中药联合沙利度胺治疗复发性口腔溃疡

[摘要] 目的：探讨中药联合沙利度胺对复发性口腔溃疡的治疗作用。方法：对32例复发性口腔溃疡患者给予中药自拟方汤剂联合小剂量沙利度胺片50mg/d口服,评价其治疗效果。结果： 32例患者中，痊愈27例,有效4例,无效1例,治愈率为84.4%，总有效率96.8%。结论：中药自拟方联合小剂量沙利度胺治疗复发性口腔溃疡，能迅速控制症状，减少复发，疗效确切。且同时减少了药物不良反应，有着减毒增效的作用。

关键词: 复发性口腔溃疡，中药，沙利度胺，减毒增效

中图分类号：R276.8 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）06-0060-02

复发性口腔溃疡(recurren aphthous ulcers RAU)为口腔黏膜复发性、单发或多发的、孤独的、圆形或椭圆形的浅表溃疡，患者常会感到剧烈的烧灼样疼痛。本病是口腔粘膜病中的多发病和常见病，易患率高，患者包括社会各个阶层，女性多于男性，其确切的病因和发病机理到目前为止尚不明确，本例就中药自拟方联合沙利度胺治疗复发性口腔溃疡，报道如下：

1 临床资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 入选标准：患者最少有2次或以上口腔溃疡发病史，且病史大于1年；每个月溃疡发作1次以上；处于育龄期的患者无生育要求，可以节育。

1.1.2 排除标准：轻型口腔溃疡、克罗恩病、消化性溃疡、贫血、急性感染性疾病、白塞氏病、自身免疫性疾病等；24小时以内曾使用解热镇痛药者；1个月以内曾使用消炎药、抗生素者；3个月以内增全身应用皮质类固醇及免疫抑制剂者；患恶性肿瘤；孕期及哺乳期患者及近期要求生育者。

1.2一般资料：男性患者16例，女性患者16例；年龄18-61岁，平均年龄(37.20±12.11)岁；病程1-13年，平均病程(4.40±3.39)年。

1.3 治疗方法：沙利度胺片(由常州制药有限公司生产，规格每片25mg，国药准字H32026129) 50mg，每晚睡前1次口服；中药自拟方：当归15g，生地20g，知母10g，玄参30g，黄连15g，赤芍15g，金银花15g，连翅15g，白芍30g，薄荷10g，大黄6g，白芷10g，红景天15g,水煎服，每日一剂，分早晚两次服用。以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。同时嘱患者不要熬夜，注意休息，适量运动，劳逸结合，保持良好的生活习惯，讲究口腔卫生，戒烟酒，多吃些蔬菜和水果，少吃辛辣刺激的以及油腻的食物，适量补充维生素，避免情绪激动，保持积极乐观的心态。

2.结果

2.1疗效评定标准

2.1.1 局部效果评价标准 平均发作期：评价每节段溃疡发作持续时间之和除以溃疡总次数；疼痛指数(分)：使用视觉类比量表(VAS)来记录溃疡发作期间每天的疼痛分值；疼痛持续的平均时间：评价每节段溃疡发作时疼痛的持续时间之和除以溃疡发作的总次数。治愈：溃疡完全愈合，疼痛完全缓解；显效：平均发作期明显缩短，疼痛指数降低；有效：平均发作期减少，疼痛指数变化不明显，或平均发作期变化不明显，疼痛指数降低：无效：以上两项变化均不明显。

2.1.2 远期效果评定标准 总间期：评价无溃疡发作的时间之和；总溃疡个数：评价溃疡再次发作的数目之和。痊愈：溃疡不再发作大于1年；显效：总间期延长，总溃疡个数明显变少；有效：总间期变长，总溃疡个数变化不明显，或总间歇时间无明显改变，总溃疡个数变少；无效：总间期及总溃疡个数均无明显变化。

2.1.3 检测指标与方法 治疗前后检查血常规，肝、肾功能，记录溃疡病灶的大小、数目、疼痛指数、疼痛发作持续时间，每周复诊1次，治疗结束后评价局部疗效，1年后门诊随访，记录远期疗效。同时观察有无不良反应。

2.2治疗结果本组32例, 痊愈27例，有效4例,无效1例，治愈率为84.4%，总有效率96.8%。

2.3 不良反应无明显不良反应。

3.讨论

复发性口腔溃疡为反复发生的疼痛且原因不明的溃疡，好发于春夏季节。复发性口腔溃疡常见于唇内侧、舌腹、舌头、软腭、前庭沟、颊黏膜等位置，位置越靠后症状越严重，溃疡也越深大。其典型的临床表现为：开始时为很细小的斑点，伴灼热感，之后渐渐扩展为直径大于2～3毫米的浅溃疡。溃疡中轻微凹陷，其表面覆有一层浅黄色的假膜，溃疡的周围黏膜因充血而出现红晕，有明显的灼痛感。当有酸性等刺激性食物接触时疼痛更加明显。发作间歇时间长短不一，可由数天到数月，数个溃疡接连发作，反复出现。复发性口腔溃疡是口腔黏膜病中的常见病和多发病，可以影响说话、吃饭、睡眠，久不愈合，反复发作。其患病人群包括了各个阶层，男女老少皆可发病，一年四季均有发作，严重影响人们的日常工作、学习以及生活。到目前为止，病因不明，发病机理不清楚。有相关学说表明，其发生可能与微循环障碍、胃肠功能障碍、遗传、内分泌紊乱、植物神经功能紊乱、自身免疫反应、体内铜锌比例失调、缺B族维生素(尤以核黄素)、缺铁、局部感染等很多因素相关。其病理过程：血管炎血栓形成周围淋巴细胞浸润黏膜缺血性坏死溃疡形成[1]。

复发性口腔溃疡在中医属口疮的范畴。在较早的中医经典《素问.气交变大论》及《素问.至真要大论篇》中均有记载。并对其病因机理进行了分析。口疮虽生长于口，但与机体各个脏器具有密切的关系。传统中医认为肝气不舒，郁滞化火，心火亢盛，脾不能升清，而清浊混杂，湿热内聚，发于口舌，肌肉受腐蚀导致溃疡。

沙利度胺的作用机制尚不完全清楚。它于60年代被发现治疗麻风病有效，Jorrzzo等认为复发性口腔溃疡与麻风病的发病机制有类似之处，故使用沙利度胺来治疗一些顽症如皮肤粘膜病。有文献报道沙利度胺有免疫抑制、抗炎作用。另有文献报道复发性口腔溃疡的发病与自身免疫性反应有关。以前用沙利度胺来治疗复发性口腔溃疡有一部分痊愈病例在停药后会出现再次发作，重复使用仍然有效，无耐药性。为防止再次发作，可在治愈后再继续小剂量维持4-8周。

中药治疗以清热祛湿，泻火解毒，消肿止痛为法。自拟方中黄连、银花、连翘、薄荷、大黄苦寒，清热利湿解毒消肿；当归、知母、生地、玄参、赤芍清热凉血止痛，白芍酸甘，敛阴止痛；白芷辛温，消肿止痛、祛腐生肌；红景天具有调节免疫之功；诸药合用具有清热解毒利湿、消肿止痛、祛腐生肌，促进溃疡愈合之功。

在复发性口腔溃疡的治疗中，采用西药治疗见效相对较快，但是容易反复，不良反应多；中医中药治疗可以对每位患者进行辨证施治，相对更加个体化，而且复发几率较低，但其疗程长，增加了患者痛苦的持续时间，许多患者最终不能坚持治疗而导致溃疡复发。我们采用中西医结合治疗，取两家之长而避其短，既能缩短疗程又能减低复发率。其中值得一提的是，该项研究中重视了心身因素，因为疲劳、精神过度紧张本身即是该病的诱因，同时也能诱发其他影响因素的出现，这可能也是该疗法成功的因素之一。故提醒我们大家，在该病的治疗中，应提高整体观念，重视个体化治疗。

经临床观察，相对于传统治疗方法而言，本疗法缩短了愈合时间，减轻了患者苦痛，节约了治疗费用，且不良反应少。同时，中药能减轻沙利度胺的不良反应，具有减毒增效的作用。

参考文献

[1] 李秉琦.实用口腔粘膜病学［M］.成都：四川科学技术出版社，1987，105．