浅析对新版GMP理念的认识和思考

摘 要：通过对本公司新版GMP认证中不合格项的分析，来研究在具体实施中存在的问题和现象，为能够正确理解和实施新版GMP提供建议；确保新版GMP良好有效运行和正确贯彻实施。

关键词：新版GMP 理念 问题分析 措施

众所周知《药品生产质量管理规范》（GMP）作为全面质量管理体系的一部分，是当今世界普遍采用的对药品生产全过程进行监督管理的法定技术规范，是药品生产管理和质量控制基本要求，目的是最大限度地降低药品生产过程中的污染，交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，GMP适用于药品制剂生产、原料药生产、药用辅料生产、药用包装材料和直接涉及到药品质量有关物料生产全过程中。

GMP的总体内容包括机构与人员、厂房预设施、设备、卫生管理、生产管理、物料控制、生产控制、质量控制、发运和召回管理等方面的内容，涉及药品生产的方方面面，强调通过对生产全过程的管理来保证生产出优质药品，但在实施过程中还存在诸多问题和误区，未领会新版GMP的实质，还有98版的影子在里面，尚未深刻理解“把质量管理的各个要素形成有机联系的整体”内涵。为深刻理解和掌握GMP的原则性、时效行、基础性、多样性、层次性，作者在本公司药品认证过程中现场出现的主要缺陷和问题进行分析与探讨，希望对制药企业提供有参考价值的作用。

分析：从以上机构与人员、厂房预设施、设备、卫生管理、生产管理、物料控制、生产控制、质量控制、发运和召回管理等方面缺陷的内容分析就是在执行新版GMP过程中不细致，文件管理、各种记录、状态标识等部分不符合要求，人员培训不到位，未按规定取样、持续稳定性考察不规范。厂房与设施中体现“能够防止污染或交叉污染”的限度还有不足和欠缺；生产管理主要问题是过程管理较差，状态标识不全，清场不彻底，未对避免交叉污染的措施进行评估等，物料没有做到规范购入、控制放行、标识不全、对于防止差错、混淆、污染的发生的潜在的风险评估不够。等等。

对于理解和掌握质量与质量保证的要求不深刻，确保产品质量始终处于受控状态的含义有概念上的认识模糊，新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中，质量保证系统的目的《规范》第九条说的相当详细；增加的对防止交叉污染的措施进行评估的要求，应做好清洁程序的风险评估、清洁验证结果、产品质量分析、偏差处理的回顾分析研究等。

对于风险管理这个理念理解不彻底，整个产品的生命周期对可能出现的风险进行的管理和控制、还很肤浅，及时发现影响药品质量的不安全因素还不具备，主动防范质量事故的发生的意识还欠缺，上海华联药害事件中的甲氨蝶呤由于生产过程中混入硫酸长春新碱，导致了事故的发生，但却是合格的，因为药品质量标准仅仅反应了药品质量属性的一个方面，药品质量是设计和生产出来的，而不是检验出来的。说明潜在风险的可怕性。

在验证方面比如：原料药的清洁周期应依据连续生产对产品质量标准和杂质状况（反复烘干致透光度下降和降解产物增加的风险）微生物水平和对产品稳定性的影响研究来确定，残留部分是否有杂质富集等质量不均一现象，以及对原料清洁周期的影响，等等，还未有深层次的研究。

影响产品质量的因素：可划分两大类，一是技术方面，如设备设施、材料工艺等；二是人的方面，即操作者、维护和管理人员。

本企业通过不断的检查、不断的发现问题按照新版GMP条款逐一进行分析、领会并改进，生搬硬套、机械应用的现象也逐渐得到改善。

结论：新版GMP是一项系统工程，需要在日常实践中不断学习，积累和提高，深刻理解标准要求，应怎样做才能符合《规范》要求，良好质量管理运行体系的建立，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

参考文献

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