埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的前瞻性临床研究

【中图分类号】R571 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)11－0365－01

【摘要】目的 探讨埃索美拉唑联系治疗莫沙必利治疗反流性食管炎（reflux esophagitis,RE）的疗效。方法 90例经内镜证实的RE患者随机分为2组，试验组45例，给予口服埃索美拉唑40 mg，1次/日；对照组45例，给予口服埃索美拉唑40 mg，1次/日加莫沙必利5mg，3次/日。治疗前及治疗后2、4、8周计算患者进行疗效和安全性评价。治疗后8周复查胃镜，观察胃镜下愈合率。结果 治疗8周时，埃索美拉唑联合莫沙必利组在改善RE病人临床反流症状、内镜下食管炎愈合率明显优于单用埃索美拉唑组，两组相比存在显著性差异（P

【关键词】埃索美拉唑；莫沙必利；反流性食管炎；

Prospective clinical study of esomeprazole combined with mosapride therapy for reflux esophagitis

LI Haiwen1, ZHU Shuyang2

【Abstract】Objective: To study the efficacy and safety of esomeprazole joint mosapride on treatment of reflux esophagitis(RE). Methods: 90 RE patients were randomly divided into two groups(45 cases each). The treatment group were oral 40 mg of esomeprazole qd and 5mg mosapride tid. The control group were only oral 40 mg esomeprazole qd. The symptoms were evaluated from pretreatment to every two weeks after the treatment. After 8 weeks treatment, proceed the endoscope with the symptoms to evaluate the therapeutic effect.Results The clinical curative rates were 92.3% in the treatment group and 68.9% in the control group，the efficient rate evaluation under endoscope were 93.3%, 75.6%respectively.There was significant difference between the two groups(P

【Key words】Esomeprazole; Mosapride; Reflux esophagitis

反流性食管炎(reflux esophagitis RE)是临床上常见的消化系统疾病，约占胃食管返流性疾病的48%～79%。常常发生于餐后，因为食管括约肌张力减弱或胃内压力高于食管，胃内容物反流至食管引起反酸、吞咽困难等症状，并导致食管黏膜糜烂、溃疡等病变。该病经常与慢性胃炎、消化性溃疡或食道裂孔疝等病并存，也可单独存在。质子泵抑制剂是目前治疗RE最有效的药物之一。然而，单用胃酸分泌抑制剂或胃黏膜保护剂治疗本病疗效欠佳［1］。

莫沙必利是一种新型全胃肠动力药物，能选择性作用于胃肠肌层神经元的5-羟色胺受体，刺激胃肠运动。我们应用莫沙必利与质子泵抑制剂埃索美拉唑联合治疗返流性食管炎，取得了满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取郴州市第一人民医院2009年6月～2010年6月在我院就诊的90例反流性食管炎患者作为研究对象，入选患者均符合中华医学会消化内镜会制定的全国反流性食管病(炎)诊断标准［2］。其中男58例，女32例；年龄29～76岁，平均(42±15)岁；病程2个月～4年，平均(15±6)个月。排除以下情况:(1)消化性溃疡等其他消化系统疾病;(2)可引起胃肠道症状的其他全身性疾病;(3)4周内服用过抗酸药、胃肠动力药物及NSAID药物;(4)排除哺乳期及怀孕妇女入选患者无消化性溃疡、恶性肿瘤、糖尿病等病史，未服用影响胃肠功能的药物，除外妊娠、哺乳及其他严重器质性病变者。

1.2 研究方法

1.2．1 治疗方法 入选患者随机分为治疗组和对照组，每组45例。治疗组中男28例，女17例；平均年龄(43±12)岁；平均病程(13±4)个月；内镜分级Ⅰ级13例，Ⅱ级23例，Ⅲ级7例，Ⅳ级2例。对照组中男30例，女15例；平均年龄(44±15)岁；平均病程(14±3)个月；内镜分级Ⅰ级11例，Ⅱ级24例，Ⅲ级7例，Ⅳ级3例。2组患者性别比例、年龄、病程、内镜分级间均无显著差异。对照组服口服埃索美拉唑胶囊40 mg，1次/d，早餐前30 min口服。治疗组：在口服埃索美拉唑胶囊的基础上加用莫沙必利5mg，3次/d，餐前口服。入选患者均采取抬高床头，低脂低糖饮食，避免刺激性食物和饱食，戒烟酒，疗程8周。

1.2.2 观察指标 观察治疗组治疗后患者内镜检测结果及不良反应发生情况。疗效判定标准 治愈：症状消失，内镜检查黏膜恢复正常；好转：临床症状好转，内镜检查黏膜受损减轻或范围缩小；无效：临床症状未改善，内镜检查黏膜受损无变化或加重。治愈和好转病例为有效病例。

1.2.3 内镜检查采用Olympus电子胃镜，在患者治疗前进行胃镜检查。根据反流性食管炎诊断及治疗指南(2003年)［2］将RE分为4级：0级为正常;Ⅰ级:点状或条状发红，糜烂,无融合现象;Ⅱ级:有条状发红，糜烂,并有融合,但非全周性;Ⅲ级:病变广泛,发红，糜烂融合呈全周性,或有溃疡;Ⅳ级:病变广泛,发红，糜烂融合呈全周性。治疗中每2周复查学常规、肝肾功能，治疗8周后，由同一医生复查胃镜，食管炎消失者为治愈，改善1个以上级别为有效，改善不明显者为无效。

1.2.4 统计学方法应用SPSS11.0统计软件，数据以(x±s)表示，各组间均数比较采用单因素方差分析。P

2 结果

症状总体疗效评价:在症状改善方面, 服药4周时治疗组症状持续好转32例,持续好转率71.1%,高于对照组好转24例，持续好转率53.3% ，两组比较有显著差异(P

2.1 内镜复查：治疗后，治疗组34例Ⅰ、Ⅱ级的患者症状基本消失，内镜复查食管黏膜恢复正常；3例Ⅲ级患者内镜复查可见糜烂食管黏膜充血水肿，融合消失，较治疗前明显减轻。1例Ⅳ级患者内镜查食管黏膜损害较前好转，融合较前好转，未愈患者继续给予药物治疗。对照组患者症状也有不同程度缓解，但缓解程度不及治疗组明显，2组患者均未见明显不良反应。内镜复查情况比较：治疗后治疗组内镜下总有效率为93.3%,对照组为75.6%,两组比较有显著性差异(P

3 讨论

反流性食管炎是指胃和十二指肠内容物，尤其是酸性胃液和汁反流至食管，而引起的食管黏膜发生的消化性炎症，我国人发病率为1.92%［3］。 反流性食管炎的发生与食管蠕动、食管末端粘膜瓣、膈食管韧带、腹段食管长度、横膈脚肌钳夹作用及His角等有关，但首要的是食管下端括约肌(LES) 张力降低而出现松弛，胃或十二指肠小量内物经常返流入食管而引起的食管粘膜的炎性病变。反流性食管炎的的愈合与胃内pH>4的时间相关。因此,维持胃内pH>4对GERD的食管黏膜损伤愈合和症状缓解非常重要。质子泵抑制剂的问世大大提高了反流性食管炎的治愈率［4］。

埃索美拉唑是第一个以单一S异构体存在的PPI,可用于治疗酸相关性疾病,较以往的PPI能有效地迅速缓解反流性食管炎烧心症状,而且可以提高反流性食管炎治愈率。埃索美拉唑的左旋异构体优化了其药动学,增加了药物到达壁细胞水平的浓度,并减少了机体个体差异,使其具有抑酸作用，起效快,能持续提高胃内值,抑酸作用更强，更有效,全天维持较高的抑酸水平,且疗效无明显的个体差异等优势,故临床效果更加稳定可靠，文献报道［5］药代动力参数平均血浆时间曲线下面积(AUC),埃索美拉唑40mg为奥美拉唑20mg的5倍，表明埃索美拉唑比奥美拉唑具有更高的生物利用。

莫沙必利是一种新型的安全有效的胃肠道促动力药［6］,是5-羟色胺第4(5-HT4)受体的激动剂,它通过激动5-HT4受体,促进肠间神经丛乙酰胆碱的释放,增强平滑肌的收缩。它使食管下端括约肌张力和远端食道蠕动增加，促进食管的蠕动和对酸的清除,具有增加加强胃肠蠕动，协调胃窦、十二指肠、小肠和大肠运动，加速胃排空，减缓或消除胃、十二指肠的返流。

本研究发现埃索美拉唑和莫沙必利联合应用治疗反流性食管疗效良好。这同国内其他学者研究结果一致［7］。其作用机理可能为埃索美拉唑特异性地作用于胃粘膜壁细胞，低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引的胃酸分泌。莫沙必利能增强食道蠕动和下食道括约肌张力，阻止胃内容物反流入食道，并改善食道的清除率，增加胃和十二指收缩性与胃窦－十二指肠的协调性，减少十二指肠-胃反流，改善胃和十二指肠的排空。

综上所述，埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎，临床疗效确切，无显著不良反应。在药物治疗的同时需嘱咐患者注意饮食及改变不良生活方式，同时需坚持按时服用药物才能取得最佳治疗疗效。

参考文献

［1］ Miwa H,Sasaki M,Furuta T,.Efficacy of rabeprazole on heart-burn symptom resolution in patients with non-erosive and erosive gastro-oesophageal reflux disease:a multicenter study from Japan ［J］.Aliment Pharmacol Ther,2007,26(1):69-77.

［2］ 陆星华，张泰昌.反流性食管炎诊断及治疗指南(2003年).中华消化内镜杂志，2004，21(4):4-5.

［3］ 田升,邹晓平,邹多武,等.反流性食管炎流行率和危险因素分析［J］.临床消化病杂志,2004,16(3):136.

［4］ 吴小平,凌奇荷.胃酸抑制与反流性食管炎的愈合［J］.中华消化内科杂志,2003,23(3):l78-179.

［5］ 王淑芳, 孙士东. 埃索美拉唑治疗反流性食管炎的疗效观察及机理探讨. 现代消化及介入诊疗，2010，15(20):113-115.

［6］ 王海勇，俞杏萍，郁敏敏，等.莫沙必利治疗反流性食管炎的近期疗效.中国新药与临床杂志，2002，21(10):604-606.

［7］ 朱浩峰，李英祥，韩利民，等. 埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎临床疗效观察. 中国现代医药杂志,2010, 5(12):33-34.

作者单位 423000 湖南省郴州市中心血站1

423000 湖南省郴州市第一人民医院2