胫腓骨开放性骨折术后给予重组人酸性成纤维细胞生长因子治疗的临床有效性与安全性研究

【摘要】 目的：观察重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）治疗胫腓骨开放性骨折的有效性与安全性。方法：选取笔者所在医院2013年3月-2014年3月收治的64例胫腓骨开放性骨折患者，按照随机数字表法分为治疗组和对照组。对照组接受彻底清创、抗感染治疗及相应的营养支持治疗，治疗组在对照组基础上术后给予rh-aFGF清洗创面及移植皮片，缝合后每日换药。连续治疗7～14 d后评估治疗效果。结果：治疗组创面完全愈合时间，骨折愈合时间，骨折延迟愈合发生率，皮片成活面积分别为（26.7±10.4）d、（57.9±17.6）d、0、（98.7±1.7）%。对照组分别为（30.5±10.7）d、

（63.2±21.4）d、12.5%、（91.4±2.4）%，两组比较差异均有统计学意义（P

【关键词】 重组人酸性成纤维细胞生长因子； 开放性骨折； 创面； 感染

中图分类号 R967 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）29-0008-03

Clinical Trial on Efficacy and Safety of rh-aFGF in the Treatment of Open Tibiofibula Fractures/WU Ye-ming，LIU Hai-sheng.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（29）：8-10

【Abstract】 Objective： To observe the efficacy and safety of recombinant human acidic fibroblast growth factor （rh-aFGF） in the treatment of tibia and fibula open fractures.Method：64 cases of open fractures of tibia and fibula patients was selected in our hospital from March 2013 to March 2014.They were divided into treatment（32 cases） and control（32 cases） group.The patients in the control group were treated with thorough debridement anti-infection and nutrition support therapy.The patients in the treatment group were treated with rh-aFGF in addition（cleaning wounds and skin grafts with rh-aFGF）.Then the wound healing time， wound complications and infection were assessed after 7～14 d continuous treatment.Result：There were significant difference between the two groups in wounds healing time （26.7±10.4 vs 30.5±10.7） d， fracture healing time （57.9±17.6 vs 63.2±21.4） d， the incidence of delayed fracture healing （0% vs 12.5%） and the skin graft survival area（98.7±1.7 vs 91.4±2.4）%. What’s more， the edema score， pain score， the incidence of severe infections also had significant difference between the treatment group and control group（P

【Key words】 Recombinant human acidic fibroblast growth factor； Open fractures； Wounds； Infections

First-author’s address：The People’s Hospital of Handan City，Handan 056001，China

开放性胫腓骨骨折的治疗是在恢复小腿的长度对线和负重功能的同时进行软组织的修复，而在修复过程中很容易因细菌控制不当，而导致创面感染，一旦创面感染，骨折极可能延迟愈合或者不愈合，甚至存在截肢可能。因此创面修复的同时预防感染对开放性胫腓骨骨折患者尤其重要[1]。rh-aFGF能促进局部创面DNA、RNA及蛋白质等大分子合成，促进受损创面处细胞新生、增殖分裂，因此具有促进创面愈合的作用。另外脱氧核苷酸还具有激活局部免疫功能，因此可有利于预防感染发生的作用[2]。但临床上尚未发现该类研究，因此笔者开展这项临床试验，观察rh-aFGF对胫腓骨开放性骨折患者的临床治疗意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年3月-2014年3月在笔者所在医院骨科、急诊科就诊的经X线检查确诊为胫腓骨开放性骨折的患者。排除具有出血倾向、高血压、糖尿病等可能影响创面愈合的基础疾病患者。最终入选64例胫腓骨患者，根据随机数字表将患者随机分为治疗组合对照组。治疗组32例，其中男22例，女10例，平均年龄（59.6±9.9）岁，骨折部位分布胫骨上1/3段12例、中1/3段11例、下1/3段8例、多段骨折1例，单一的胫腓骨骨折16例、合并其他复合伤5例，损伤程度根据Gustilo分为Ⅰ度4例、Ⅱ度12例、Ⅲ度16例，皮肤缺损19例、撕脱伤7例、脱套伤5例、肌腱外露6例、骨外露6例，缺损面积平均为（23.8±11.5） cm2，两组伴随感染7例，手术时间点为伤后平均（17.5±4.6） h。对照组32例，其中男20例，女12例，平均年龄（58.2±11.5）岁，骨折部位分布胫骨上1/3段12例、中1/3段11例、下1/3段7例、多段骨折2例，单一的胫腓骨骨折15例、合并其他复合伤6例，损伤程度根据Gustilo分为Ⅰ度5例、Ⅱ度11例、Ⅲ度16例，皮肤缺损19例、撕脱伤

7例、脱套伤6例、肌腱外露6例、骨外露5例。缺损面积平均为（25.1±10.2）cm2，两组伴随感染8例，手术时间点为伤后平均（16.5±4.9）h。两组年龄、性别、骨折损伤类型，损伤程度等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均接受彻底清创治疗，骨折处理：用钢板或髓内钉先行骨折外固定，注意钢板应安放于软组织可覆盖到一侧，外露的骨折端应尽可能挪用附近肌肉组织，筋膜组织或皮瓣覆盖[3]。软组织处理：脱套皮肤行反转取皮植皮术，骨折附近条件好的软组织优先用于覆盖骨折端，皮肤软组织缺损区待二期处理。术后两组均给予抗生素连续应用3 d。治疗组手术中同时给予rh-aFGF 1～5支溶于10～50 ml溶媒清洗皮瓣及创腔。缝合后每日给予换药（3～4喷/cm2，6～8次/d），尤其针对缝合处及针道处。对照组则仅给予溶媒处理，方法同治疗组完全一致。两组同时给予相应的营养支持治疗（如脱氧核苷酸、脂肪乳、AA联合），消肿（甘油果糖），抗静脉血栓（羟基红花黄素）等治疗，两组治疗方式完全一致。所有患者给予C臂X线机引导下穿针、清创、整复骨折后，装外固定架固定。

1.3 评价终点

随访24周，评价指标包含：（1）创面愈合情况，创面愈合以创伤处完全上皮化为标准；皮片成活面积：成活面积/总移植面积；骨折愈合时间：以X线检测为标准；创面延迟愈合：创面超过30 d不愈合。（2）创面并发症：术后3 d评估创面水肿、疼痛评分（1分无，2分轻度，3分中度，4分重度）、中重度感染发生率：住院期间随访创面观察创面是否发生感染，中重度感染的标准为：创周及创面底部可见黄、绿色脓性分泌物。（3）不良反应[4]。

1.4 统计学处理

采用SAS 8.0医学统计软件包进行处理，计数资料采用百分比（%）表示，计量资料采用用均数±标准差（x±s）表示。基线采用方差分析，方差齐采用字2检验或t检验。方差不齐则采用非参数检验方法。采用双侧检验方法，以P

2 结果

2.1 创面愈合指标

治疗组与对照对在创面完全愈合时间，骨折愈合时间，骨折延迟愈合发生率，皮片成活面积比较差异均有统计学意义（P

表1 两组临床疗效比较

组别 创面愈合时间（d） 骨折愈合时间（d） 骨折延迟愈合发生例（%） 皮片成活面积（%）

治疗组（n=32） 26.7±10.4 57.9±17.6 0 98.7±1.7

对照组（n=32） 30.5±10.7 63.2±21.4 4（12.5） 91.4±2.4

P值

2.2 创面并发症

治疗组水肿评分、疼痛评分、中重度感染发生率均低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P

表2 两组创面并发症发生情况比较

组别 水肿评分（分） 疼痛评分（分） 中重度感染 例（%）

治疗组（n=32） 2.10±0.50 1.80±0.30 2（6.25）

对照组（n=32） 3.90±0.30 3.80±0.30 11（34.30）

P值

2.3 不良反应

两组治疗过程中均未发生明显不良反应。采用rh-aFGF治疗组有2例发生瘙痒，均为轻度，均无需处理，不良反应发生率为6.25%；对照组0例发生瘙痒，不良反应发生率为0，两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。其余肾、心功能治疗前后无明显改变。

3 讨论

交通事故和矿难的上升是造成小腿严重开放性骨折逐年增加的重要原因。高能量的外伤不仅挫灭原本就薄弱的胫骨中下段皮肤，且毁坏深部的肌肉、血管和神经，引起的胫骨的开放、多段或粉碎性骨折多属于GustiloⅢB，GustiloⅢC型骨折，需要同时对骨和软组织进行修复[5]。另外术后感染为该手术极为常见的并发症，也是治疗起来比较棘手的并发症，感染往往导致骨折延迟愈合，影响患者功能的恢复[6]。因此胫腓骨开放性骨折促进创伤愈合、预防感染极为重要[7]。rh-aFGF主要成为含有155个氨基酸残疾的多肽生长因子具有多种生理功能[8-10]。（1）激活局部免疫功能，刺激外周淋巴细胞增值，促进IL-2及内源性IFN合成释放，同时刺激吞噬细胞、NK细胞的杀伤活性，因此可以抑制微生物的生长与增殖；（2）促进DNA复制，RNA转录，促进创伤组织局部细胞的生长增殖，促进氨基酸合成蛋白质，从而加速创面的愈合，减轻创面的水肿、疼痛等并发症；（3）另由临床研究显示，rh-aFGF还具有预防瘢痕的发生的功能。本研究结果显示，治疗组创面完全愈合时间，骨折愈合时间，骨折延迟愈合发生率，皮片成活面积（%）分别为（26.7±10.4）d、

（57.9±17.6）d、0、（98.7±1.7）%。对照组分别为（30.5±10.7）d、（63.2±21.4）d、12.5%、（91.4±2.4）%，两组比较差异有统计学意义（P

因此本研究证实，rh-aFGF一方面可以通过促进创伤组织细胞的增殖新生，促进创伤处蛋白质的合成，因此有助于创面的修复及骨折的愈合。另外rh-aFGF还可以激活局部免疫功能，预防中重度感染的发生。因此rh-aFGF可作为胫腓骨开放性骨折术后的一种重要的选择药物。

参考文献

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（收稿日期：2014-06-19） （编辑：石亚飞）