术中应用氟尿嘧啶植入剂治疗晚期卵巢癌的临床研究

【摘要】 目的 探讨术中应用氟尿嘧啶植入剂治疗晚期卵巢癌的近期疗效、毒副反应以及对术后复发转移的影响。方法 对新乡市中心医院2010年1月――2012年1月期间收治的80例初治晚期卵巢癌患者进行回顾分析，分为两组：行肿瘤细胞减灭术+术中应用5-Fu植入剂+TP化疗组40例为观察组，行肿瘤细胞减灭术+TP化疗组40例为对照组。结果 两组术前的CA125水平比较，差异均无统计学意义（P>005）。5-Fu植入剂+TP组术后平均CA125值降至237U/ml，TP化疗组CA125值降至696U/ml，差异有统计学意义（P005）。5-Fu植入剂+TP组1年内腹水及转移复发率分别为25%和25%，TP化疗组腹水及转移复发率分别为175%和20%，两组比较差异有统计学意义（P

【关键词】 氟尿嘧啶植入剂；初治晚期卵巢癌；腹腔化疗；复发转移

doi：103969/jissn1004-7484（s）201306060 文章编号：1004-7484（2013）-06-2861-01

卵巢癌是女性生殖系统恶性程度最高的肿瘤，一经发现往往已处于晚期，死亡率及复发转移率均很高。我们对我院2010年01月――2012年1月期间收治的80例初治晚期卵巢癌患者行肿瘤细胞减灭术，术中放入氟尿嘧啶植入剂，术后行TP方案化疗4-6程，以控制局部肿瘤复发转移，随访发现近期临床效果良好，复发转移率降低，现总结报告如下：

1 资料与方法

11 临床资料 选择2010年1月至2012年1月在我院住院并行肿瘤细胞减灭术的Ⅱ-Ⅲ期初治卵巢癌患者80例作为研究对象，术前均未行任何化疗、放疗或介入治疗。患者年龄24-68岁，中位年龄40岁；患者手术-病理分期（按2000年FIGO分期）：Ⅱ期42例，III期31例，IV期7例；组织学分级：G1级11例，G2级26例，G3级43例；术后病理证实为卵巢癌，所有患者随机分为观察组和对照组各40例，两组患者一般资料无统计学差异。

12 手术方法 两组患者均在全麻下行肿瘤细胞减灭术（全子宫+双附件+大网膜+阑尾切除，并切除大块肿瘤病灶，要求肿瘤残余直径小于2cm），观察组40例术中均匀放入氟尿嘧啶植入剂（产地芜湖先声中人药业有限公司，国药准字H20030345，圆柱形白色固体颗粒，规格01g）200-500mg/m2于肠管表面及子宫直肠凹陷，对照组术后直接关腹，术后均给予TP（紫杉醇+顺铂）方案化疗4程。

13 观察指标 两组分别于术前1d，术后即第1次化疗前，第2、3、4次化疗前后清晨空腹静脉采血，行CA125、血常规及肝肾功能检查；术后每月行肝胆胰脾肾盆腔彩超及胸片检查，观察1年内有无腹水、肿瘤复发及远处转移情况，对可疑复发者行腹腔镜下活检确诊。

14 毒副反应 按WHO抗癌药物毒性反应与分级标准，分0-IV度。

15 统计学处理 采用SPSS160进行统计学处理，手术前后CA125的比较用方差分析，白细胞及肝肾功能的比较采用卡方检验，有无腹水率，肿瘤复发率的比较采用秩和检验法，检验水准α=005。

2 结 果

21 CA125水平比较，见表1。

3 讨 论

卵巢癌是妇科恶性程度最高的肿瘤，其起病隐匿，临床往往无明显症状，一经发现已处于晚期，复发和死亡率居妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌的标准治疗方案为最大限度的肿瘤细胞减灭术及术后化疗[1]，在肿瘤细胞减灭术的基础上辅助紫杉醇加铂类联合化疗，能使60%-80%的患者获得临床缓解，但在完全缓解的患者中约有50%肿瘤复发[2]。卵巢癌的主要转移途径是直接蔓延和腹腔种植，肿瘤可穿透包膜直接广泛种植在盆腹腔内，因此，术中应用化疗药物进行腹腔化疗是目前治疗卵巢癌研究的新热点。大量研究显示，腹腔化疗对治疗卵巢癌有重要意义，也对不同的药物进行了试验，都取得了很好的疗效[3-4]。

氟尿嘧啶植入剂主要作用于肿瘤术后散在多发的瘤床部位、可疑淋巴引 流区域的局部用药及恶性胸腹水的治疗[5]，其优点在于长效缓释作用。动物实验发表明，氟尿嘧啶植入剂局部植入后区域内有效药物浓度可维持360 h以上。因作用时间长，故更有利于杀死手术不能切除的散在病灶、微小转移灶及腹腔内种植生长的游离癌细胞，本研究显示，应用氟尿嘧啶植入剂腹腔化疗组术后CA125下降明显，对照组下降缓慢，两组比较差异有统计学意义，表明术中应用氟尿嘧啶植入剂对治疗晚期卵巢癌术后的残余病灶及游离癌细胞有直接的杀灭作用。

本研究表明氟尿嘧啶植入剂腹腔化疗副作用小，研究中观察组胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害均为0-I度，上述毒性反应经对症处理后均好转，无肾毒性发生，两组比较差异无统计学意义（P>005），但观察组毒副反应明显较对照组低。经过1年的随访，本研究还发现术中应用氟尿嘧啶植入剂腹腔化疗后卵巢癌腹水及复发转移率均为25%，对照组腹水及复发转移率分别为175%和20%，明显高于观察组，两组比较差异有统计学意义。

氟尿嘧啶植入剂临床疗效确切，给药途径简单方便，联合静脉化疗可以提高晚期卵巢癌复发转移率，且不增加毒副反应。术中应用其腹腔化疗有效可行，临床上值得应用推广。

参考文献

[1] Ozols RFChallenges for chemotherapy in ovarian cance r[J]Ann Oncol，2006，17 Suppl 5：181-187

[2] Rose PGSurgery for recurrent ovarian cancer[J]Semin Oncol，2000，27（suppl 7）：17-23

[3] Mohamed F，Sugarbaker PHIntraperitoneal taxanes[J]Surg Oncol Clin N Am，2003，12（3）：825-833

[4] Brown JV，Peters WA，Rettenmaier MA，et a1Three-eonsecutiv-day topotecan is an cative regimen for recurrent epithelial ovarian cancer[J]Gyneeol Oncol，2003，99（2）：136-140

[5] 黄凯，牛佳木，杨小文，等术中腹腔内植入缓释氟尿嘧啶植入剂治疗中晚期胃癌的临床应用[J]实用癌症杂志，2007，22（44）：415-416