肿瘤相关性贫血患者生活质量与细胞免疫情况的评价

【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)12－0040－01

【摘要】目的：分析不同程度肿瘤相关性贫血状态和细胞免疫情况与患者生活质量的关系。方法：对492例肿瘤相关性贫血患者血液中CD3、CD4、CD8、CD8、CD25、CD69和NK细胞等七种细胞免疫指标应用流式细胞仪进行检测，并利用生活质量评分表对患者进行生活质量评分。结果：贫血程度与肿瘤患者的生活质量存在负相关性，即随着患者贫血程度的加重其生活质量降低。不同程度贫血组间生活质量评分差异具有统计学意义。随着贫血程度的加重，CD3、CD8和CD69细胞免疫指标升高，而CD4、CD25和NK细胞水平则出现相反现象。在0级与2级、3-4级贫血组间，CD8水平具有差异 (P

【关键词】细胞免疫；肿瘤；贫血；生活质量

随着对肿瘤发生机制的深入研究表明，机体细胞免疫功异常与恶性肿瘤的产生关系密切。不断生长的肿瘤导致机体免疫功能的进行性下降，特别是恶性肿瘤晚期患者，其体液免疫和特异、非特异免疫细胞功能受到显著抑制，而免疫功能低下又进一步促进肿瘤的增殖。机体排斥肿瘤的重要作用方式是T淋巴细胞介导的细胞免疫反应。贫血常伴随恶性肿瘤发生，部分患者表现为首发，肿瘤相关性贫血的病因多样，研究证实与贫血可能与以下因素有关：1．肿瘤发生过程中本身导致贫血，其特点类似于慢性病所导致的贫血，这也是贫血的主要原因；2．放、化疗造成或加重的肿瘤晚期患者贫血；3．肿瘤细胞侵染骨髓或骨髓纤维化；4．肾损伤和其他由失、溶血、感染、缺乏营养、微血管病变及造血性异常等。肿瘤相关性贫血是细胞色素性贫血，贫血发生风险随着肿瘤的发展而增加。

为了分析肿瘤相关性贫血患者生活质量与细胞免疫情况的关系，本小组对2010年5月至2011年5月在我院肿瘤科住院的肿瘤相关性贫血患者进行了生活质量评分和T淋巴细胞亚群检测，探讨不同程度的肿瘤相关性贫血与之的关系，并为肿瘤患者的治疗提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象:收集本院2010年5月至2011年5月肿瘤科住院的恶性肿瘤患者492例，男性307例、女性185例，年龄36-88岁，患者中位数年龄51岁。其中肺癌148例，食管癌46例，胃癌105例，肠癌150例，乳腺癌28例，其他肿瘤15例，全部病例均经病理学和细胞学明确诊断为晚期肿瘤患者且无自身免疫疾病。对所收集病例按照美国国立癌症研究所标准，将其贫血分为0-4级：0级为血红蛋白(hemoglobin，Hb)在正常范围之内（男性140-180g/L，女性120-160g/L），1级(轻度贫血) Hb为100g/L-正常范围，2级(中度贫血) Hb为80-99 g/L，3级(重度贫血) Hb为65-79 g/L，4级(危及生命) Hb

1.2 外周血细胞免疫指标检测和患者生活质量评分:在放、化疗前对患者进行外周血细胞免疫指标检测和生活质量评分。空腹采集5 mL外周静脉血，放入预装抗凝真空采血管中，使用美国Beckman Coulter公司EPICS XL流式细胞仪及配套试剂测定外周静脉血中细胞免疫指标CD3、CD4、CD8、CD25、CD69和自然杀伤细胞水平。取专用试管5支，每支试管中加入血液标本100μL，分别加入各型抗体10μL（并设空白组进行对照实验），使之充分混匀，室温避光15分钟，然后各试管中加入溶血素50μL，混匀，静置15分钟，加入PBS缓冲液500μL静置5分钟；离心5分钟，弃上清液；重新加入PBS缓冲液500μL振荡重悬细胞，2小时内检测。

1.3 统计学方法:所得数据使用SPSS 13.0统计软件包进行单因素方差分析，应用SNK方法进行组间两两比较，以及应用Pearson相关分析法对细胞免疫指标与不同程度肿瘤相关性贫血之间的相关性进行分析，结果用±s表示（P

2 结果

2.1 肿瘤相关性贫血患者贫血程度与生活质量的关系: 根据生活质量评分结果显示，对四组肿瘤相关性贫血患者的生活质量进行两两比较分析，差异均有统计学意义(如图)，提示随着贫血程度加重而患者的生活质量而降低。

Anermia degree

KPS: Kamofsky Performance Scale;*P

图 不同程度肿瘤相关性贫血患者的生活质量评分

Fig. KPS score of severity of anemia patients with various types of neoplasia

2.2 不同程度肿瘤相关性贫血与细胞免疫功能状况之间的关系:应用流式细胞仪对外周静脉血细胞免疫功能指标水平检测，发现其与贫血程度有关，随着贫血程度的加重CD3、CD8和CD69水平升高，而CD4、CD25和NK细胞水平随着则呈现降低现象。在0级与2级、3-4级贫血组间，CD8水平具有差异 (P

表 不同程度肿瘤相关性贫血患者的细胞免疫功能指标(X±s)

对细胞免疫水平与不同程度肿瘤相关性贫血组的线性回归相关性分析结果表明，CD8和CD69水平与贫血程度呈正相关(r=0.990，P=0.01；r=0.991，P=0.005)；CD25水平与性贫血程度呈负相关(r=-0.999，P=0.001)。

3 讨论

肿瘤发生和发展的必要条件是机体免疫功能下降，肿瘤的进行同时会对免疫功能产生抑制，肿瘤治疗和预后起着重要作用是机体免疫功能状态［1］。T细胞和T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤的主要机制,所以肿瘤患者细胞免疫状况的检测常以T淋巴细胞亚群作为检测对象。CD4和CD8总体水平可以有位于T细胞表面的CD3来反应出来,而表达CD的Treg细胞则可反映T淋巴细胞的活性［2］。本研究显示，肿瘤相关性贫血越重，CD3、CD8和CD69免疫水平越高，同时CD4和CD25水平越低，进而导致生活质量评分。重要的是CD8免疫水平，在0级与2级、3-4级贫血组间，l级与3-4级贫血组间，CD8免疫水平差异具有统计学意义。表明CD8表达水平可能是肿瘤患者T细胞的改变主要方式。研究发现，CD8水平与贫血程度呈正相关， CD25水平与贫血程度呈负相关。CD8细胞数增加可能也是造成自然杀伤细胞细胞活性受抑制的重要因素。肿瘤相关性贫血程度与细胞免疫状况相关，随着贫血程度增加，T淋巴细胞活性和功能明显呈现下降趋势，导致机体免疫监视功能缺失；伴随着贫血程度的加重，细胞免疫功能受损更加严重，其结果必然将促使肿瘤细胞快熟增值［3］。

自然杀伤细胞能阻止肿瘤细胞转移与扩散,因此其在机体抗肿瘤中发挥重要作用 ，自然杀伤细胞免疫水平可作为研究肿瘤免疫功能的重要指标［4］。当自然杀伤细胞活性和数量降低时，抗肿瘤能力降低，从而导致肿瘤更容易扩散。本研究发现，肿瘤相关性贫血程度的加重引起自然杀伤细胞降低，可以提示，自然杀伤细胞活性下降，是伴随贫血程度加重而发生，杀伤肿瘤细胞的能力也会下降。

肿瘤相关性贫血是肿瘤患者的常见并发症状，本研究中有36.2％的患者发生贫血，1-2级贫血约占患者总数的32.2％，3-4级贫血约占4.0％。研究发现［5］，1级贫血即可影响患者的生活质量，与无肿瘤相关性贫血患者相比，并发贫血的肿瘤患者生活质量均有所下降，即生活质量随着且贫血程度越重而越低。因此，如能在肿瘤治疗过程予以纠正肿瘤相关性贫血，可能使肿瘤患者的生活质量明显提高。

综上所述，肿瘤相关性贫血可能会造成细胞免疫功能的抑制，使肿瘤患者生活质量下降。细胞免疫状况可以作为肿瘤相关性贫血患者调控机制，在改善患者生活质量中起到重要作用。因此，可以通过纠正肿瘤患者贫血来改善患者的生活质量。

参考文献

［1］ 孙林，温江涛，刘海红．乳腺癌患者外周血T淋巴细胞及NK细胞的检测及其临床意义［J］.现代肿瘤医学,2006,14(9):1069-1071.

［2］ Kuss I，Hathaway B，Ferris R L,et al. Decreased absolute counts of T lymphocyte subsets and their relation to disease in squamous cell carcinoma of the head and neck［J］.Clin Cancer Res,2004,10(11):3755-3762.

［3］ 李国玲,林华笙,韩雪飞,等.恶性肿瘤患者的免疫学变化［J］.中华临床新医学,2004, 4(1) :9-10．

［4］ Ho C H,Yu Y B,Wu P it.The prevalence of iron deficiency anemia and its clinical implications in patients with ealorectal carcinoma［J］.Chin Med Assoc,2008,71(3): 119-122.

［5］ 魏玮,何俊民,王理伟,等.肿瘤相关性贫血患者铁代谢状况与生活质茸的相关性研究［J］.临床肿瘤学杂志,2009,14(4):310-313.

作者单位：411600 新化县人民医院 湖南娄底