奥曲肽在普外科的临床应用

744400甘肃灵台县人民医院

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.011

奥曲肽是一种人工合成的八肽生长抑素（SST）类似物，对多器官组织具有抑制作用。本文拟对其在普外科的临床应用作一归纳简述。

食管胃底静脉曲张破裂出血

食管胃底静脉曲张及出血的主要原因是门脉高压【sup】［1］【/sup】，可见于约50%的肝硬化患者，与肝病严重程度密切相关【sup】［2］【/sup】，其突出特点为出血量较大、来势迅猛、病情凶险、病死率高达>40%，如不及时治疗，患者可因急性大出血发生休克而导致严重后果。约40%的Child-Pugh A级患者和85%的C级患者发生静脉曲张【sup】［3］【/sup】，有研究显示，奥曲肽是控制急性出血安全有效的药物，使用方法：首剂负荷量250μg静脉推注后，持续250μg/小时静脉滴注，止血率80%～90%，远高于血管加压素40%～50%【sup】［4］【/sup】。

急性胰腺炎

急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。病变程度轻重不等，轻者以胰腺水肿为主，临床多见，病情常呈自限性，预后良好。少数重者的胰腺出血坏死，常继发感染、腹膜炎和休克等多种并发症，病死率高。急性重症胰腺炎是较凶险的急腹症，死亡率高达30%～60%，目前已经证实，单用任何一种药物或治疗措施均无法改善轻度或重症急性胰腺炎的病情【sup】［5］【/sup】，临床对急性胰腺炎多采取支持治疗，辅以减少胰腺外分泌的综合治疗措施。日本宫坂京子【sup】［6］【/sup】等认为其治疗机理有：①减少胰酶分泌，并抑制胰酶活力；②减低胰管内压力；③清除坏死毒物；④有镇痛作用，可能与胃酸减少，腹水分泌减少有关；⑤有细胞及器官保护作用。用法：确诊后即皮下注射奥曲肽250μg，随后在1小时内持续静滴奥曲肽0.5μg/（kg・小时），直至腹痛消失、淀粉酶正常，一般≤10天。

治疗早期炎性肠梗阻

肠梗阻是肠腔的物理性或功能性阻塞、发病部位主要为小肠。小肠肠腔发生机械阻塞或小肠正常生理位置发生不可逆变化（肠套叠、嵌闭和扭转等）。小肠梗阻不仅使肠腔机械性不通，而且伴随局部血液循环严重障碍，致使动物剧烈腹痛。呕吐或休克等变化，本病发生急剧。病程发展迅速，预后慎重，如治疗不及时死亡率高。腹部手术由于腹腔内积血、积液或其他腹腔内容物残留刺激，或手术分离、长时间肠管暴露等因素，致术后早期肠壁水肿、渗出而发生粘连。其治疗以非手术治疗为主，包括禁食水、胃肠减压、消除炎症、支持及纠正水电解质紊乱、应用糖皮质激素等，若早期应用奥曲肽，可降低胃肠胰液的分泌，起到全胃肠有效减压，减轻肠壁水肿，促进肠功能恢复的治疗效果，有研究表明，治疗后可迅速改善术后早期炎性肠梗阻症状【sup】［7］【/sup】。用法：首剂0.3～0.6μg静滴，以后0.1μg皮下注射，8小时1次，直至肠功能恢复。

治疗粘连性肠梗阻

粘连性肠梗阻是腹部手术后较常见的并发症，也是机械性肠梗阻的主要病因，病情多变，持续胃肠减压常不能使积聚在小肠中的内容物排出，肠壁水肿不能减轻，腹腔内渗出及腹胀不能缓解而再次手术，应用奥曲肽对胃肠道及胰腺的分泌都有明显抑制效果，还可选择性收缩内脏血管，降低消化道内脏分流，增加肠管吸收，减少肠腔内液体蓄积【sup】［8］【/sup】，有效阻断肠梗阻时的恶性循环，迅速缓解肠梗阻临床症状【sup】［9］【/sup】。用法：0.1mg皮下注射，8小时1次。

治疗恶性肠梗阻

对于腹腔恶性肿瘤手术后广泛转移或不能行手术切除的晚期腹部恶性肿瘤所致的肠梗阻，应用奥曲肽可以缓解临床症状【sup】［6］【/sup】。用法：奥曲肽0.1mg，皮下注射，8小时1次。

在肝细胞肝癌中的应用

原发性肝癌死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食管而居第3位，在部份地区的农村中则占第2位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。由于依靠血清甲胎蛋白（AFP）检测结合超声显像对高危人群的监测，使肝癌在亚临床阶段即可和出诊断，早期切除的远期效果尤为显著。加之积极综合治疗，已便肝癌的5年生存率有了显著提高。原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，进展快，预后差，发现时多已缺乏有效治疗手段，应用奥曲肽治疗晚期原发性肝癌，可延长生存期，提高生活质量，降低并发上消化道出血的风险。其作用机理：奥曲肽可通过肝癌细胞上的SSTR直接介导，抑制蛋白激酶C（PKC）的活化及抑制钙离子的通过，而产生对肝癌细胞增殖的抑制作用，有资料表明其抑制肿瘤生长的机制还包括：①诱导肿瘤细胞凋亡；②抑制肿瘤生长相关因子；③抑制肿瘤血管生成；④调节机体免疫活性，⑤抑制肿瘤细胞黏附及侵袭。

参考文献

1 中华医学会消化病学分会,中华医学会肝病学分会,中华医学会内镜学分会.肝硬化门脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（2008,杭州）［J］.中华消化杂志,2008,28（8）:551-555.

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7 万爱萍,张炽新,李和,等.奥曲肽在粘连性肠梗阻中的临床应用［J］.中国社区医师,2008,10（15）52-53.

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