慢性酒精中毒与肝癌32例分析

[关键词] 慢性酒精中毒；肝癌

[中图分类号] R735.7[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2007）06（c）-114-01

慢性酒精中毒与肝细胞癌的关系已引起全球性的关注，大量的流行病学证据表明，慢性酒精中毒是肝细胞癌的重要病因。Scudamore等研究显示高加索肝细胞癌大多数是在酒精性肝硬化的基础上发生的。Amin研究表明肝细胞癌与酒精消耗量成正比。我院自1997年1 月～2006年12月，共接诊因慢性大量饮酒诱发肝癌32 例患者，现浅析如下：

1 临床资料

32例患者中男29例，女3 例；年龄30～60岁，平均46岁； 20例饮40度以上烈性酒，8例饮低度酒，4例饮混合酒，日均为200～500 ml； 饮酒史为8～26年，平均18年。病人均有不同程度的消瘦、乏力。因食欲不振、恶心、右上腹饱胀不适13例；右肩背部疼痛6例；纳差、腹胀4例；原因不明发热、无力3例；双下肢浮肿1例。健康查体发现5例。既往史：有吸烟史21例；HBsAg阳性16例；脑梗死3例；糖尿病6例；脑出血1例；冠状动脉供血不足4例；平素身体健康18例。 查体：有巩膜黄染8例；肝掌13例；见蜘蛛痣10例；肝大表面有结节感6例；移动浊音4例；双下肢浮肿2例。肝功检查均有不同程度损伤，经彩超及CT诊断为脑癌。

典型病例：某男，43岁，公务员，因消瘦、纳差、周身无力1个多月加重伴腹胀1周来诊。既往有HBsAg阳性史;吸烟史18年；大量饮酒史15年，日均饮烈性酒350 ml。查体：中年男性，消瘦，皮肤巩膜轻度黄染，肝掌，前胸见蜘蛛痣，双肺呼吸音清，心率78 次/min，律齐，各瓣膜听诊区无病理性杂音，上腹饱满，肝剑下4 cm右肋下2 cm，表面有结节感，质硬，无触痛，移动浊音（+），肠鸣音活跃，双下肢无明显浮肿。肝功检查：谷丙转氨酶185 U/L，谷草转氨酶218 U/L。γ-谷氨酰转肽酶2 115 U/L。彩超检查：肝脏体积增大，形态失常，肝右叶实质内可探及多个实性不均质团块，边界不清楚，外形不规则，大者约5.1 cm×6.3 cm，部分周边低回声晕环，内部回声稍高，夹杂有低回声区。肝周、肝隐窝、脾周、下腹腔均可见不规则无回声区,最大范围约4.9 cm×2.8 cm，并经CT诊断为肝癌晚期并腹水。住院52 d，治疗无效临床死亡。

2 讨论

Adyama 等根据肝细胞癌病人尸检表明，在日本至少超过半数肝细胞癌病人血清乙肝病毒标志物和肝组织中HBVDNA均为阴性，提示肝细胞癌病因除乙肝病毒外尚有其他因素参与，其长期慢性饮酒是最重要的原因之一。大量饮酒致肝细胞癌的发病机制可能与下列因素有关 ：

2.1酒精80%～90%由肝脏代谢，中间代谢产物中乙醛有相当大的肝毒性作用。它可以使肝细胞膜脂肪过氧化，破坏肝细胞的微管结构，降低其功能，损伤线粒体等，促使肝间质纤维组织增生[1]，并可引起肝内炎性细胞浸润。据报道日摄入酒精160 g 10年以上者约15%～20%可发生酒精性肝硬化及肝细胞的再生（增生）。郑淑芳等酒精中毒性肝损伤的体视学研究表明，大鼠较长时间饮用酒精溶液后可引起肝细胞的增生。这种增生可以是某种损伤后的一种代偿性增生，也可以是某种肝毒性物质作用肝细胞后诱发的一种肿瘤性增生。谢丰培[2]等研究大鼠实验性细胞癌时提出：肝癌的发病首先需要一个启动过程，启动细胞并不是肿瘤细胞，而是一种经促进剂刺激后发生变异增生的肝细胞。Hahn[3]研究提出酒精中毒时受伤的肝细胞激活了枯否细胞，使其释放纤维母细胞活化和生长因子，使其储脂细胞活化增生并逐步演变为纤维母细胞，产生胶原纤维导致肝纤维化，在此基础上易诱发肝细胞癌。

2.2据学者报道，长期慢性摄入酒精的大鼠由于酒精损害肠黏膜屏障，使肠通透性增加，细菌毒素移位，肝枯否细胞对内毒素清除能力下降，致使血中内毒素水平升高，内毒素可直接和间接损伤肝细胞加速肝细胞发生恶变。乙醇不仅能导致细胞坏死，而且能够诱导多种细胞发生凋亡[4，5]。以往许多研究结果说明乙醇不仅在体外能够诱导肝细胞或肝癌细胞凋亡，而且动物体内实验也说明酒精性肝病与肝细胞凋亡的发生密切相关[6，7]，而酒精性肝病易导致肝癌。

2.3酒精饮料中可能含有自然产生或污染的致癌物。目前已知的有杂醇油、多环芳香羟和亚硝胺等，在酒内还可能有其他未知的致癌物。酒精是一种良好的溶剂，可以加速致癌物的吸收和运转，如促进烟草相关的致癌物进入黏膜等。酒精可以影响机体的酶，增强致癌物的毒性作用。酒精是异物代谢的诱导剂，长期慢性饮酒可以引起肝脏滑面内质网的增生，细胞色素P450、细胞色素C还原酶和许多微粒体酶的活性增高。因此，长期慢性饮酒可以使致癌物代谢活化加强。胞浆中的醇脱氢酶是酒精代谢最主要的酶，有些致癌物代谢途径与酒精相似，可以竞争醇脱氢酶，导致竞争性抑制，出现增毒现象。酒精对自由基的产生和脂质过氧化作用，酒精在微粒体氧化过程中产生自由基，攻击肝细胞大分子，引起细胞结构和功能的破坏，反复大量饮酒易使肝细胞发生恶变。

2.4 Lieher等用酒精饲养大鼠后发现体内O6-甲基鸟嘌呤转移酶活力明显下降，此酶是羟基转移酶，可将鸟嘌呤O6位上的甲基或乙基转移到半胱氨酸残基上，而鸟嘌呤O6位上的羟基与突变和癌变有关。长期慢性饮酒影响免疫功能，可使血中的B、T细胞减少，T细胞功能降低，使人的抵抗力下降，形成恶性循环。

总之，慢性酒精中毒与肝细胞癌的关系密切，对其致癌机制的逐渐研究，必将对阻断肝细胞癌的发生具有重要意义。

[参考文献]

[1]龟谷麒与隆.肝纤维化[J].最新医学,1987,10:2081.

[2]谢丰培.肝细胞致癌的启动与促进.病理学进展[M].贵阳:贵州人民出版社,1985.54.

[3]Hahn EG,Schuppan D. Pathogenic mechanisms: fibrosis, fibro-. genesis and fibrolysis. In: Tygstrup N, Orlandi F, eds. Cirrhosis of the liver: methods and fields of research. Amsterdam: Elsevier,1987:63.

[4]Holownia A,Ledig M,Menez JF.Ethanol-induced cell death in cultured rat astroglia[J]. Neurotoxicol Teratol,1997.19(2):141

[5]Baisch H,Bollmann H,Bornkessel S.Degradation of apoptotic cells and fragments in HL-60 suspension cultures after induction of apoptosis by camptothecin and ethanol[J].Cell Prolif,1999,32(5):303.

[6]Mi LJ,Mak KM,Lieber CS.Attenuation of alcoholinduced apoptosis of hepataocytes in rat livers by polyenylphosphatidylcholine[J].Alcohol Clin Exp Res,2000,24(2):207.

[7]Slomiany A,Piotrowski E,Grabska M,et al.Chronic ethanolinitiated apoptosis in hepatocytes in induced by changes in membrance biogenesis and intracellular transport[J].Alcohol Clin Exp Res,1999,23(2):334.

（收稿日期：2007-04-01）

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