注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性分析

【摘要】目的：探讨注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性，分析了解注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液配液溶解后颜色变化的原因，减少人为因素对溶液稳定性的影响。方法：对我院自2013年1月到2014年1月期间注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液溶解变黄情况进行顾性分析。结果：我院自2013年1月到2014年1月期间共发生4例注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液变黄现象，且变黄现象均发生在注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液和生理盐水配液过程中。结论：温度、光纤、溶媒、溶液放置时间、pH值、配置浓度等因素均可导致注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液变黄，在实际操作中医护人员应严格按照规范要求进行操作，确保安全用药。

【关键词】阿莫西林钠克拉维酸钾;稳定性;影响因素

我院为探讨注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性，分析了解注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液配液溶解后颜色变化的原因，减少人为因素对溶液稳定性的影响，对我院自2013年1月到2014年1月期间发生的注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液溶解变黄现象进行了回顾性分析，其具体报告如下。 资料与方法

1.1一般资料

选取我院自2013年1月到2014年1月期间发生的注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液变黄资料作为研究对象，采用LC-10ATvp高效液相色谱仪对注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液于氯化钠注射液配伍稳定性进行考察，PH计选用pHS-25型， SPD-10Avp紫外检测器， KF-2显微镜，色谱纯选用甲醇，分析纯选用磷酸二氢钠，试验水选用注射用水;药品规格：阿莫西林与克拉维酸比例为5：1。 结果

我院自2013年1月到2014年1月期间共发生4例注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液变黄现象，且经调查分析均为操作不当所致，药物生产厂家留样检查均符合相关规定。 讨论

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液是临床上常用的一种广谱耐酸性青霉素类抗生素复方注射液，其主要是由阿莫西林与克拉维酸混合所致，二者的混合比通常为5：1[1]。其中所含有克拉维酸钾有效的抑制产酸耐药菌所产生的β-内酰胺酶活性，从而可有效的扩大阿莫西林的抗菌谱，有助于增强其抗菌效果[2]。因而注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液逐渐在各种敏感菌所致的感染中得到广泛的应用，并取得了较好的效果。然而由于阿莫西林钠及克拉维酸钾两种都是于β-内酰胺类抗生素的一种，两种成分化学性质均不稳定，储藏条件及使用方式的不同都可能对药物的稳定性造成影响[3]。且光照条件的不同也会对阿莫西林钠克拉维酸钾溶液配伍的稳定性造成影响。通常使用时应在光线较暗处操作，若操作不合理导致药物见光则极易使得药物发生溶解变黄现象。因此，及时了解阿莫西林钠克拉维酸钾溶液溶解变化的原因，并及时采取有效的措施进行预防，以尽可能减少人为因素对溶液稳定性的影响就显得尤为重要。我院通过注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液稳定性的分析，对导致注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液溶解变黄的因素进行了以下几点总结。

1）温度。温度是影响注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液稳定性的一项重要因素，临床研究表明在40摄氏度的温度下将注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液常规放置10天，溶液外观颜色可明显变黄，且溶液内物质会显著增加，溶液中所含有克拉维酸钾与阿莫西林钠含量则会显著下降。而将注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在室温下常规放置十天，其外观颜色则无较大变化，但溶液中所含有克拉维酸钾与阿莫西林钠含量也会发生下降。因此，应将注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液避光放置于阴凉干燥处，且应在不超过20摄氏度的温度下进行溶解、稀释、输注等各项操作，以避免溶液发生溶解变黄现象。

2）溶媒或溶媒pH不适。溶媒或溶媒pH不适极易对药物β-内酰胺环水解现象造成影响，使得药物中阿莫西林钠及克拉维酸钾的含量降低，从而可导致药物发生颜色改变现象。临床研究表明注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在葡萄糖注射液种的稳定性不好，且葡萄糖注射液中葡萄糖含量越高克拉维酸钾与阿莫西林钠的含量下降速度就越快。而注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在氯化钠溶液中的稳定性则相对较好，然而若操作人员未严格按照相关规范操作，在一针管内添加多种药物则极易对药物pH值造成影响，从而可导致药物发生变黄现象。因此，操作人员必须严格按照相关操作规范进行各项操作，尽可能避免因人为因素而对药物稳定性造成影响。

3）溶液浓度与体积、溶媒体积。注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的浓度与体积及溶酶体积等都可能对注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定造成影响。临床研究表明在不同温度下对注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液和氯化钠溶液配伍可见溶液溶解稀释浓度越高，溶液中克拉维酸钾与阿莫西林钠的分解速度就越快。因而，临床上通常将1.2g/100mL溶解度作为该溶液的最佳溶解度。另外，药物保存时间、输注时间、溶解稀释时间等都可能对溶液的稳定性造成影响。因此，医护人员在实际的操作中必须应选择最佳时间进行溶解配置，且和氯化钠溶液溶解后应及时进行稀释，通常自药液配置到输注完成时间应低于2h。

本次研究结果显示我院自2013年1月到2014年1月期间共发生4例注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液变黄现象，且变黄现象均发生在注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液和生理盐水配液过程中。这就表明温度、光纤、溶媒、溶液放置时间、pH值、配置浓度等因素均可导致注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液变黄，在实际操作中医护人员应严格按照规范要求进行操作，确保安全用药。

参考文献：

[1]钟玫.572例阿莫西林钠克拉维酸钾不良反应报告分析[J].实用医院临床杂志，2013，10（6）：153-155.

[2]苗佳，南峰，沈奇，等.注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（10：1）临床药代动力学研究[J].四川大学学报：医学版，2013，44（2）：246-250.

[3]安富荣，熊全美，陈庆华，等.克拉维酸钾阿莫西林干混悬剂稳定性影响因素的考察[J].中国药学杂志，2010，24（2）：66―67