ICG清除实验的评估及临床价值

摘要：目的 探讨吲哚青绿15 min滞留率（icgR15）在评估肝储备功能中的价值。方法 以天津市第二人民医院190例肝病患者（急性肝衰竭13例，慢加急（亚急）性肝衰竭21例，慢性肝衰竭11例，肝硬化90例，急性肝炎20例，慢性肝炎（轻、中度）30例）为观察对象。测定患者的ICGR15，检测患者肝功能、凝血功能，进行Child-Pugh分级。分析ICGR15在不同肝病中的特点及与其他肝功能评价指标之间的关系，观察疾病治疗过程中ICGR15的变化。结果 肝衰竭、肝硬化、急性肝炎患者ICGR15高于慢性肝炎（轻、中度）患者，肝衰竭、肝硬化患者ICGR15高于急性肝炎患者。Child A级肝硬化患者ICGR15 明显低于Child B、C级患者。在肝衰竭患者，ICGR15随着BIL、ALB、PT指标的好转而降低。但部分患者ICGR15的下降受BIL影响，在PT 正常后仍持续高于正常。急（亚）性肝衰竭患者ICGR15与PT、TBIL、ALT相比较无明显的相关性，ICGR15的变化可以体现出肝脏功能不全，在急性肝衰竭ICGR15的升高可早于BIL、PT的升高。慢性肝衰竭患者，在1个月的治疗后ICGR15仍持续高于正常。急性肝炎患者ICGR15在治疗2 w后已基本正常，呈一过性升高。结论 ICGR15可以作为肝衰竭、肝硬化、急性肝炎患者肝功能储备的评价指标，在疾病治疗中ICGR15需结合肝功能及凝血指标综合评价疾病变化。

关键词：吲哚青绿；肝储备功能；ICG清除实验

近年来，吲哚青绿排泄实验（ICG）的应用已经得到国内外学者的公认，特别是无创ICG的推出，与传统ICG 相比，不需要多次抽血化验，使ICG 检查方便快捷，增加了其实用性[1]。Child分级是一种简单和可靠的方法。但长期临床证实，这种方法尚存在一定的局限性。本研究分析2010年11月～2012年6月我院采用吲哚菁绿（indocyanine green，ICG）清除试验评估175例肝脏疾病患者，对不同类型肝脏疾病ICGR15滞留率进行比较，对肝硬化患者，进行ICGR15滞留率与Child分级比较，并观察在肝衰竭、急性肝炎治疗过程中ICGR15滞留率的变化，探讨ICG清除试验在评估肝脏储备功能中的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料 就诊于天津市第二人民医院2012年11月～2014年12月的患者175例，其中男124例，女51例；年龄16～77岁，平均年龄（51.3±13.1）岁。肝衰竭45例，其中急（亚）性肝衰竭13例，慢加急（亚）性肝衰竭21例，慢性肝衰竭11例；肝硬化90例（Child-A 16例，Child-B 26例，Child-C 48例）；急性肝炎20例；慢性肝炎（轻中度）30例。诊断及分期参照2010年《慢性乙型肝炎防治指南》、2006年制定的《肝衰竭诊疗指南》。

1.2试剂和仪器 ICG试剂购自沈阳济世制药有限公司。DDG 3300K分析仪及配套分析系统软件为日本光电工业株式会社研发。

1.3方法 本研究联合应用Child分级、ICG在血浆中的15 min滞留率（ICGR15）评价肝脏储备功能。ICG清除试验：①取患者空腹外周静脉血，测定Hb；检查前排空大、小便，禁食6～8 h，禁饮4 h，测量身高、体质量。②1CG用药量按照0.5 mg/kg（大量腹水、过度肥胖和消瘦的患者按标准体质量的中位值计算ICG用量）。③患者取水平仰卧位，休息15 min，选择一侧肘正中静脉或上臂静脉穿刺，将DDG分析仪鼻感光探头正确连接于患者鼻翼部。④根据DDG分析仪的指示音在10 s内均匀注入ICG溶液，确保留置针管道内的ICG完全进入血液，观察患者反应。⑤将检测结果导入DDG数据分析软件中进行保存和输出处理。肝衰竭患者于诊断时及治疗后1个月检测，肝硬化患者于诊断时检测，急性肝炎于诊断时及治疗后2 w检测，慢性肝炎于诊断时检测。

1.4统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件进行分析，多组均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验，四格表确切概率法。P

2结果

2.1肝衰竭、肝硬化、急性肝炎、慢性肝炎（轻、中度）患者ICGR15呈逐渐下降趋势，见表1。

2.2肝硬化患者，Child-A、Child-B、Child-C分级ICGR15呈逐渐升高趋势，见表2。但Child-A级患者存在ICGR15大于正常值病例，Child-B级患者存在ICGR15处于正常值病例，并且病例分布差别在统计学上无意义，见表3。

2.3急（亚）性肝衰竭患者ICGR15与PT、TBIL、ALT相比较无明显的相关性，部分病例不同检测指标变化幅度较大。但总体上，各指标均有不同程度升高，ICGR15的变化可以体现出肝脏功能不全，见表4。

2.4 ICGR15在疾病治疗好转病例中的变化 随着病情的好转，肝衰竭患者ICGR15随着BIL、ALB、PT指标的好转而降低，见表5。但部分患者ICGR15的下降受BIL影响，在PT 正常后仍持续高于正常，慢性肝衰竭患者，在1个月的治疗期间变化不明显，见表6。急性肝炎患者ICGR15在治疗2 w后已基本正常，呈一过性升高，见表7。

3讨论

肝脏储备功能是指受检者的所有储存肝细胞功能的总和或肝细胞最大功能的总和，主要由肝实质、网状内皮系统及肝血流量所决定，而ICGR15也同样决定于上述三个因素。肝脏具有很强的合成，储存、分泌及代谢能力，肝功能损伤时，其功能指标出现不同程度的变化。以肝脏清除排泄物质为基础的指标包括内源性指标：胆汁酸、氨等，外源性指标有ICG等。肝脏储备功能是指受检者所有肝实质细胞功能的总和。而ICG是一种无毒的红外感光染料，其进入血液内随血循环瞬时分布于全身血管内，被肝细胞摄取，随胆汁排泄至肠，以粪便形式排出体外。吲哚青绿（indocyanine green，ICG）是一种深蓝色人工合成的红外感光染料，无毒，注射入血后完全与血浆蛋白结合，并且完全分布在血清中且无血管外分布，通过肝脏代谢后通过胆汁排泄出体外并且没有肝肠循环[2]。因此，ICG清除试验可以作为一种对肝脏储备功能进行精确量化的检验指标。已越来越显示出其在肝脏储备功能评估中的优势[3-5]。

Child分级只能反应肝脏分泌排泄的整体功能，尚不能准确、量化地反映肝脏的储备功能，其对肝脏切除风险的预测价值有限，特别是对Child B级的患者，尚有很大的争议。本研究发现，ICGRl5与Child-Push分级具有一致性，Child A级患者ICGR15明显低于Child B级患者，差异有显著性。本组资料显示随着Child分级的递增， ICGR15升高，且均具有统计学意义。

对于肝衰竭患者，①其ICGR15清除率低于肝硬化、急性肝炎、慢性肝炎患者，表明肝衰竭患者大量肝细胞坏死，肝脏各种功能迅速下降。②肝衰竭患者，随着病程的好转，其白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间检测均有不同程度的好转，其ICGR15也有不同程度的降低，但进一步对个体的分析，表明，部分患者表现出ICGR15好转不明显，但PT、ALB等水平好转明显，同时我们发现这类患者存在直接胆红素水平相对较高的临床现象，不除外肝衰竭恢复期存在不同程度的瘀胆，影响ICGR15清除率的检测。对于慢性肝衰竭而言，随着白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间检测指标的好转，ICGR15清除率仍处于较低水平，我们常用的观察指标会受到治疗因素的影响，对此类患者进行ICGR15的检测十分重要。急性肝炎患者的ICGR15呈一过性升高，表明在肝脏炎症期肝细胞代谢能力下降，但随着炎症的好转，肝细胞代谢能力较快恢复。

综上所述，ICGR15可以作为肝衰竭、肝硬化、急性肝炎患者肝功能储备的评价指标，在疾病治疗中ICGR15需结合肝功能及凝血指标综合评价疾病变化。

参考文献：

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