颈动脉灌注榄香烯联合化疗对颅脑转移瘤的疗效观察

摘要：目的：探讨分析经颈动脉灌注榄香烯联合化疗对颅脑转移瘤的疗效观察。方法：对我院2012年06月至2014年11月收治的晚期恶性肿瘤合并脑转移患者24例，经颈动脉灌注榄香烯联合化疗，针对颅脑转移瘤的疗效进行回顾性的分析总结 。 结果： 24例患者当中，脑转移瘤疗效CR 2例，PR 11例，SD 7例，4例为PD，临床综合治疗有效率为54.2%（13/24）。结论：对恶性肿瘤出现脑转移的患者采取化疗联合颈动脉灌注榄香烯的综合治疗方案，对其脑转移瘤能够取得满意的治疗效果。

关键词：颈动脉灌注榄香烯 联合 化疗 颅脑转移瘤 疗效 观察

颅内转移瘤是指身体其他部位的恶性肿瘤转移到颅内。虽然在疾病的发生率上，肿瘤出现颅内转移的几率不如出现肝脏和肺脏转移的高，但要严重得多且死亡率也高。虽然然近年来对于恶性肿瘤综合治疗技术有所提高，临床上常用的治疗手段主要包括外科手术、全脑放疗、立体定向放射外科、化疗、靶向治疗等[1]。但颅内转移瘤的发生率和致死率仍然较高。脑转移瘤的临床表现类似于其他颅内占位性病变，主要出现颅内压升高症状[2]、脑膜刺激症等同时合并出现原发性肿瘤病变症状，患者的症状表现的轻重与发病的时间长短有一定的关系。现就对我院使用颈动脉灌注榄香烯联合化疗治疗颅脑转移瘤取得的治疗效果进行如下简要的报告：

1. 一般资料和治疗方法

1.1临床资料

选取我科2012年06月至2014年11月收治的晚期恶性肿瘤合并脑转移患者24例，其中肺癌15例，乳腺癌6例，食管癌2例，原发灶不明转移癌1例。男性患者13例，女性患者11例，年龄34-65岁，所选病例，治疗前均未出现明显的脑转移相关临床症状（如头痛、头晕、呕吐等），结合患者的相关病史以及CT、MRI等影像学检查确诊为脑转移，其脑转移病灶数目、大小均可测。出现单侧脑瘤的患者有18例，多发性脑瘤患者6例;肿瘤的大小为1.8-5.6cm，平均为3.8cm。以上患者基本情况良好，生命体征稳定，排除掉疾病终末期以及严重肝肾功能不全的病例。

1..2治疗方法

对以上所有病例，暂不考虑颅脑放疗，选择姑息化疗联合颈动脉灌注榄香烯的综合治疗。使用石药集团远大（大连）制药有限公司生产的榄香烯注射液，生产批号2013H0411，使用颈动脉灌注榄香烯联合化疗，经颈动脉直接穿刺，缓慢推注榄香烯注射液，剂量为一次0.1-0.2g，一日1次，从用药第一天开始连用7-14天为一周期，同时联合化疗药物VM26即替尼泊甙注射液（Teniposide Injection ）由北京双鹤现代医药技术有限责任公司生产，国药准字H19990044，生产批号2013H0914，剂量60mg/m2d，在临用前每支加0.9%氯化钠注射液500ml稀释，静脉滴注1小时以上，连用3天为一疗程 为一疗程，间隔2周后开始下一次化疗，共4周期，此类药物在使用7～14日后常出现白细胞和血小板降低的情况，因此严重白细胞减少症和血小板减少症的患者禁用，同时药物使用的同时需要定期进行血象和骨髓检查。疗程一共为4～6周期，每两周期复查CT或MRI评估病情。

1.3疗效评价标准

每两个疗程通过CT或MRI检查，对患者原发病灶、颅脑转移瘤进行检查，从而判断患者的治疗效果，具体执行标准按照WHO于1997年制定的国际肿瘤通用的5级实体瘤疗效评价标准[5]：其中患者痊愈CR：患者体内的肿瘤病灶完全消失，显效PR：肿瘤的大小收缩的面积有达到50%左右（单个肿瘤面积的计算以肿瘤最长直径*垂直最长宽度）;稳定SD：肿瘤的大小收缩的面积有在25%到50%之间;进展？PD？：肿瘤的大小变化不明显，同时还可能出现变大超过25 %和发现新的病灶。

2.结果

在上述治疗的病例中，均耐受良好，患者的病情控制比较稳定，未出现显著不能耐受的毒副反应，部分患者在实施颈动脉灌注出现轻微的药物过敏现象，但在停药后消失。综合治疗后，针对其颅内转移瘤单独评价疗效，疗效达到CR的患者2例，疗效达到PR的患者有11例，疗效为SD的7例，4例患者疗效评价为PD，临床综合治疗有效率为54.2%（13/24）。

3.结论

肿瘤的一般治疗原则均是采取综合治疗的手段，在具体根据脑转移瘤患者的情况选择适当治疗方案。一般来说使用综合治疗的方法不仅要优于单一治疗方案，有助于提高治疗效果，延长患者的生命，而且治疗的副作用也更低。临床上对于晚期恶性肿瘤脑转移患者常用的治疗措施主要包括类固醇激素、外科手术、放疗、立体定向放射外科、肿瘤内治疗和化疗等。目前联合治疗已展示了可喜的治疗前景，积极有效的切除颅内转移瘤是目前治疗的主要方法[6]，单纯化疗，由于血-脑屏障的作用，使得化疗药物不易渗透进入颅内，常规化疗对颅脑转移瘤疗效甚微;全脑放疗，副作用大，严重影响患者的生活质量;伽玛刀治疗，对于颅脑转移瘤，是一种安全、有效的治疗方法 ，但并不适用于颅内散在多发病灶，且治疗后对于再发新生病灶，需要反复多次治疗，患者经济负担重，同时由于伽马刀本身的局限性，颅内肿瘤大小最好在3cm以内[3];另外对于晚期肺癌、乳腺癌、肾癌患者，靶向治疗药物可以透过血脑屏障[4]，对颅脑转移瘤有确切的疗效，但是价格昂贵，通常普通患者不能承受昂贵的治疗费用。上述针对脑转移瘤的治疗方法，有其各自的优越性及局限性，所以临床上均是采取多种治疗方法相结合的综合治疗方案，而且目前联合治疗已展示了可喜的治疗前景。

榄香烯（Elemene）是从天然中草药姜科植物温郁金（温莪术，curcumaWenyujin）中提取的萜烯类化合物，其主要的化学成分是β-榄香烯（化学名：1-甲基-1-乙烯基-2，4-二异丙基环己烷），同时含有少量γ-和δ-榄香烯及其它萜类化合物[6]。其主要的药物作用就是现有效降低患者体内肿瘤细胞的有丝分裂能力，迫使肿瘤细胞不能出现分裂从而死亡，对于较好的抑制和控制肿瘤细胞的生长发育具有较好的效果，而且该药还能够直接作用于肿瘤的细胞膜上，达到造成肿瘤细胞发生自体破裂的情况，加强患者自身对于机体对肿瘤细胞的免疫反应，提高患者的免疫力。最重要的是，该药不仅具有较好的临床使用效果，而且对患者本身的正常细胞和周围白细胞影响不大，具有较高的药物使用安全性，因此值得在临床上使用。自从榄香烯在临床上推广使用以来，在临床上治疗头颈部肿瘤、肺癌、肝癌、中晚期胃癌、直肠癌、膀胱肿瘤、白血病、恶性胸腹腔积液等临床常见和多发肿瘤的效果得到了充分的肯定。动物药代动力学实验研究也表明， 经3H 标记之后的的榄香烯可以很好的可通过患者的血脑屏障进[7]， 因此进一步的说明榄香烯乳对颅内恶性肿瘤有一定治疗作用。

结合本研究结果及相关文献报道，对于恶性肿瘤合并脑转移的患者，采取化疗联合颈动脉灌注榄香烯的综合治疗方案，针对脑转移瘤能够取得满意的治疗效果，且具有经济、实用、副作用小等多种优点，值得临床上推荐使用，给治疗恶性脑转移瘤提供了一种安全有效的治疗手段。

参考文献：

[1].苏君， 脑转移瘤化疗的研究现状[J]，《中国神经肿瘤杂志》2010，8（3）：177-185.

[2].夏耀雄，杨梅，李文辉，脑转移瘤治疗进展[J]，现代肿瘤医学2008年12月第16卷第12期.

[3].张国荣，王宏伟，祁艺， 伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤疗效及影响疗效的相关因素分析[J]， 立体定向和功能性神经外科杂志2011年第24卷第5期297-300.

[4].王喜旺，杨华堂， 脑转移瘤的治疗现状[J]， 国际神经病学神经外科学杂志2013年第40卷第1期47-51.

[5].程志祥，王科明， 肿瘤疗效评价研究进展[J]， 中国肿瘤2009年第18卷第7期548-553.

[6]. 徐英辉，董斌，榄香烯治疗颅内恶性肿瘤的研究现状[J]，中华神经外科疾病研究 （2005 ）04-284-02.

[7].孙健聪 ，全脑放疗联合榄香烯治疗43例肺癌脑转移瘤的疗效分析[J]，中国医疗前沿，2012，10（03）73-79.