盐酸氟桂嗪临床应用进展

盐酸氟桂嗪近10年来被广泛用于偏头痛､脑血管疾病､眩晕､癫痫的治疗,随着临床应用的增加,其应用范围在不断扩大, 该药治疗其他疾病取得一定疗效的报道也越来越多,现将收集到的有关文献综述如下｡

1药理作用

盐酸氟桂嗪系选择性､脂溶性双苯哌嗪类钙通道抑制剂,易透过血脑屏障,可以抑制Ca2+内流,从而使血管扩张,对脑血管和神经细胞上的钙离子通道有选择性阻滞作用,故能解除脑动脉痉挛,增加脑血流量｡

2在神经系统疾病中的应用

2.1治疗偏头痛

2.1.1药理作用盐酸氟桂嗪能有效地抑制血管平滑肌细胞钙超载引起的血管痉挛收缩,阻止缺血神经细胞因钙超载引起的细胞破坏,抑制疼痛物质的释放,提高脑细胞对缺氧的耐受能力,从而阻止偏头痛的发生｡

2.1.2疗效分析偏头痛是一种周期性发作的血管性头痛,苏传良[1]报道对116例偏头痛患者每晚给予盐酸氟桂嗪胶囊口服(65岁以下者服2粒,65岁以上者服1粒),疗程为2个月,有效率77.6%,显效24.1%,说明盐酸氟桂嗪治疗偏头痛效果明显｡对56例偏头痛患者[2]进行预防性治疗,给予盐酸氟桂嗪口服(≤60岁者服10 mg,>60岁者服5 mg),治疗期间出现偏头痛发作,仍继续服用,结果46例症状均有所缓解(头痛发作次数减少50%以上,发作时症状明显减轻)｡阳义霞[3]报道32例偏头痛患者每晚睡前服盐酸氟桂嗪10 mg,另服肠溶阿司匹林50 mg,3次/d,4周为1个疗程,总有效率达93.75%｡盐酸氟桂嗪加用阿司匹林治疗偏头痛能显著改善临床症状,提高疗效｡

2.2在缺血性脑血管病中的应用

2.2.1药理作用主要是能抑制细胞内钙从钙库释放,也能抑制异常的钙离子内流,缓解细胞内钙离子的超负荷,从而对缺血所致的神经元有保护作用[4,5];还可以使血小板聚集性降低,防止血栓形成;又能降低血浆三酰甘油,防止胆固醇在血管壁的沉积和血管内皮细胞损伤[6],从而对抗动脉粥样硬化的形成,对脑梗死有明显的防止作用｡

2.2.2疗效分析陈铭坤报道146例[7]急性缺血性脑血管病患者在常规治疗基础上加服西比灵5 mg,每晚1次,首剂加倍,21 d为1个疗程,结果总有效率96.5%,对照组为86.6%,经秩和检验(P

2.3眩晕症的治疗

2.3.1药理作用盐酸氟桂嗪可抑制钙离子诱导血管收缩,特别是椎基底动脉更明显,改善脑循环,扩张耳蜗内辐射小动脉,可改善前庭器官的微循环,从而减轻因血液循环障碍引起的症状｡

2.3.2疗效分析朱相花报道30例眩晕患者[12]作为治疗组,在常规使用培他啶､丹参的基础上,用氟桂利嗪10 mg,每晚1次,连用2周,总有效率93.3%(痊愈+好转),对照组为83.3%,两组比较差异有统计学意义(P

2.4对难治性癫痫的辅助治疗

2.4.1药理作用盐酸氟桂嗪可直接阻止神经细胞的钙内流,除对神经元阵发性去极化产生抑制起到抗癫痫作用外,还会减轻钙超载所致神经元变性坏死､避免后遗症的发生｡并能明显扩张血管,增加脑供血,减轻癫痫发作时缺血､缺氧及代谢产物对神经元的损害｡

2.4.2疗效分析王清峰[16]报道64例癫痫病人随机分为治疗组和对照组各32例,在常规治疗基础上治疗组加用西比灵每晚5 mg,2周内加至10 mg,连服3个月,结果总有效率为75%,对照组为50%,两组差异有统计学意义(P

2.5在糖尿病神经病变中的应用

2.5.1药理作用盐酸氟桂嗪可以改善血液循环,从而防止神经细胞的凋亡,有利于神经的再生｡

2.5.2疗效分析王金树[18]报道治疗组40例糖尿病神经病变患者,在常规治疗的基础上加用盐酸氟桂嗪10 mg口服,每晚1次,4周为1个疗程,结果表明盐酸氟桂嗪能明显改善糖尿病神经病变的临床疗效及电生理指标､下肢血流,效果优于对照组(P

2.6治疗迟发性运动障碍盐酸氟桂利嗪与安慰剂双盲自身对照治疗迟发性运动障碍14例[21],剂量为10 mg,1次/d口服,疗程4周,结果显示该药效果显著优于安慰剂,差异有统计学意义(P

3在其他疾病中的应用

3.1治疗顽固性呃逆

3.1.2药理作用盐酸氟桂嗪通过阻滞钙通道,降低膈肌张力,解除膈肌痉挛;同时降低迷走神经兴奋性,从而解除呃逆症状｡

3.1.3疗效分析顽固性呃逆[22]患者29例除治疗原发病外,加用盐酸氟桂嗪10 mg口服,1次/d,共2 d,总有效率为93.1%｡

3.2治疗消化性溃疡对35例消化性溃疡[23]患者每晚服用盐酸氟桂嗪10 mg,对照组服用雷尼替丁等常规药物,疗程均为15 d｡经3个疗程治疗,治疗组总有效率为87.5%,而且精神症状全部消失,显著优于对照组(P

3.3治疗老年性耳鸣

3.3.1药理作用盐酸氟桂嗪能增加内耳缺氧的耐受性和耳蜗辐射小动脉血流量,改善内耳循环达到治疗耳鸣的目的｡

3.3.2疗效分析32例老年性耳鸣患者[24]在每天静脉滴注灯盏花素液的基础上加用西比灵10 mg,每晚睡前服用,连用1个疗程,总有效率为84.37%｡

3.4其他据报道,盐酸氟桂嗪还用于治疗肠易激综合征､不安腿综合征､肾功能衰竭､寻麻疹､大小便失禁等的治疗,说明该药的应用范围在不断扩大｡

4不良反应分析

4.1中枢神经系统不良反应①嗜睡和疲惫最为常见,长期使用者可出现抑郁症,以女患者更多见;②锥体外系症状,表现为不自主运动､下颌运动障碍､强直｡多数用药3周后出现,停药后消失,老年人中更容易发生;③少数患者可出现失眠､焦虑等症状｡为其长期使用最常见的不良反应,服用时间较长的患者,其停药后恢复的时间也较长｡

4.1.1抑郁症盐酸氟桂嗪导致抑郁症报道较多[25,26],可能与抑郁症易感人群有关,多数患者服药时间较长,常合并有高血压或颈椎病病史｡在服用盐酸氟桂嗪过程中,如果患者出现抑郁现象,多考虑为盐酸氟桂嗪引起的锥体外系不良反应,应及时停用盐酸氟桂嗪,以免延误治疗和恢复｡对于脑卒中后抑郁症的易感人群应慎用盐酸氟桂嗪｡多数患者在停用盐酸氟桂嗪后采用短期抗抑郁药治疗后可治愈｡

4.1.2帕金森综合症服用盐酸氟桂嗪导致帕金森综合症于1986年有Chouza等首次报道,其机制可能与本品对纹状体神经元有非特异性抑制作用,并能引起突触后多巴胺受体阻滞,同时本品为亲脂性药物,半衰期长达11 d,老年人易积蓄｡盐酸氟桂嗪导致锥体外系反应可在治疗剂量下发生,以老年女性多见,故对老年人,尤其女性患者要慎重使用;动脉硬化患者易出现锥体外系反应,应避免使用｡盐酸氟桂嗪导致锥体外系反应可能为多巴胺能神经元功能受到抑制,使多巴胺含量减少所致[27]｡同时本品可阻止Ca2+内流而抑制交感神经兴奋释放去甲肾上腺素与5-羟色胺[28]｡

4.2内分泌反应

4.2.1女性月经紊乱或男性乳腺增生盐酸氟桂嗪的分子中有一个哌嗪环,与氯丙嗪类药物相似,可影响下丘脑与垂体的内分泌,干扰雌激素的正常分泌而致女性月经紊乱[29]或男性乳腺增生 [30]｡

4.2.2肥胖有报道1例男性患者[31],服用盐酸氟桂嗪3个月后出现肥胖症状,且呈女性化分布,停药3个月后基本恢复到以前体型｡本人诊治的2例女性老年患者,在服用盐酸氟桂嗪5个月后出现不明原因的肥胖症状,停药4个月后体型基本恢复正常,分析为服用盐酸氟桂嗪后的不良反应｡

4.3变态反应①皮疹,以四肢和躯干部为多,大部分可自愈;②支气管哮喘,其致病机制可能与患者体弱､过敏体质､气道反应性过度增高有关｡

4.4下肢剧痛据报道3例患者[32]在联合服用盐酸氟桂嗪10 mg口服,1次/d,3 d后出现下肢剧痛,以双足､小腿为主,停服盐酸氟桂嗪3 d后,疼痛消失,15 d后再次服用盐酸氟桂嗪后又出现下肢剧痛,停药后疼痛消失｡

4.5其他还有出现尿潴留､复视､谵妄､贪食､哮喘､关节炎症等不良反应的报道,有待临床进一步探讨｡综上所述,随着人们对盐酸氟桂嗪特殊的药理学特性认识的提高,其在临床上的应用范围也将越来越广泛｡虽然从目前临床应用看其安全性是比较好的,但也出现了一些少见的不良反应｡因此对年老体弱及儿童患者,使用时应谨慎并注意观察,一旦出现不良反应,应及时停药,并给予适当处理｡

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