布洛芬混悬液的制备工艺及其生物利用度研究

摘要：

目的：探讨布洛芬混悬液的制备工艺及其生物利用度。方法：采用处方筛选、工艺筛选方法，应用羧甲纤维素作为常规辅助悬剂，甘露醇和蔗糖为矫味剂进行布洛芬混悬液的制备，选取10例正常体检者，采用HPLC方法测定人体血清布洛芬药物浓度并探讨布洛芬混悬液生物利用度。结果：布洛芬混悬液相对生物利用度为（90.86±9.68）%，与片剂比较差异无显著性。结论：布洛芬混悬液与片剂具有相同的生物利用度。

关键词：布洛芬；混悬液；制备工艺；生物利用度

【中图分类号】

R453 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）08-0055-01

布洛芬是常见的NSAID类抗炎药。大量研究和临床实践证实布洛芬较其他常用NSAID药物的胃肠道反应发生风险小，国外已将布洛芬作为非处方药物，广泛应用于呼吸道感染、发热等疾病的解热镇痛治疗[1]。为方便患儿和吞咽困难患者服用药物，常规制备了布洛芬混悬液[2]。本研究采用高效液相色谱（HPLC）方法测定人体血清布洛芬药物浓度并探讨其生物利用度，现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器：高效液相色谱仪（岛津10A型）、紫外检测器（SPD-10A型）、泵（LC-10AD）和积分仪（C-R6A型）。

1.2 试验用药：99.90%布洛芬对照品（应用化学研究所），布洛芬混悬液（60ml/1200mg，厂商：珠海天大药业公司，批号：H10980251），布洛芬片剂（100mg/片，厂商：浙江万邦药业公司，批号：H13022258）。

2 方法与结果

2.1 布洛芬混悬液制备方法：将布洛芬、表面活性剂、柠檬酸等物质加热溶解于甘油（含少量水），加入常规辅助悬剂（羧甲纤维素），充分搅拌溶解，制成A溶液。A溶液加入85%糖浆溶液（由蔗糖配合水制备），两种溶液充分混匀形成混合液，见布洛芬呈结晶样析出，加水至混合液1000ml，混匀制成布洛芬混悬液。

2.2 布洛芬混悬液处方筛选：处方（布洛芬20g、柠檬酸2g、羧甲纤维素5g、蔗糖400g、表面活性剂为处方量）筛选见表1，筛选（沉降体积比、再悬性和口感测定）结果见表2。结果表明：处方8在沉降体积比、再悬性和口感均最佳，故处方8为布洛芬混悬液的制备处方。

2.2.1 沉降体积比：取布洛芬混悬液50ml，塞住试管，用力摇匀60s，记录体积（H1），静置180min，记录体积（H2），沉降体积比=（H2/H1）。

2.2.2 再悬性：取布洛芬混悬液50ml，塞住试管，静置24h，垂直平面360°旋转10次，记录再悬性。

2.3 稳定性试验：40℃、60℃温度下4500lx强光照射10天，观察布洛芬混悬液含量、外观、降解产物、相对密度、pH等，结果表明布洛芬混悬液稳定性高。

2.4 血清布洛芬药物浓度测定：柱：5μm、150mm×6mm，缓冲液（pH=3.8，甲醇：乙腈：0. 02 mol/l醋酸钠=60：20：30），取血清样本100μl，甲醇300μl，混匀离心（104r/min），采用定量法测定20μl上清液的峰面积。

2.5 回收率试验：取适量99.90%布洛芬对照品，制成1g/L溶液B，冷冻处理（-40℃冻箱）后取溶液B采用空白血清制成1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、30μg/ml、40μg/ml，将1μg/ml、10μg/ml血清样本配备成1μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、30μg/ml血清溶液。回收率试验结果见表3

2.6 生物利用度试验：健康体检者10例，心肝肾功能无异常，随机将其分为两组，隔夜禁食，A组给予布洛芬混悬液300mg，B组给予布洛芬片100mg，用药3h后统一进食，间隔7d，两组患者交叉给药，给药20min、40min、1min、2min、3h、4h、5h、6 h、8 h、10 h、12 h、14 h采集血液3ml，测定血药浓度。结果表明：布洛芬混悬液相对生物利用度为（90.86±9.68）%，与片剂比较差异无显著性。

3 讨论

布洛芬为难溶性药物，采用结晶析出法制备混悬液，制备工艺简单，快捷、精准，混悬液性能良好，应用羧甲纤维素作为常规辅助悬剂，表面活性剂促进了布洛芬溶解和在混悬液中均匀分布，且难以絮凝[3]。布洛芬混悬液在高温强光照射下稳定性高，且药物回收率高。另外，布洛芬混悬液与布洛芬片具有相同的生物利用度，混悬液吸收迅速，血药峰值时间短，浓度高，发挥药物的药理作用强[4]。

参考文献

[1] 徐洪涛，余健，聂国明，等.右旋布洛芬与布洛芬混悬液退热疗效的对照研究[J].实用药物与临床，2013，16（8）：701-702.

[2] 彭文君.布洛芬混悬液治疗小儿高热的效果观察[J].临床合理用药杂志，2013，6（28）：69-70.

[3] 袁开红，吴玉霞，卓海通，等.布洛芬混悬液的研制及其生物利用度[J].中国医药工业杂志，2003，34（9）：444-447.

[4] 王亚斌.布洛芬混悬液配制设备清洁验证方法研究[J].北方药学，2014，11（2）：171-171.