浅谈盐酸纳美芬的临床应用

盐酸纳美芬是一种具有高选择性和特异性的新一代内源性阿片受体拮抗剂。它于1975年合成，在1995年上市，现已渐成为纳洛酮的替代品。与纳洛酮相比，本药具有肝脏毒性低，作用时间长，活性强，生物利用度高，不良反应少等特点。临床用途较广。

1 药理作用

纳美芬是纳曲酮的6-亚基类似物，作为内源性的阿片物质的阻断剂能与κ，μ 和δ各型阿片受体结合，尤其是能与μ受体结合作用最强,在人体脑内和外周组织,都存在着脑啡肽、内啡肽等阿片样内源性物质,这些物质对人体神经、内分泌、呼吸和心血管等生理功能起重要的调节作用,纳美芬与脑内和外周的阿片受体结合后,可阻断这些物质在身体应激状态下引起的中枢神经呼吸和循环系统等产生的一系列症状[1]具有广泛的药理作用。纳美芬在体内分布迅速，用药后5分钟内可阻断80﹪的大脑阿片类体，在浓度为0.1-2ug/ml时其血浆蛋白的结合率为45﹪，主要通过肝脏代谢，与葡萄糖醛酸化合物结合形成无活性的代谢物随尿排出，5﹪以下的原型药物随尿液排出，17﹪的纳美芬通过粪便排出。

2 临床应用

在临床上，纳美芬除了具有传统阿片受体拮抗剂的用途如抗休克，治疗酒精中毒;吗啡类药物急性中毒的治疗以及对戒毒患者复吸的预防;麻醉催醒;还用于心力衰竭;治疗脊髓损伤;胃肠功能紊乱;脑保护;减肥;治疗男性障碍及一些功能紊乱、肿瘤等。

2.1 抗休克

纳美芬为特异性的阿片受体拮抗剂，可阻断抗体应急状态下释放过量的β内啡肽的作用，提高左心室收缩压及增高血压作用，从而提高休克存活率

2.2 手术后的催醒和吗啡类药物中毒的解救

当纳美芬剂量在0.1～1μg?kg-1范围内,能有效地逆转手术后阿片样镇痛剂引起的呼吸抑制作用,而不产生物带来的痛觉迟钝的烧灼感。当给予高剂量(0.5～1.6mg)时,纳美芬能有效地逆转麻醉品服用过量的危重患者的呼吸抑制[2]。

2.3 治疗酒精中毒

当酒精量过大,超过个人肝脏代谢而形成蓄积,并进入大脑,此时机体处于应激状态,下丘脑释放因子存世线垂体释放内源性阿片肽样物质,其中作用最强的是β-内啡肽,另外乙醇代谢物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物质,直接或间接作用于脑内阿片肽受体,使患者处于兴奋状态,渐转入抑制状态,继之皮质下中枢,小脑延髓血管运动中枢和呼吸中枢相继受抑制,严重中毒可发生呼吸循环衰竭。而颅脑外伤尤其是重型颅脑外伤,常有严重缺血、缺氧,有氧代谢降低,引起脑水肿、颅内压增高,而脑水肿和颅内压增高是影响急性颅脑损伤康复和生存，治静注2min即可产生受体拮抗作用，5min之内可阻断80﹪的大脑阿片受体，拮抗急性酒精中毒时增高的β内啡肽对中枢神经系统的抑制作用，可以防止和逆转乙醇中毒，从而催醒与解除乙醇中毒而达到治疗作用.

2.4 预防戒毒患者的复吸

预防戒毒患者的复吸。早在1986年,Aceto等的研究就表明,纳美芬可使对阿片有依赖性的恒河猴产生戒断反应。它的半衰期长达11h,口服吸收迅速,生物利用度高,而无阿片物质的激动作用,相比纳曲酮（生物利用度为5﹪‐20﹪），使它在预防戒毒患者的复吸上有更大的优势。

2.5 治疗脊髓损伤和中枢神经保护作用

中枢神经系统损伤后，兴奋性神经递质如内源性阿片类物质，兴奋性氨基酸，单胺类神经递质等含量过度增高，导致它们相应受体超兴奋造成继发性损伤。纳美芬通过与κ受体结合,能明显促进损伤部位的神经系统增生,提高血压、增加脊髓血流量、维持离子平衡、改善细胞能量代谢状态和减少组织缺血坏死来实现其神经保护作用的[3]。

2.6 其它

治疗心力衰竭，胃肠功能紊乱，治疗下丘脑闭经等

3 总结.

纳美芬作为新型阿片受体拮抗剂，具有安全性高，半衰期长，起效快的特点，具有广泛的药理作用，目前在我国的应用只刚开始，随着临床应用的深入可能还有新的治疗作用。

参考文献

[1]张林.临床肺科杂志.2011,16（3）:441

[2]Matzle G R,Frye R F,Alexander A,et a .The effect of renalinsufficiency and hemodialysis on t he pharmacokinetics ofnalmefene[J].J Clin Phamacol,1996,36(2):144-151

[3]王一芳,朱海兵,温预关,等.盐酸纳美芬的药理作用及临床应用[J].广州药,2008,39(4):105～106