浅析细胞因子的药学意义

【摘要】1．3 细胞因子受体从细胞膜上脱落下来，可溶性细胞因子受体水平升高，存在于体液和血清中，使可溶性细胞因子受体水平升高。这类分子可能结合细胞因子，使其不再与膜表面受体结合，...

文章编号：1009-5519（2007）07-1052-02 中图分类号：R9 文献标识码：B

临床医学机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌的一组多肽或低分子量蛋白质，称为细胞因子。包括干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）、转化生长因子（TGF）等。它们与靶细胞特异受体结合，调整细胞增殖、分化和功能活性，在神经内分泌免疫调节网络中起重要作用，在异常情况下也会导致病理反应。

1 细胞因子与临床诊断的关系

1．1 当细胞因子及其受体的缺陷时，可导致先天性缺陷和继发性缺陷两种病理情况，例如先天性的性联重症联合免疫缺陷病人（XSCID），表现为体液免疫和细胞免疫的双重缺陷，出生后必须在无菌罩中生活，往往在幼儿期因感染而夭折。现已发现这类患者的IL-2受体γ链缺陷，由此导致IL-2、IL-4和IL-7的功能障碍，使免疫功能严重受损。细胞因子的继发性缺陷往往发生在感染、肿瘤等疾病以后，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染并破坏TH后，可导致TM细胞产生的各种细胞因子缺陷，免疫功能全面下降，从而表现出获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的一系列症状。

1．2 细胞因子表达过高而导致炎症加重，在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病时，某些细胞因子的表达量可成百上千倍地增加，例如类风湿关节炎患者的滑膜液中可发现IL-1、IL-6、IL-8水平明显高于正常人，而这些细胞因子均可促进炎症过程，使病情加重。应用细胞因子的抑制剂有可能治疗这类炎症性细胞因子水平升高的疾病。

1．3 细胞因子受体从细胞膜上脱落下来，可溶性细胞因子受体水平升高，存在于体液和血清中，使可溶性细胞因子受体水平升高。这类分子可能结合细胞因子，使其不再与膜表面受体结合，因而封闭了细胞因子的功能。

2 细胞因子与临床治疗的关系

目前利用基因工程技术生产重组细胞因子，作为生物应答调节剂（BRM）治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好疗效，成为新一代药物。重组细胞因子作为药物具有很多优越之处。例如细胞因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和提高免疫功能，很低剂量即可发挥作用，因而疗效显著，不良反应小，是一种全新的生物制剂，已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。

细胞因子疗法基本上可分为两种，即细胞因子补充和添加疗法及细胞因子阻断和拮抗疗法。

2．1 细胞因子补充和添加疗法：它是通过各种途径使患者体内细胞因子水平增加，充分发挥细胞因子的生物学作用，从而抵御和治疗疾病。例如：IFN-2主要用于治疗病毒性感染和肿瘤。对病毒性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹、慢性宫颈炎等有较好疗效。IL-2目前多与LAK/TIL合用治疗实体肿瘤，对肾细胞瘤、黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤、结肠直肠癌有较显著的疗效。TNF宜局部应用，全身应用不良反应严重。CSF用于各种粒细胞低下患者，如化疗后的辅助治疗。以上几种细胞因子的临床适应证明确、临床疗效肯定。

2．2 细胞因子阻断和拮抗疗法：其基本原理是抑制细胞因子的产生和阻断细胞因子与其相应受体的结合及受体的信号传导过程，使细胞因子的病理性作用难以发挥，该疗法适用于自身免疫疾病、移植排斥反应、感染性休克等的治疗。例如抗TNF单克隆抗体可以减轻甚至阻断感染性休克的发生，IL-1受体拮抗剂对于炎症、自身免疫性疾病等具有较好的治疗效果。

3 细胞因子与临床检验的关系

在临床检验上，细胞因子检测是判断机体免疫功能的一个重要指标，在疾病的诊断、病程观察、疗效判断及细胞因子治疗监测方面有重要意义。目前的检测方法有：（1）依赖性细胞株，即一些肿瘤细胞株必须依赖于细胞因子方能在体外增殖，因而可利用这些依赖细胞检测相应的细胞因子。（2）功能检测，即利用一些细胞因子的功能，建立相应的活性测定方法。（3）免疫测定，即利用抗原抗体反应的原理，制备出抗细胞因子的单克隆抗体或多克隆抗体，可进行免疫检测。（4）功能测定与抗体抑制所用的抗细胞因子抗体必须是具有中和活性的抗体。（5）分子杂交技术，即制备出细胞因子的基因探针，通过分子杂交技术检测细胞内细胞因子mRNA的表达。（6）多聚酶链反应技术，首先将细胞因子产生细胞的RNA提取出来，再经逆转录合成cDNA，以cDNA为模板，在细胞因子引物的引导下，即可进行PCR扩增。

研究细胞因子不仅有助于阐明分子水平的免疫调节机制，而且，有助于疾病的预防、诊断和治疗, 特别是利用细胞因子治疗肿瘤、感染、造血功能障碍以及自身免疫病等已收到初步疗效，具有非常广阔的应用前景。

收稿日期：2007-01-26

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