血清β淀粉样肽40与糖尿病下肢大血管病变

糖尿病并发下肢大血管病变的作用机制很复杂，除了众多细胞因子的作用和血小板的变化外，还与内皮损伤有关。实验证实血清β淀粉样肽40对内皮损伤起了促进作用。本研究通过比较糖尿病有或无下肢大血管病变组、正常对照组患者血清β淀粉样肽40、血糖、糖化血红蛋白等指标，讨论血清β淀粉样肽40与糖尿病合并下肢大血管病变的关系。

资料与方法

正常对照组取样者30例，糖尿病非下肢大血管病变组患者(DM1组)45例，糖尿病并发下肢大血管病变组(DM2组)30例。采用定量双抗夹心ELISA法，操作过程依照说明书。

统计学处理：各指标以(X±S)表示，计数资料用t检验，计量资料用X2检验，用SPSS13.0统计软件分析。

结 果

在年龄、体重指数、性别均衡的条件下，糖尿病2个亚组比正常对照组存在显著的血清β淀粉样肽40、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋白的表达增高。糖尿病并下肢大血管病变组与糖尿病非下肢大血管病变组对比发现血清β淀粉样肽40、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、糖化血红蛋白的表达明显增高。综合分析众多因素导致糖尿病合并下肢大血管病变，下肢大血管并发症的发生发展可能与血脂异常、凝纤系统障碍、高血糖状态等关系密切。

讨 论

2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，它可以使组织中糖原合酶激酶-3活性增强，进一步引起β淀粉样肽40表达增加［1］。另外，胰岛素也可加强β淀粉样肽40的表达，所以胰岛素抵抗和高胰岛素血症状态下，β淀粉样肽40表达显著增多［2］。内皮细胞炎症反应被高胰岛素血症激活时，肿瘤坏死因子-α、白介素的表达增加，进一步增加游离脂肪酸的表达，游离脂肪酸又会刺激炎症反应，形成恶性循环，减少肝脏对β淀粉样肽40的降解作用［3］。β淀粉样肽40和内皮细胞互相作用可以引起较多的超氧化物，改变内皮细胞的功能，具有毒性作用，超氧化物自由基可以和一氧化氮作用生成过氧化亚硝酸盐，引起过氧化膜损害，平滑肌细胞损伤，淀粉样蛋白纤维堆积。β淀粉样肽40可以和糖基化终末产物受体作用，导致自由基增多［4］，启动内皮炎症改变，导致内皮损害［5］，还可以通过阻碍AKt/GSK信号通路引起内皮细胞凋亡。

本研究发现糖尿病2个亚组患者血清β淀粉样肽40表达水平均比正常对照组加强，说明糖尿病患者无论是否合并下肢大血管病变，其血清β淀粉样肽40的表达均加强，与国外报道一致。考虑高血糖状态、高胰岛素血症、胰岛素抵抗的持续作用是糖尿病患者血清β淀粉样肽40表达上调的主要原因。糖尿病合并下肢大血管病变组患者血清β淀粉样肽40表达水平比糖尿病非下肢大血管病变组高，分析主要原因与糖尿病病程长短、病情进展关系密切。

现阶段血清β淀粉样肽40加重糖尿病下肢大血管病变的机制，仍不彻底清楚，深入研究其作用机制，可为降低糖尿病下肢大血管病变的进展提供新途径。

参考文献

1 Ring DB,Johnson KW,Henriksen EJ,et al.Selective glycogen synthase kinase inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro an in vivo.Diabetes,2003,52:588-595.

2 Su Y,Ryder J,Li B,et al.Lithium.a common drug for bipolar disordertreatment,regulates amyloid-B Precursor protein processing.Biochemistry,2004,43:6899-6908.

3 Schwartz MW,Porte JD.A protein Secreted by Visceral Fat That Mimics the Effects of Insulin.Science,2005,307:375-379.

4 Ceiello A and Motz E.Is Oxidative Stress The pathogenic mechanism underlying insulin resistangce,diabetes and cardiovascular disease,The common soil hypotehesis revisited.Arterioscleer Thromb Vasc Boil,2004,24:816-823.

5 Nakatani Y,Kaneto H,Kawamori D,et al.Involvement of endoplasmic reticulum stress in insulin resistance and diabetes.J Bilo chem,2005,280:847-851.