不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后分析

[摘要]目的 比较Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和Basal-like型4种乳腺癌亚型的临床病理特征和术后生存状况，为临床工作中乳腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法 随机抽取行乳腺癌改良根治术的患者84例，整理其临床特征资料，应用免疫组化的方法测定其术后标本的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及HER-2状态，通过随访，分析比较各亚型乳腺癌患者的临床特征及术后复发、转移、生存状况。结果 该组中luminal A型、luminal B型、HER2过表达型、三阴型所占比例分别为70.24%、5.95%、4.76%、19.05%。各亚型乳腺癌与患者的肿瘤大小和淋巴结转移情况有差别（P0.05）。结论 不同分子亚型乳腺癌的肿瘤大小及淋巴结转移情况是不同的，它们术后的3-5年内发生复发、转移或死亡的概率是无差别的，给予个体化的治疗可能改善预后。

[关键词] 乳腺癌 雌激素受体 孕激素受体 人表皮生长因子受体2 分子分型 预后

[Abstract] Objective To analyze the clinical features and survival of Luminal A subtype ，Luminal B subtype，HER-2 subtype and Basal-like subtype，and try to give some evidence for individualized treatment of breast cancer patients in clinical work. Methods The estrogen receptors （ER）， progesterone receptors（PR），HER-2 was detected in 84 cases of breast cancer tissue specimen by immuno-histochemistry（IHC）.By the way of follow-up，we collected the data of recurrence，metastasis as well as survival.Then we compared the four subtypes， difference. Results Of the 84 cases， luminal A type，luminal type B， HER-2 type， Basal-like type accounted for 70.24%， 5.95%， 4.76%， 19.05%. The four subtypes of breast cancer have difference in tumor size and lymph node status（P0.05）. Conclusion The tumor size and lymph node metastasis situation of the four subtypes of breast cancer were different.The probability of recurrence， metastasis or death they occur after 3-5 years had no difference. Giving individual treatment may improve the prognosis of patients.

[Subject words] Breast cancer； Estrogen receptors； Progesterone receptors； HER-2；Molecular subtype；Prognosis

乳腺癌是影响女性健康的主要疾病之一，其发病率逐年增高。对乳腺癌的发生过程及预后判断的报道较多，但有关患者术后的生存状况的研究仍较少。本研究依据病理学分类[1]及分子分型[2]标准 ，将乳腺癌患者分为4组不同分子分型乳腺癌：①luminal A型；②luminal B型；③HER-2过表达型；④三阴型。通过对各类型患者术后的生存现状进行随访调查，结合其临床病理特征，分析不同分子分型乳腺癌患者预后之间的差异，为临床上乳腺癌患者的个体化治疗及判断预后提供依据。

1 资料与方法

1.1 病例资料

本研究对象是承德医学院附属医院2009-8月至2010-12月间的84例女性原发性乳腺癌患者，经病理科医师明确诊断，术前未做放、化疗，年龄在30 ～ 73 岁，中位年龄为47岁。淋巴结有转移38例，淋巴结未转移46例。

1.2 方法

免疫组化染色采用SP 法。ER，PR阳性在细胞核表达，阳性是指免疫组化染色阳性细胞在10%以上。HER-2 阳性定位于细胞膜，呈棕褐色不规则气泡状。所有阳性细胞数小于25% 者为（ - ） ，每张切片阳性细胞数明显大于25% 为（ + ） ，大于50% 而小于75% 细胞阳性者为（ + + ） ，细胞数阳性大于75% 为（ + + + ） 。HER2阳性指免疫组化结果为（+++），低于（++）为阴性。

采用电话、门诊复查、现场调查问卷、邮寄信件等方式，对患者的生存状况如术后复发、转移状况进行调查。以患者手术日期开始，随访时间截止到2013-12-1或患者发生术后复发、转移或死亡等状况的时间。以月为单位。

1.3 统计分析

采用SPSS17统计软件包，采用fisher精确概率法检验和Kruskal-Wallis H检验，以P

2 结果

2.1 各分子亚型乳腺癌所占比例：该组中ER的阳性率为72.62%（61/84），PR的阳性率为70.24%（59/84），C-erbB-2的阳性率为10.71%（9/84）。luminal A型59例，luminal B型5例，HER2过表达型4例，三阴型16例，比例分别为70.24%、5.95%、4.76%、19.05%。

2.2 各分子亚型乳腺癌的与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移的关系：该组中各亚型乳腺癌的肿瘤大小差异有统计学意义。该组中有淋巴结转移患者38例，其中luminal A型31例，luminal B型1例，HER2过表达型1例，三阴型5例，各亚型腋窝淋巴结转移差异有统计学意义。

2.3 随访情况：该组HER-2阳性患者术后均为未行分子靶向治疗。随访时间为36～52个月，有局部复发、远处转移的21例，部分伴有多脏器转移。其中局部复发6例，肺转移8例，骨转移9例，肝脏转移7例。luminal A型复发、转移或死亡13例，luminal B型1例，HER2过表达型1例，三阴型6例，所占比例分别为22.03%、20.00%、25。00%、37.50%。各亚型乳腺癌的复发、转移或死亡率差异无统计学意义。

3 讨论

乳腺癌是生物学高度异质性的肿瘤， ER、PR、HER-2 是目前预测预后和指导治疗重要的分子标志[3]。有文献报道，luminal A型乳腺癌在患者中占55.4%～60.1%，luminal B型为5.5%～11.8%，HER2过表达型为5.5%～11.6%，三阴型为11.2%～23.8%。本研究中各亚型乳腺癌所占比例与文献报道的数据相接近。有研究显示[4]，乳腺癌的分子分型在肿瘤大小方面有统计学差异，而在淋巴结转移上无统计学差异。还有文献报道[5]，乳腺癌分子分型与淋巴结转移等临床特征有关系。本研究结果提示，分子分型与肿瘤大小（P

Luminal A型是乳腺癌中最常见的分子亚型。入组本研究中的患者术后均依据ER、PR状态给予他莫昔芬或来曲唑治疗，短期随访发现，Luminal A 型乳腺癌发生复发、转移及死亡的概率略高于LuminalB型乳腺癌，与相似文献的报道有差异，可能与病例的选择及选择的病例数有关系。

笔者的资料显示HER2过表达型乳腺癌约占4.76%，基于人口的研究和回顾性分析表明，HER2过表达是一个不良的预后因素，与分化差、高级别、较高的细胞增殖指数及淋巴结转移相关，并且相对抵抗某些类型的化疗。HER-2 阳性乳腺癌治疗策略主要为化疗及靶向治疗。目前已经明确，针对 HER-2 的单克隆抗体赫赛汀可以明显降低此类乳腺癌的复发风险，提高长期生存率[6]。Seshadri的生存曲线[7]提示患者术后前3年内有一个迅速递增的复发风险，4年后趋于平稳，4～8年的复发死亡风险低于其他亚型乳腺癌。该组中HER2过表达型乳腺癌患者均未接受分子靶向治疗，发生复发、转移的比例为25%，高于LuminalA型与LuminalB型，低于三阴型乳腺癌患者。

三阴性乳腺癌（triple- negative breast cancer，TNBC）占全部乳腺癌的10%～17%[8]，该型乳腺癌的生物学行为较为凶险，预后极差。本研究中三阴型乳腺癌复发死亡风险最高，5年内发生复发、转移或死亡的比例明显高于其他3组。DENT等研究[9]显示，三阴乳腺癌在发病2年内复发风险逐渐升高，2～3 年间时达到峰值，3年后逐渐趋于平稳，5年后复发死亡风险较低。

总之，乳腺癌的预后是一个复杂的、多因素决定的结果，标准的诊断及个体化的治疗是一个很重要的因素。本研究分析了乳腺癌患者术后3～5年内的预后情况，提示不同分子亚型乳腺癌术后的3～5内的发生复发、转移和死亡的概率是无差别的，可能与样本量的和术后未接受规范治疗的情况有关。有关乳腺癌患者术后5年以及更长时间的生存状况还需进一步研究。

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