舍曲林与西酞普兰治疗帕金森病合并抑郁的差别的临床研究

【摘要】 目的 研究舍曲林、西酞普兰治疗帕金森病合并抑郁的疗效及安全性。方法 帕金森病合并抑郁患者随机分为舍曲林治疗组及西酞普兰治疗组， 采用抑郁自评量表（SDS）在治疗前、治疗6周及治疗12周评价疗效。结果 西酞普兰组早期起效快于舍曲林组， 但12周后有效率无明显差别， 两组均未见严重不良反应。结论 常规剂量的舍曲林和西酞普兰治疗帕金森病伴发抑郁均安全有效。

【关键词】 帕金森病；抑郁；舍曲林；西酞普兰

帕金森病是常见于中老年人的中枢神经系统变性病， 临床表现包括运动性症状和非运动性症状， 运动性症状以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常为主要特征， 而除运动障碍外， 约60%～80%的患者合并程度不同的精神障碍， 如抑郁、焦虑、认知功能障碍、睡眠障碍等， 被称为非运动性症状， 对患者生活质量的影响往往比运动障碍更严重[1-3]。抑郁是影响帕金森患者生活质量的首要因素之一， 本文通过使用舍曲林、西酞普兰对帕金森病合并抑郁的患者进行治疗， 以明确抗抑郁药物对治疗帕金森病伴发抑郁症的疗效及舍曲林、西酞普兰疗效的差别。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2011年1～12月在本院神经内科门诊就诊和病房住院的帕金森病合并抑郁患者， 共96例， 其中男性50例， 女性46例， 年龄50～90岁。入组标准：①符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组制定的帕金森病诊断标准；②抑郁自评量表（self-rating depression scale， SDS）标准分≥53分。将96例患者随机分为两组， 舍曲林治疗组和西酞普兰治疗组。

1. 2 研究方法 抑郁量表采用抑郁自评量表（self-rating depression scale， SDS）， 含有20个项目， 分为4级评分的自评量表， 分为3个等级：轻度抑郁 53～62分， 中度抑郁 63～72分， 重度抑郁 >72分， 以SDS标准分≥53分为有抑郁症状。

将符合入选标准的96例患者随机分为西酞普兰治疗组、舍曲林治疗组各48例。两组SDS评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。

入选患者在治疗前、治疗过程中（6周）、治疗后（12周）定期进行抑郁自评量表， 进行量表评定后西酞普兰治疗组和舍曲林治疗组在服用常规抗胆碱能药物的基础上分别开始服用西酞普兰（商品名， 喜普妙， 西安杨森公司生产， 20 mg/片， 20 mg/d， 舍曲林（商品名， 左洛复， 辉瑞制药有限公司生产， 50 mg/片， 50 mg/d， 均为早餐饭后顿服， 连续服用3个月。

1. 3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学分析， 采用t检验。

2 结果

2. 1 舍曲林组和西酞普兰组在治疗前、中SDS评分比较（ x-±s） 治疗前舍曲林组和西酞普兰组的SDS评分差异无统计学意义；治疗中（6周）两组SDS评分均有所下降， 西酞普兰组幅度大于舍曲林组， 但差异无统计学意义；与治疗前相比， 两组SDS评分下降差异均无统计学意义。见表1。

2. 2 舍曲林组和西酞普兰组在治疗前、后SDS评分比较 （x-±s） 治疗12周后舍曲林组和西酞普兰组SDS评分均较治疗前下降， 差异有统计学意义；舍曲林组与西酞普兰组治疗后SDS评分差异无统计学意义。见表2。

2. 3 舍曲林组和西酞普兰组不良反应的比较 舍曲林组失眠5例， 头痛1例， 厌食3例， 腹泻2例， 头晕3例， 不良反应发生率为29.1%；西酞普兰治疗组口干3例， 思睡3例， 头晕2例， 多汗4例， 不良反应发生率为25%， 两组间不良反应的差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

抑郁是帕金森病最常见的非运动性症状， 影响帕金森病患者的生活质量， 也给照顾者带来一定压力。以往的观念认为帕金森病患者出现抑郁症状是由于患者运动障碍、生活自理能力下降而产生的心理性反应， 而新近的研究发现抑郁症并不是继发于帕金森病运动障碍， 而是中枢神经系统损害的原发表现， 和神经生化的改变有关。中脑-边缘系统的多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素活动异常是导致运动障碍和抑郁状态的共同原因[4]。

虽然抑郁症已经严重影响了帕金森病患者的生活质量， 但是目前抗抑郁药在帕金森病合并抑郁状态患者中应用较低， 这主要与以往的临床医师对帕金森病患者的抑郁状态没有足够重视， 且没有公认的抗抑郁一线用药有关。

选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）是临床上经常使用的抗抑郁药， 主要通过抑制突触前膜神经元对5-HT重吸收， 进而提高突触间隙的5-HT浓度， 从而缓解抑制症状， 无明显的抗胆碱和心血管不良反应， 尤其适用于老年人[5]。舍曲林不仅能够抑制突触前膜神经元对5-HT重吸收， 还能够抑制多巴胺的再摄取， 故可以改善帕金森病患者的抑郁及运动症状[6]。西酞普兰是SSRIs中对细胞色素P450酶影响最小的药物， 不易与其他在肝细胞色素P450酶代谢的药物产生相互影响， 副作用少[7]。本研究治疗中期西酞普兰组SDS分值的下降快于舍曲林组， 提示西酞普兰的起效时间快于舍曲林， 这可能与西酞普兰半衰期较短， 对5-羟色胺的再摄取的相对选择性在同类药物中最高有关[8]。但12周后两组治疗无明显差异， 西酞普兰组不良反应发生率低于舍曲林组， 但差异无统计学意义， 表明常规剂量西酞普兰、舍曲林对帕金森病合并抑郁患者是安全有效的， 可明显提高患者的生活质量， 应成为治疗该类患者的常规模式。

参考文献

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