中西医治疗卵巢早衰的研究进展

【摘要】 卵巢早衰（POF）指女性40岁以前发生的排卵和卵巢分泌激素功能的停止，低雌激素（E240 IU/L）、黄体生成素（LH>30 IU/L）的状态，诊断以至少半年或以上闭经多次发生为标准。POF是妇科内分泌领域的常见病。由于POF病因多且确切发病机制尚不明确，因此治疗上分歧众多，还没有明确有效的、针对恢复卵巢自然功能的治疗措施。本文从中西医两种角度对卵巢早衰的治疗效果进行综述，旨在为卵巢早衰的临床治疗提供参考。

【关键词】 卵巢早衰； 治疗； 研究进展

Research Progress of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Treatment of Premature Ovarian Failure/XU Wen-jun，GAO Hui，LIANG Ce，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（17）：139-142

【Abstract】 Premature ovarian failure （POF） is a heterogeneous disorder with the cessation of ovulation and the loss of ovarian function.The diagnosis is based on finding of amenorrhoea before age of 40 years associated with low estrogen（E240 IU/L） and luteinizing hormone（LH>30 IU/L）.POF is a common disease in the gynecological endocrine field.Because the etiology of POF is more and the exact mechanism is not clear，so there are many divergence on treatment and lack clear and effective treatment methods for restoring natual ovarian function.This article reviewe the treatment effect of POF from the perspective of both Chinese and western medicine and provide reference for the clinical treatment of POF.

【Key words】 Premature ovarian failure； Treatment； Research progress

First-author’s address：North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.17.040

卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）是指40岁之前的女性出现性器官萎缩和持续性闭经的临床症状，性激素水平检查卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）升高，雌激素（E2）降低的综合征。POF严重危害女性健康，容易产生各种生殖内分泌问题，长期的E2水平丢失还会导致骨质丢失，增加患心血管疾病的风险。本文从多中西医两种角度分析POF发生的病因病机和治疗方法，对POF近况作一总结。

1 西医学对卵巢早衰的认识

卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）是指在青春期以后，40岁以前出现的非生理性的月经停止，雌激素降低和促性腺素增高。POF的病理基础为卵巢组织内卵泡消耗殆尽，表现为原发性或继发性闭经等卵巢功能衰退的现象。Coulam等[1]研究了年龄与特异的POF发生率的关系，发现在40岁以前大约有1%的女性发生POF，而在原发性闭经患者中POF的发病率高达10%～28%，在继发性闭经患者中发病率达4%～18%。Torgerson等[2]报道88%的女性在45岁后进入更年期，而1.9%的女性在40岁前就发生了POF。在当今快节奏、高压力的生活影响下，许多育龄妇女月经周期大幅度推迟或者不能来潮，绝经提前，存在不同程度的卵巢功能衰退。卵巢早衰和提前绝经影响了超过10%的女性健康。POF导致的生育力丧失及低雌激素状态给女性生殖健康带来巨大威胁。原因可能包括：遗传学因素、自身免疫因素、促性激素作用障碍、酶缺陷、卵细胞生成障碍或卵细胞储备过少或耗竭过多、盆腔手术、放疗或化疗等医源性因素及其他因素等[3]。

2 西医学对POF的治疗

给予雌孕激素补充治疗POF具有服药方便和疗效显著且迅速的特点，能有效缓解患者的围绝经期症状，改善患者的生活质量，是最基本的治疗。王桂枝等[4]观察72例采用HRT治疗POF患者，治疗前后对比，结果显示HRT能有效改善卵巢功能、血清性激素水平及围绝经期症状。郝丽等[5]选择雷公藤多苷片（Twp）所致继发性POF患者21例，给予雌、孕激素序贯性替代治疗，观察治疗前后的情况。雌激素明显上升，卵泡刺激素和黄体生成素则明显下降，围绝经期征候群改善，总有效率为90.47%。王亚平等[6]通过对POF的病因及症状的进一步了解，详细阐述了利用激素补充疗法对于患者的重要作用并列举了激素补充的用药持续时间及适应证、禁忌证及慎用情况。陶敏芳[7]则提出了激素替代疗法，从多个角度论述激素补充是POF患者必须的治疗，对有子宫的妇女则适当增加孕激素治疗保护子宫内膜。另有一部分研究者认为寻找新的治疗药物能有效避免激素带来的副作用。部分患者认为长期激素替代治疗安全性及可受性仍有争议，停药后也易复发，长期服用加大引发乳腺癌和子宫内膜癌的风险，因此新的药物正在被研发和接受。刘梅云等[8]将本院120例确诊病人纳入实验研究，随机将其分为芬吗通组和人工周期治疗组，比较1个疗程后的临床疗效、血清性激素水平及血脂的变化。结果提示应用芬吗通能够有效降低患者的血脂水平，改善血清性激素水平，改善阴道干涩、痛及性器官萎缩症状，显著提高了生活质量，其疗效与传统人工周期性激素替代疗法有等效性。覃正文等[9]对本院57例POF患者依据是否添加小剂量甲状腺素片治疗分为两组，结果提示人工周期辅助小剂量甲状腺素片治疗POF可改善临床治疗效果，降低差异血清FSH，提高E2水平。近年来干细胞的研究在治疗POF时得到了医学界的重视，而脐血干细胞生长的组织环境更单纯，具有更强的增殖与分化能力，更低的免疫源性，而且分泌出大量的因子，细胞来源安全、方便提取提纯及易于体外培养。党建红等[10]采用人脐血单个核细胞移植治疗放射性裸鼠POF，利用钴60γ射线制造大鼠POF模型，将105只雌性大鼠分为三组，分别为空白对照组，POF对照组，POF+脐血单个核细胞对照组。由此可知人脐血单个核细胞可成功移植入POF的裸鼠体内，可在裸鼠卵巢内定居、存活并能改善其功能。包秀芳等[11]通过动物实验利用人脐血干细胞对半乳糖POF小鼠的动情周期及卵巢功能恢复情况进行观察，发现与移植前比较小鼠动情周期紊乱率升高、血清E2降低、FSH及LH升高，证明脐血干细胞对卵巢功能的恢复有一定的作用。

以上为西医治疗POF的各种方法，此外，西医治疗除了传统的专科药物疗法等还包括卵巢移植技术，保存卵巢功能包括冷冻胚胎、冷冻卵母细胞及冷冻卵巢皮质等方法。如何高效率的用药或手术，需要根据临床特征来针对性、选择性的治疗。

3 中医学对POF病因病机的认识

中医学并无POF这一病名，根据临床表现可以归属于“闭经”、“血枯”等，那么对这两个病的病机病因总结基本就是以“虚”、“瘀”为主，两者易致气血失衡，肾-天癸-冲任-胞宫轴功能紊乱。中医从脏腑论治责之于“肾”、“肝”、“脾”等脏腑。

4 中医学对POF的治疗

肝气条达则血行通畅，阴血按时而下成月经，但现代生活节奏快，压力大，常导致肝气郁结，气机阻滞而成淤，经血难下；或气郁化火灼伤阴血，致经血不能按时来潮。李青婷[12]认为肝郁及脉络瘀滞是POF持续存在的病理状态，在补肾的同时注重活血理气、活血化瘀，常用桃仁、丹参、泽兰、川芎、益母草等，畅通胞宫脉络。有研究报道，患者久病出现不同程度肝气郁结，木郁克土则加重脾虚，气血生化受阻，形成恶性循环。因此治疗当注重疏肝理气，养血柔肝，使肝气得疏，肝体得养，血海蓄溢有常，则月经可调[13]。脾为后天之本，气血生化之源。脾虚所致之气血不足，冲任亏虚是POF的病理基础。《万氏妇人科》“妇人女子，经闭不行，乃脾胃损，饮食减少，气耗血枯而不行”意即思虑伤脾或饮食不节伤脾导致生化之源不足，精亏血少，冲任失养，月水先闭。李培培等[14]从脾论治观察加减毓麟汤对脾肾阳虚型患者的疗效，发现中医证候改善，疗效明显。有研究报道，陈莹等认为针对POF补脾亦利于补肾，方用菟丝子25 g，淫羊藿、枸杞子、巴戟天、熟地、山药、山茱萸、白芍各15 g，茯苓、白术、五味子各20 g，生牡蛎40 g，龙骨30 g，尤以白术健脾益气、茯苓健脾利湿，两药相配，健脾利湿，使运化有权，营血化生之源[15]。有研究显示补肾中药具有激素样作用，能提高卵巢对促性腺激素反应性和卵巢中性激素受体含量，改善生殖轴功能，促进卵泡、子宫发育，使子宫、卵巢重量增加[16]。吕德欣[17]认为肾为POF发病的关键病机，肝郁、血瘀则为重要病机。治疗时以补肾调肝活血为主，方用补肾调肝活血方，临床实验效果明显。柴松岩认为，肾虚是POF的病理根源，脉络瘀滞是POF持续存在的病理状态[18]。故补益药类、活血化瘀药类在柴松岩中药方剂中选用频率分别达到99.40%。高慧等[19]从肾气-天癸-冲任的生殖轴出发认为治病当求本，补肾即为根本。在补肾的基础上调理仲任，才能矫正生殖轴失衡。因此，从补肾入手，在补肾的基础上调理仲任，即“补肾调冲”法，是为治疗卵巢功能失调性疾病制定的基本法则。其他代表性中医治疗方法包括：（1）O小巧[20]采用电针疗法针对符合标准的23名患者，设对照组即西药雌孕激素序贯疗法配合中药口服及观察组用电针治疗配合中药口服，取穴：天枢、中s，两穴方隔曰交替针刺，得气后连接电针仪，3个月为一疗程。结果提示：电针治疗可短期内改善POF患者月经情况及兼症情况，提高E2水平，降低LH和FSH水平。冯小军等[21]在电针基础上增加盆底肌按摩观察POF患者的治疗效果：治疗后患者潮热盗汗、烦躁易怒、失眠头痛、阴道干涩症状及血清FSH、LH、E2水平与治疗前比较有显著性差异（P

5 结语

POF是发生在妇女中的常见病、多发病，其病因复杂。由于POF导致生育力丧失和低雌激素状态，成为影响妇女生殖健康和社会稳定不可忽视的因素。近年来有资料显示，POF的发病率有逐年上升的趋势，但由于其病因不明，目前暂无确切有效的治疗方法。因此，需要寻找多途径多手段治疗POF这一妇科难题，探索解决此类问题的最优方案。本文从中西医两个角度对POF的治疗进行综述，望能给临床医务工作者带来参考，也期望能给患者带来希望。

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