利拉鲁肽联合口服降糖药治疗肥胖/超重的2型糖尿病的临床观察

【摘 要】目的：探讨利拉鲁肽联合口服降糖药治疗肥胖/超重的2型糖尿病的临床效果。方法：选取2011年9月～2013年3月于我院进行治疗的68例肥胖/超重的2型糖尿病患者为研究对象，将其随机分为观察组和对照组各34例，观察组采用利拉鲁肽联合口服降糖药治疗，对照组采用口服降糖药治疗，比较两组临床治疗效果。结果：两组治疗结束时FPG 2hPG HbA1c TG HOMA﹣IR BMI均下降，HOMA﹣β升高。组间比较观察组更明显，比较差异有显著性（P

【关键词】利拉鲁肽；口服降糖药；肥胖/超重；2型糖尿病。

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0392—01

2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，体重超标[1]。利拉鲁肽是2008年研制出的治疗糖尿病的新药，具有葡萄糖浓度依赖性的降糖效应和改善β细胞功能、、降脂等多重降糖外效应，同时减少低血糖事件的发生。我院通过对肥胖/超重的2型糖尿病采用利拉鲁肽联合口服降糖药治疗与单独口服降糖药治疗，并对治疗效果进行分析比较，现将结果总结报道如下：

1 资料与方法

1.1临床资料

选取2011年9月～2013年3月于我院进行治疗的68例肥胖/超重的2型糖尿病患者为研究对象，其中男性35例，女性33例，年龄45～67岁，平均（54.6±6.5）岁，所有患者均为肥胖、体重超标的患者（BMI≥24kg/㎡），且符合1999年WHO诊断标准，病程3月-10年，7%≤糖化血红蛋白≤9%，对入组患者进行糖尿病饮食、运动教育，其中病史长的糖尿病患者停用原来药物经过洗脱期，排除近期急性糖尿病并发症，严重肝脏、肾脏、心脏疾病的患者、急慢性胰腺炎病史及肿瘤患者。将其随机分为观察组和对照组各34例，两组患者在性别、年龄、病情等基本资料方面无显著差异，具有可比性。

1.2 方法

治疗前后抽静脉血测量FPG 2hPG HbA1c TC TG LDL﹣C HDL﹣C，行血糖﹣胰岛素释放试验计算HOMA﹣IR， HOMA﹣β，测量治疗前后身高、体重，计算BMI ，记录低血糖发生次数。血糖控制目标为空腹血糖4.4-7.0 mmol/L ，餐后2小时血糖5.0-10 mmol/L，血糖≤3.9mmol/L为低血糖发生，血糖≤2.8mmol/L为重度低血糖发生。监测血糖采用罗氏血糖仪，静脉血糖采用葡萄糖氧化酶法测定，胰岛素释放采用化学发光法，糖化血红蛋白采用低压液相色谱法。HOMA﹣IR﹦（FPG×Fins）/22.5 HOMA﹣β﹦20×Fins/（FPG﹣3.5）。观察组治疗方法：皮下注射利拉鲁肽0.6～1.8mg，1次/d，同时口服二甲双胍1500—2000㎎/d。对照组治疗方法：口服二甲双胍1500—2000㎎/d。治疗随访观察12周，比较两组患者临床治疗效果。

1.3 统计学处理

对文中所得数据进行相关的统计学处理，软件选用SPSS15.0，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用P

2 结果

2.1 治疗前两组比较无统计学差异，两组患者治疗12周后，空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、HBA1c、TG、LDL-C、体重指数（BMI）、HOMA-IR均较治疗前明显下降，HOMA﹣β升高，组间比较显示观察组变化更明显（P

2.2 不良反应：观察组患者出现6例胃肠道不适的轻微不良反应症状，对照组出现2例胃肠道不适症状，均经适应后好转。观察组出现2例低血糖情况，对照组出现3例低血糖情况，两组比较无明显差异。两组均无重度低血糖情况。

3 讨论

利拉鲁肽是一种人胰高糖素样多肽-1（GLP-1）类似物，与人GLP-1具有97%的序列同源性，人GLP-1可以结合并激活GLP-1受体。GLP-1受体为天然GLP-1的靶点，GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素[2]。与天然GLP-1不同的是，利拉鲁肽在人体中的药代动力学和药效动力学特点均适合每天一次的给药方案。皮下注射给药后，其作用时间延长的机理包括：使吸收减慢的自联作用；与白蛋白结合；对二肽基肽酶IV （DPP-IV）和中性内肽酶（NEP）具有更高的酶稳定性，从而具有较长的血浆半衰期。利拉鲁肽的活性由于其与GLP-1受体间特定的相互作用介导，导致环磷酸腺苷（cAMP）的增加。利拉鲁肽能够以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素的分泌，同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高糖素的分泌。因此，当血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激，同时胰高糖素分泌受到抑制。与之相反，在低血糖时利拉鲁肽能够减少胰岛素分泌，且不影响胰高糖素的分泌。利拉鲁肽还能轻微延长胃排空时间，利拉鲁肽能够通过减轻饥饿感和能量摄入降低体重和体脂量[3] ，的机制是激活下丘脑食欲中枢的GLP-1受体，从而减少患者的饥饿感，减少进食，并可激活胃壁GLP-1受体，延长胃的排空，从而减少体重。利拉鲁肽还可以保护β细胞，因为其可以刺激β细胞的增殖和再生，同时可以抑制β细胞的凋亡。

通过本研究表明，利拉鲁肽联合口服降糖药治疗肥胖/超重的2型糖尿病不仅对患者血糖控制良好，而且患者体重明显减少，且无严重不良反应，是肥胖患者的理想治疗。

参考文献：

[1] 黄融，刘伟，周峘等.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病1例[J].中国糖尿病杂志，2012，20（8）：629-630.

[2] 夏景义.利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病12例疗效分析[J].吉林医学，2013，34（4）：679-680.

[3] 魏冰，刘屹嵩，金雪花等.利拉鲁肽治疗超重和肥胖2型糖尿病的临床疗效观察[J].中外健康文摘，2013，（5）：142.