211，是阿片类中最安全的一个，对呼吸的抑制与芬太尼相似，主要表现为呼吸频率减慢，潮气量减少，但对呼吸的抑制短于镇痛作用，过量可用纳洛酮拮抗，对心血管的抑制也与芬太尼相似，表现为心率减慢，可用阿托品对抗，血压下降，但比芬太尼更平稳[4]。

2 药物不良反应

本品不良反应主要为典型的阿片样症状，如呼吸抑制、肌阵挛、骨骼肌强直（胸肌强直）、心动过缓、低血压、呕吐、恶心、眩晕、尿潴留，注射部位偶见疼痛和瘙痒，较少见的有心搏停止和过敏反应。因此要严格掌握用药剂量，用药速度，注意呼吸循环系统的监测，有利于减少不良反应的发生。

3 临床应用

3.1手术中的使用 舒芬太尼广泛应用于心胸外科、神经外科，以及普通外科手术、妇产科及门诊手术，作为麻醉诱导、麻醉维持及手术后镇痛。镇痛效果强，用药范围广，宜小剂量给药。用量：成人当作为复合麻醉的一种镇痛成分应用时：按0.5～5.0 μg/kg体重做静脉内推注，多单次给药。当手术持续时间长，镇痛效应减弱时可按0.15～0.7 μg/kg体重追加维持剂量。如有以下疾病：非代偿性甲状腺功能减退、肺部疾患、肝和（或）肾功能不全、肥胖和酒精中毒等的患者中，其用药量应酌情给予。年老体弱患者应减少用量。而对那些接受过阿片类药物治疗或有阿片类滥用史的患者，则可能需要使用较大的剂量。对于舒芬太尼用药过量，可以用纳洛酮来拮抗。

3.1.1舒芬太尼在人工流产术中的应用 舒芬太尼目前国内外报道均已证明舒芬太尼应用于人工流产的可行性和安全性。小剂量舒芬太尼5～10 ug复合丙泊酚100～200 mg单次给药不但能有效地完成人流手术，还可减少丙泊酚的用量，缩短术后的苏醒时间，还对术后宫缩痛有良好的镇痛作用，提高患者术后的舒适感。但术中一定要注意对呼吸，循环系统的管理。

3.1.2舒芬太尼在全身麻醉中的应用 低剂量舒芬太尼在普通外科手术中血流动力学变化比等剂量下芬太尼麻醉更稳定[5]。在全麻手术中，舒芬太尼静脉给药诱导期要小剂量给予，术中维持持续静脉滴注，也可间隔一段时间给与小剂量维持，根据手术不同其用药剂量不同。心胸外科手术麻醉一般多用大剂量，较复杂的普通外科手术的麻醉常用中等剂量，气管插管术常用小剂量。

我院近几年在气管插管术中采用异丙酚复合舒芬太尼静脉麻醉，术前、术中及术后观察到麻醉维持患者SBP、DBP及HR变化幅度在±20%内，虽然对于心血管系统舒芬太尼有抑制作用，但与以往异丙酚复合芬太尼相比能更好地在气管插管手术中，抑制产生的血液动力学波动，避免心率、脉搏和血压的大幅度波樱更好地维持和稳定循环系统，麻醉效果很好，也未见明显的低血压和心率过缓等不良现象。其原因可能是舒芬太尼具有更好的亲脂流动性，降低了血管阻力，抑制了神经末梢的压力敏感性[6]，从而降低了心血管系统在全麻过程中不良反应。术毕前30 min停药，待患者呼吸平稳，意识清醒，吸痰拔管。只有极少数老年患者苏醒延迟（停药1h以上），经给与小剂量纳洛酮后呼吸意识很快恢复，完全清醒后吸痰拔管安返病房。

3.1.3舒芬太尼在椎管内阻滞中的应用 小剂量舒芬太尼应用于椎管内，不仅可以提高麻醉效果，还可以减少局麻药用量，但要注意舒芬太尼蛛网膜下腔给药的常见不良反应，如皮肤瘙痒、恶心、头晕以及尿潴留的发生。Braga等[7]进一步比较了2.5 ug、5 ug和7.5 ug 三种不同剂量舒芬太尼复合0.5%布比卡因用于蛛网膜下腔时的麻醉效果，三种方法均起效快，后两种镇痛时间长，但随着剂量增大，瘙痒率亦逐渐增高，2.5 ug组具有可行性，因此减少舒芬太尼的用量可减少不良反应的发生，椎管内宜小量应用。

邹望远等人[8]通过对小剂量舒芬太尼复合0.75%罗哌卡因与单独0.75%罗哌卡因用于硬膜外神经阻滞的对比。前者具有起效快，镇痛时间延长，且不影响下肢运动，不良反应少。若产生等效麻醉效果可减少罗哌卡因的用量，这说明二者合用可产生协同效应。余守章[9]的研究显示，相比于芬太尼硬膜外镇痛强度，舒芬太尼效果高约5.9倍，这表明于PCEA镇痛效应而言，舒芬太尼比芬太尼更强，椎管内PCA的优势在于能够和局部配伍，从而降低舒芬太尼和局麻药的用量和不良反应，更有利于患者术后恢复。

3.2舒芬太尼在镇痛中的应用 近年来，随着对舒芬太尼药代学和药理特征的研究和认识，术后和分娩镇痛中广泛应用舒芬太尼，取得了良好的效果。我院自从引进舒芬太尼，一直采用舒芬太尼100 ug+氟哌利多2 mg+生理盐水100 ml注入一次性镇痛泵，以2 ml/h的速度静脉输注，用于术后镇痛取得满意效果，无明显不良反应。近2年来，采用舒芬太尼复合罗哌卡因硬膜外镇痛用于无痛分娩，待宫口开全后拔除硬膜外导管。通过对比观察发现采取硬膜外镇痛分娩的患者，均有不同程度的疼痛减轻，四肢活动自如，取得了一定效果，也得到了产妇和产科医生的好评。但由于硬膜外穿刺并发症较多，产妇腹压大，静脉血管回流受阻，导致硬膜外穿刺置管出血较多，且无痛分娩有不同程度抑制子宫收缩，引起产后出血。因此舒芬太尼用于无痛分娩在我院应用较少，但有大量资料已证实，此方法是可取的。

3.3在重症监护室内的使用 在ICU中，多数患者需使用呼吸机辅助呼吸，而气管内插管，各种引流管，导尿管以及大量监护仪器的存在运行，会使患者一直处于一种应激状态反应。这会引起高血压，心律失常等症状，通常医生会采用镇痛和镇静的方法来解决患者的疼痛与焦虑问题。 Albanese等[10]研究表明，舒芬太尼可以安全应用于脑外伤患者，当动脉血压维持稳定时，它不会影响大脑的血流动力学，不增高颅内压。Conti G等[11]研究发现在长时间使用机械呼吸的患者中，持续静脉滴注舒芬太尼0.2～0.3 μg/（kg・h），并维持Ramsay评分2～3分的镇静程度时，对患者的呼吸功能（呼吸频率、分钟通气量、潮气量）及循环功能（心率、血压）不会产生影响。舒芬太尼肝脏的清除率较高，半衰期短，在输注停止后患者恢复较快，得到了临床医师的好评。

4 结论

舒芬太尼镇痛作用强，用药安全范围广，药物在体内迅速的清除，能使患者快速苏醒，是一种理想的麻醉性镇痛药，为提供良好的临床麻醉效果垫定了坚实基础。临床需镇痛的深度和时间与剂量有关，因此合理掌握剂量，可广泛应用于各类手术，尤其是心脏外科等大手术及术后镇痛。为广大患者提供了良好就医条件，值得临床医学广泛应用。

参考文献：

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[6]张晓琴，蔡英敏，薛荣亮，等.舒芬太尼在老年患者全麻诱导中对血液动力学的影响[J].临床麻醉学杂志，2005，21（8）：525-526.

[7]Braga AF，Braga FS，Poterrio GM，et al.Sufentanil added to hyperbaric bupivacaine for subarachnoid block in Caesarean section[J].Eur J A nesthesiol，2008，20（8）： 631-635.

[8]邹望远，郭曲练，蔡进，等.罗比卡因复合舒芬太尼硬膜外麻醉效果的临床观察[J].临床麻醉学杂志，2009，21（11）：75.

[9]余守章.新型阿片类药物在患者自控镇痛中应用研究进展[J].中国疼痛医学杂志，2008，11（6）：354-355.

[10]Albanese J， GarnierF， BourgoinA， et al. The agents used for seda-tion in neurointensive care uni[J].Ann FrAnesth Reanim，2007，23（5）：528-534.

[11]Conti G，Arcangeli A，Antonelli M， et al.Sedation with sufentanil inpatients receiving pressure supportventilation has no effects on respi-ration： a pilot study[J].Can J Anaesth，2009，51（5）：494-499.

辑/蔡睿琳