还原型谷胱甘肽辅助治疗难治性肾病综合征的临床观察

摘要：目的　观察还原型谷胱甘肽注射液配合泼尼松、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效。方法　将60例难治性肾病综合征患者随机分为2组各30例，均给予泼尼松、环磷酰胺及常规对症治疗，治疗组在此基础加用还原型谷胱甘肽，观察2组治疗前后的临床表现、24h尿蛋白定量、血白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血总胆固醇情况。结果　治疗组总有效率(96.67％)高于对照组(76.67％)；治疗后治疗组和对照组各项生化指标与治疗前比较明显改善(P

关键词：还原型谷胱甘肽；泼尼松；环磷酰胺；难治性肾病综合征

中图分类号：R453.9

文献标志码：A

文章编号：1672－4208(2012)06－0003－02

难治性肾病综合征(RNS)是指原发性肾病综合征(NS)中经糖皮质激素治疗后仍频繁复发型、激素依赖型和激素抵抗型的肾病综合征，病理类型主要为局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、部分呈膜增生性肾炎(MPGN)。在众多难治原因分析中，肝功能差造成泼尼松甲基化障碍以及激素的蛋白结合率低、代谢速度快、作用时间缩短不可忽视。笔者采用还原型谷胱甘肽注射液配合泼尼松、环磷酰胺(CTX)治疗难治性肾病综合征，取得了较满意的疗效，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料　选择2008年1月－2010年12月本院住院RNS患者60例，均排除继发性肾炎。随机分为两组：治疗组30例，男11例，女19例；年龄(30.2±9.5)岁；病程(16.8±12.1)个月。对照组30例，男13例，女17例；年龄(32.4±10.4)岁；病程(17.2±13.6)个月。两组患者一般情况无统计学差异。

1.2治疗方法　两组患者均服用泼尼松片，1mg・kg-1・d-1，体质量取实际体质量与标准体质量的平均数，晨起一次顿服，连服8周后逐渐减量，一般每周减5mg，至0.5mg・kg-1・d-1即小剂量时改为隔日顿服1mg／kg，再缓减至隔日40mg，维持服用3～6个月，再缓慢减至停药。两组患者均在应用泼尼松同时应用CTX，起始0.6g／周，总量累计至3g改为0.6g／月，总量至150mg／kg。治疗过程中适当服用潘生丁、ARB类药物及利尿剂等。治疗组在此基础上给予还原型谷胱甘肽1.8g加入10％葡萄糖液100mL中静滴，每日1次，10～14d为1个疗程，治疗2～3个疗程。

1.3观察指标　所有患者于治疗前和治疗后1个月测24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、胆固醇、血尿素氮、肌酐，观察复况(临床缓解后，激素减量至随访6个月内复发)。

1.4疗效判断标准　完全缓解：症状消失，多次测定尿蛋白阴性，尿蛋白定量

1.5统计方法　所有计数资料采用X2检验，P

2　结果

2.1两组疗效比较　经治疗并随访6个月，治疗组和对照组完全缓解分别为21例(70％)、12例(40％)，部分缓解分别为8例(26.67％)、11例(36.67％)，无效分别为1例(3.33％)、7例(23.33％)，总有效率分别为96.67％和76.67％，复发分别为1例(3.33％)、3例(10％)。两组治疗后疗效比较有显著性差异(P

2.2两组治疗前后生化指标变化　治疗后治疗组和对照组各项生化指标与治疗前比较明显改善(P

3　讨论

肾病综合征的发生除与免疫功能异常有关外，与机体的抗氧化平衡失调也有密切关系，氧自由基及其引发的脂质过氧化反应，在肾脏疾病的发病中发挥着重要作用。脂质过氧化物产生增多可能是导致肾病综合征患者出现大量蛋白尿的原因之一。氧自由基作为一种强氧化剂，对肾小球及肾小管上皮细胞产生毒性，造成肾小球滤过膜电荷屏障缺陷和对大分子滤过控制的缺陷，而肾小球的损伤促使了炎症的发展，炎症又产生更多的自由基，从而形成损伤的恶性循环。难治性肾病综合征初除具有以上发病机制外，还具有更多难治因素。泼尼松人体内后经肝脏转化为泼尼松龙，进而激素在体内约65％-91％与血浆蛋白结合从而发挥生物学效应。肝功能差时，肝脏转化泼尼松为泼尼松龙作用弱影响该药物的生物利用度；低蛋白血症造成激素在血管内游离浓度增高，代谢速度加快，作用时间相对缩短，疗效减弱，这成为肾病综合征难治的原因。

还原型谷胱甘肽(GSH)是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基(－SH)，广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能已呈有重要作用。能激活多种酶，如巯基(－SH)酶等，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可通过巯基与体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄；通过转甲基及转丙氨基反应，GSH还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能。本研究结果显示，还原型谷胱甘肽配合泼尼松联合环磷酰胺治疗难治性肾病综合征较单用泼尼松联合环磷酰胺治疗总有效率高，无效率及复发率低，且可明显减少尿蛋白，提高血浆白蛋白水平，保护肾功能。本方法安全、有效、成本低值得推广应用。