盐酸戊乙奎醚在急性有机磷农药中毒中的应用

[摘要]目的：比较盐酸戊乙奎醚(长托宁)与阿托品在治疗急性有机磷农药中毒中的疗效、副作用。方法：将我科2006.4～2006.12收治的21例采用长托托宁治疗的急性有机磷中毒患者与2005.8～2006.3收治的23例采用阿托品治疗的急性有机磷中毒患者进行比较。结果：长托宁组症状消失快(P＜0.05)，胆碱酯酶(CHE)恢复时间短(P＜0.01)，给药次数、住院天数少(P＜0.01)，心动过速、躁动的发生率少(P＜0.01)，而呼衰、中间综合征发生率较少，需采用血液灌流+透析的次数较少，但均无统计学差异(P＜0.05)，口干和高热无差别。

[关键词]长托宁；阿托品；有机磷农药中毒

[中图分类号]R995　[文献标识码]B　[文章编号]1673-7210(2007)12(a)-035-02

有机磷农药是我国目前使用最广泛的农药，有机磷农药中毒成为临床上最常见的危急症之一。如不及时有效地治疗，往往导致死亡。传统的治疗方法是抗胆碱药阿托品＋胆碱酯酶复能剂。我科于2006.4采用新型抗胆碱药盐酸戊乙奎醚(长托宁)替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒。取得满意效果，现报道如下：

1　资料与方法

1．1　临床资料

将我科2006.4～2006.12全部采用长托宁治疗的急性有机磷中毒患者作为治疗组(长托宁组)，2005.8～2006.3采用阿托品治疗的急性有机磷中毒患者作为对照组(阿托品组)。中毒程度根据卫生部《有机磷农药中毒诊断标准》分类。长托宁组：21例，男8例，女13例；年龄14～69岁，平均年龄47.1岁；经皮肤吸收中毒1例，余20例均为口服中毒；其中，甲胺磷9例、乐果3例、辛硫磷4例、三唑磷2例、敌敌畏2例、农家福1例；口服量30～500ml，口服时间45min～8h；轻度中毒2例，中度中毒9例，重度中毒10例。阿托品组：23例，男10例，女13例；年龄16～71岁，平均年龄45.6岁；23例全部为口服中毒，其中，甲胺磷12例、乐果2例、辛硫磷3例、敌敌畏3例、三唑磷1例、毒死蜱1例、敌白虫1例；口服量20～500ml，口服时间1～4h；轻度中毒3例，中度中毒10例，重度中毒10例。两组年龄、性别、中毒途径及中毒程度无显著性差异(P＜0.05)。

1．2　治疗方法

两组患者入院后，均给予阿托品或长托宁及胆碱酯酶复能剂，彻底洗胃，直至五色无味，脱去被污染的衣服，清洗受污染的皮肤、头发及指甲，并给予输液、利尿、导泻、支持及对症治疗。根据中毒的程度，长托宁组：按轻、中、重首剂分别肌注长托宁1～2mg、2～4mg、4～6mg，首次给药30min后，如中毒症状基本消失和全血胆碱酯酶活性恢复到50％以上停药观察12～24h；如中毒症状尚未完全消失，全血胆碱酯酶活性小于50％，再根据中毒程度给予首剂用量的半量；如二次给药1h后，中毒症状仍未消失和胆碱酯酶活性在50％以下，再次给予首剂用药的半量，以后每10h给予长托宁1～2mg，直至中毒症状消失和全血胆碱酯酶活性大于50％，停药观察12～24h后出院。阿托品组：轻度中毒给予阿托品1～2mg，静注，每隔1～2h重复1次：中度中毒给予阿托品2～5mg，静注，15～30min重复1次；重度中毒给予阿托品5～10mg，静注，每10～15min 1次；直至阿托品化后，适当减少用量和延长给药间隔时间，维持阿托品化至中毒症状消失和全血胆碱酯酶活性大于50％，停药观察12～24h后出院。

1．3　统计学处理

计量资料采用x±s表示，计数资料用率表示，样本均数比较采用t检验，率的比较采用x2检验，以p＜0，05表示差异有显著性。

2　结果

长托宁组与阿托品组比较，患者的症状消失快(P＜0.05)，胆碱酯酶活性恢复时间短，给药次数、住院天数少(P＜0.01)，见表1。患者心动过速、躁动的发生率低(P＜0.01)，长托宁组无高热，阿托品组出现1例高热，口干两组均存在，无差异，见表2。严重并发症的发生率及需血液灌流＋透析的次数长托宁组虽低于阿托品组，但无显著性差异(P＜0.05)，见表3。

3　讨论

急性有机磷农药中毒主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列的毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状，严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。

长托宁为新型的抗胆碱药物，对M受体亚型的M1、M3授体选择性强，对M2受体选择性较弱，其主要作用部位是脑、腺体和平滑肌等，而对心脏和神经元突触前膜M2受体无明显作用，所以长托宁抢救有机磷中毒时，心率很少增加，同时长托宁对N1、N2受体均有作用，因此较阿托品能更有效、更全面地对抗有机磷中毒所产生的一系列中毒症状，使症状消失快。胆碱酯酶恢复时间短，住院天数减少；也使呼吸衰竭、中间综合征的发生率减少，从而使需血液灌流+透析次数减少。而阿托品由于对M受体无选择性，对M1、M2、M3受体均有作用，对N1、N2受体无明显作用，故不但疗效差，且不良反应多。本组心动过速、躁动均较长托宁发生率高。

长托宁半衰期长，达 10.35h，用量少，给药间隔时间长，给药次数少，便于操作及掌握，而阿托品作用时间短、用量大，给药次数频繁，不仅大大增加了护士的工作强度，而且中毒量与治疗量相近，剂量难以掌握控制，易导致阿托品中毒或阿托品用量不足及反跳，加重病情，甚至死亡阂。

总之，长托宁是一种很好的治疗有机磷中毒的药物，疗效好，见效快，副作用少而轻，给药间隔时间长，便于操作掌握等优点。完全可取代阿托品，值得推广使用。