三种抗精神病药治疗女性首发精神分裂症对糖脂代谢及催乳素的影响

【摘要】 目的 评价奥氮平、利培酮及阿立哌唑对女性首发精神分裂症患者糖脂代谢及催乳素水平的影响。方法 随机选择女性首发精神分裂症患者97例,分别使用奥氮平、利培酮及阿立哌唑治疗8周。治疗前及治疗期间每周记录体重变化,治疗前及治疗第2、4、8周末检验空腹血糖、甘油三脂、总胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇、催乳素水平。结果 在研究结束时,三组患者体重改变,血脂及催乳素水平变化均有显著性差异,空腹血糖变化无显著性差异。结论 对于首发女性分裂症患者,奥氮平及利培酮对体重增加,脂代谢及催乳素水平有明显影响,而阿立哌唑则影响轻微。短期使用三种药物不影响患者空腹血糖水平。

【关键词】抗精神病药;女性;精神分裂症;体重;血糖;血脂;催乳素

Treatment effects of three antipsychotics on glucose and lipid metabolism and prolactin level in initial female schizophrenia

ZHONG Xiao-qi,ZHENG Jian-ling,HUANG Xiong.Guangzhou Psychiatric Hospital,Guangzhou 510370,China

【Abstract】 Objective To evaluate the effect of olanzapine,risperidone and aripiprazole on glucose and lipid metabolism and prolactin level in initial female Schizophrenia.Methods 97 cases of initial female schizophrenia were randomly divided into olanzapine group,risperidone group and aripiprazole group for 8 weeks.Body weight were measured every week and blood glucose,triglycerides,total cholesterol,high-density lipoproteins and prolactin were measured before and at the end of 2,4,8 weeks of treatment respectively.Results There were significant differences in weight gain,blood lipid and prolactin level among the three groups,but no significant difference in blood glucose.Conclusion The results suggest that both olanzapine and risperidion show more weight gain and hyperprolactinemia while aripiprazole show less in initial female schizophrenia.Three drugs have no effect on blood glucose during short-term treatment.

【Key words】Antipsychotics;Female;Schizophrenia;Weight;Blood glucose;Blood lipid;Prolactin

作者单位:510370广州市精神病医院

第二代抗精神病药物(Second generation antipsychotics,SGAs)是目前治疗精神分裂症的常用药物。近年来国内外的许多临床观察显示这类药物对精神分裂症患者的阳性及阴性症状均有可靠疗效,且锥体外系不良反应较典型抗精神病药物轻微。然而,其引起的体重增加及糖脂代谢紊乱等代谢副作用则较为多见。另外,高催乳素血症一直是许多女性患者难以坚持服用抗精神病药物的主要原因之一。为进一步取得第二代抗精神病药物对女性首发精神分裂症患者糖脂代谢及催乳素水平影响的临床资料,我们进行了以下临床观察。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究入组对象为首次发病于2008年1月~12月在广州市精神病医院住院的女性首发精神分裂症患者。入组标准:①符合中国《精神障碍分类与诊断标准第三版》(CCMD-3)关于精神分裂症或分裂样精神病的诊断标准;②年龄18~50岁;③入组前未曾服用任何抗精神病药物或其他精神活性药物。排除标准:①合并严重的躯体或神经系统疾病;②已知有糖尿病史或入组时血脂、空腹血糖指标异常者;③物质或酒精滥用者;④对研究药物过敏者;⑤妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 对符合条件的患者采用随机分为三组,分别给予服用奥氮平片(商品名欧兰宁)、利培酮片(商品名维思通)及阿立哌唑片(商品名博思清)治疗,根据患者病情调整药物剂量,在2周内调至治疗剂量,治疗观察时间为8周。其中利培酮起始剂量为1 mg/d,治疗剂量为4~8 mg/d,阿立哌唑起始剂量为5 mg/d,治疗剂量为15~30 mg/d,奥氮平起始剂量为5 mg/d,治疗剂量为5~20 mg/d。治疗期间不合并使用其他抗精神病药物,必要时使用苯二氮卓类药物控制焦虑症状或改善睡眠,或使用小剂量抗胆碱能药物对抗锥体外系不良反应。

1.2.2 观察指标 所有患者在治疗前及治疗后每周末分别进行体重(Kg)测量,治疗前及治疗后第2、4、8周末清晨6时空腹肘静脉采血测定相关生化指标,包括:空腹血糖(GLU)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)总胆固醇(TC),采用仪器C8000生化分析仪测定,催乳素(PRL),采用雅培I-2000化学发光分析仪进行测定。

1.3 统计学方法 使用SPSS 12.0录入数据建立数据库,各组治疗前后体重及生化指标采用t检验,治疗组间各指标采用方差分析、t检验进行比较。

2 结果

2.1 一般资料分析 共入组患者100例,其中97例完成观察。平均年龄为(31.45±11.00)岁,平均病程为(7.47±9.33)月。其中奥氮平组28人,平均年龄(32.96±11.26)岁,平均病程为(8.23±12.55)月;利培酮组30人,平均年龄为(30.80±12.09)岁,平均病程为(6.30±6.24)月;阿立哌唑组29人,平均年龄为(30.66±9.74)岁,平均病程为(7.97±8.54)月。三组患者平均年龄、病程及入组前各项观察指标比较,方差分析无显著性差异。

2.2 对各生化指标的影响

2.2.1 对体重的影响 治疗结束时,奥氮平组平均体重增加(2.47±1.65)kg,利培酮组增加(1.91±1.67)kg,与治疗前比较均有统计学意义。阿立哌唑组体重减轻(0.09±0.82)kg,治疗前后比较无统计学意义。治疗结束时各组体重比较方差分析有显著性差异,详见表1。

表1

治疗前后各组体重变化比较(x±s,kg)

药物组治疗前

治疗后

第2周末第4周末第6周末第8周末

奥氮平52.57±7.5752.45±8.0053.13±7.96.*53.50±7.89.*54.48±7.72.*

利培酮51.06±7.0251.23±7.0752.07±6.97.*52.72±7.08.*53.53±7.10.*

阿立哌唑49.66±6.9849.74±6.9849.76±6.9249.76±6.9049.57±7.08

F值1.1720.9691.5992.1043.672.#

注:.* 与治疗前比较有显著性差异(经t检验P

. 同一时点与阿立哌唑组比较有显著性差异(经t检验P

.#组间比较方差分析P

2.2.2 对糖脂代谢的影响 治疗结束时奥氮平组三酰甘油水平升高,与治疗前比较有显著性差异。组间比较仅与阿立哌唑组有显著差异。利培酮及阿立哌唑组治疗前后三酰甘油、胆固醇变化无显著差异,详见表2。各组治疗前后空腹血糖变化无显著性差异,同一时段组间比较无显著性差异,详见表3。

表2

治疗前后甘油三脂、胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇比较(x±s)

观察指标药物组治疗前

治疗后

第2周末第4周末第8周末

甘油三脂(mmol/l)奥氮平1.14±0.331.11±0.341.30±0.32.*1.39±0.46.*

利培酮1.15±0.291.24±0.331.32±0.32.*1.27±0.30

阿立哌唑1.21±0.311.21±0.361.23±0.291.14±0.30

F值0.4011.0650.7103.692.#

胆固醇(mmol/l)奥氮平4.30±0.794.34±0.614.37±0.844.53±0.63

利培酮4.48±0.594.09±0.54.*4.23±0.604.28±0.53

阿立哌唑4.20±0.694.18±0.494.26±0.564.31±0.61

F值1.2521.4850.3331.468

高密度脂蛋白(mmol/l)奥氮平1.05±0.291.08±0.271.05±0.28.1.12±0.30

利培酮1.10±0.321.21±0.401.19±0.321.26±0.38

阿立哌唑1.19±0.321.25±0.391.26±0.391.13±0.37

F值0.6901.7074.481.#2.738

注:.*与治疗前比较有显著性差异(经t检验P

表3

治疗前后空腹血糖值比较(x±s,mmol/L)

药物组治疗前

治疗后

第2周末第4周末第8周末

奥氮平4.89±0.674.73±0.764.96±0.725.03±0.63

利培酮4.86±0.664.67±0.784.88±0.495.05±0.66

阿立哌唑4.77±0.564.87±0.594.74±0.625.02±0.92

F值0.2790.5670.7290.012

2.2.3 对催乳素水平的影响 治疗前后利培酮及奥氮平组催乳素升高有显著性差异,阿立哌唑组催乳素改变无显著性差异。组间比较方差分析有显著性差异,详见表4。

表4

治疗前后各组催乳素水平比较(x±s,ng/ml)

药物组治疗前

治疗后

第2周末第4周末第8周末

奥氮平10.89±5.2613.72±8.6224.91±9.80.*33.95±18.43.*

利培酮9.37±5.2830.57±21.22.*94.11±46.35.*138.35±39.42.*

阿立哌唑10.32±5.579.83±6.0711.61±7.8113.11±9.17

F值0.59719.482.#75.080.#207.711.#

注:.*与治疗前比较有显著性差异(经t检验P

.同一时点分别与阿立哌唑组比较有显著性差异(经t检验P

.同一时点与奥氮平组比较有显著性差异(经t检验P

.#组间比较方差分析P

3 讨论

随着第二代抗精神病药的广泛使用,这类药物引起的代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)如体重增加、糖脂代谢紊乱亦越来越受到国内外研究者的关注[1,2]。这些不良反应可能成为增加患者心血管疾病、糖尿病及内分泌紊乱的风险,同时也是影响患者的治疗依从性的重要原因之一。国外有关文献资料显示,第二代抗精神病药物对患者体重及糖脂代谢的影响程度不同。其中,氯氮平与奥氮平引起体重和代谢异常的风险最高,利培酮和奎硫平为中等,阿立哌唑和齐拉西酮对体重的影响最低,且无代谢异常不良反应的风险[3]。本研究结果显示奥氮平及利培酮对体重增加的影响较明显,服用奥氮平患者三酰甘油水平升高,而阿立哌唑组体重及空腹血脂水平则无明显改变,与国内相关研究基本一致[4,5]。抗精神病药导致体重增加的机制尚未完全明确,最近有报道认为主要与5-HT2C、H1、mAch受体亲合力有关[6]。奥氮平及利培酮对5-HT2C、H1受体的拮抗作用均较强,对患者镇静作用较明显,易出现思睡、活动量减少等表现,从而诱发体重增加。

在8周的研究观察期间各组患者的空腹血糖均无明显升高,与国内研究结果一致[7,8]。目前认为,新型抗精神病药诱发糖代谢异常的机制可能有:药物引起的体质量增加及糖转运的阻断均可导致胰岛素抵抗;药物可能通过阻断特定的受体抑制胰岛素分泌,或通过细胞毒性作用减少胰岛素分泌,导致胰岛素分泌缺陷;胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷的共同作用[9]。由于本研究所选择的研究对象为首发病例,平均年龄较轻,用药观察时间较短,可能在治疗早期患者通过机体自身调节使胰岛素分泌增加,故此保证了空腹血糖稳定于正常范围。

本结果显示,阿立哌唑对患者催乳素水平无明显影响,奥氮平则可致催乳素水平轻度升高,而利培酮导致患者催乳素水平明显升高,与既往研究结果一致[10,11]。有研究认为,抗精神病药由于阻断了位于垂体前叶PRL分泌细胞上的D2受体,使PRL的负反馈不能起作用而引起高泌乳素血症[11]。阿立哌唑是一种多巴胺自身受体部分激动剂,并且还是突触后膜D2受体阻滞剂,这类多巴胺受体部分激动剂被认为是对多巴胺能的“缓冲剂”[12,13],它可以在多巴胺活动过度时减少多巴胺的传递,而非全部阻断;反之,当多巴胺能活性低下时则引起刺激作用。因此,其对结节漏斗通路多巴胺的不完全阻断,是其很少引起催乳素升高的基础。

综上所述,在临床工作中我们应注意根据患者年龄及生理特点选择抗精神病药物的种类,在治疗过程中提供个体化治疗方案。同时在注意监测患者糖脂代谢水平,并帮助患者制定合理的饮食及锻炼计划。以期在取得理想治疗效果的同时提高患者服药依从性,为其维持治疗提供良好的基础。

参 考 文 献

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