长期发作肾病儿童接种多糖性肺炎球菌疫苗的资料

【摘要】肺炎球菌疾病是全球范围内造成5岁以下幼儿死亡的主要疾病之一。其中肾病综合征（NS）儿童感染肺炎球菌疾病的潜在风险更为巨大，如肺炎球菌腹膜炎、肺炎球菌肺炎，和脑膜炎，有报道每年发病率为3-5%［1］。对于患肾病综合症的儿童目前还没有公信力很高的防治感染的方法，在很多治疗中心，抗感疫苗被提供给这些患者，但畏惧于高并发率，还是对使用选择疫苗持观望态度。

【关键词】呼吸内科

【中图分类号】R563.9【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0425-02

接受23-价肺炎球菌疫苗（23PPV）的NS病人（接受大剂量激素药物并患有肾病综合症且尿液蛋白质过量的病人）会产生剧烈的抗体反应［2］。使用疫苗1个月之后的抗体反应达到了十倍以上而经6个月慢慢消逝，并在12个月之后稳定。但是这种抗体反应是否会持续下降，稳定性是否会持续到36个月后呢？我们也研究了复发病的次数，免疫抑制治疗以及病人年龄对抗体反应程度的影响。

这是在最初发作肾病综合症的病人接受23PPV疫苗后，一个关于23PPV抗体水平的研究。所有纳入研究的18例病人都接受了不同剂量的激素，包括发作时的大剂量激素以及稳定时小剂量激素。那些患有重症肺炎球菌感染的儿童不在我们的研究范围之内。

我们对在发作时使用大剂量激素的病人（1组）与在稳定期每日接受小剂量激素的病人（2组）进行了比较。从2007年到2010年，所有首发临床表现为特发性肾病综合症的儿童（1组）都被加入到研究中来，一旦肾病综合症被检查出来，所有23PPV抗体的滴度在同一天被确定，口服强的松治疗也从这一天开始，每天60mg/m2，最高剂量是60mg/天。当口服激素治疗开始后，病人开始接受23PPV 0.5ml的注射。

2组由门诊部门所有肾病综合症稳定期的儿童组成，他们接受小剂量强的松（≤15mg/m2），但没有其他免疫调节治疗。

18个病人被列入到调查中，8个病人接受疫苗时接受了低小剂量激素，10个病人接受疫苗时接受了大剂量激素。

接受疫苗研究的病人，平均年龄为6.9±3.8岁（2.5到15.2岁范围内）。A组的平均年龄为5.0±3.5，而B组为8.0±4.2岁，差别并不明显。平均23PPV抗体滴度为12个月是2.90±2以及36个月是32.1±52.1ng/ml。18位病人服用了抑制免疫系统的药物，我们发现抑制免疫药物对接受疫苗12个月以及36个月后没有产生重大影响。

肾病综合症复发的次数与12月和36个月后抗体水平没有直接的关系，在所有的研究对象中没有发现重症肺炎球菌感染的病例。23PPV在12个月和36个月后的抗体水平与病人年龄没有直接关系（p0.57），最初反应也与12个月与36个月后抗体水平没有关系。小于6岁与大于6岁的病人在12个月和36个月后的抗体水平的对比中没有明显差异。

我们的结果表明抗体水平在接种疫苗后一直到36个月后处于上升趋势，即使每个病人的情况并不相同。

NS病人在接种后23PPV 抗体1到3年中水平上升，也许是因为遭遇到肺炎链球菌的影响。Szmigieilska等进行的一项研究［3］证实14%肾病综合症患者确实如此，这也许能解释23PPV抗体水平保持这么高的问题［4］。我们也没有发现23PPV抗体水平与疾病复发有明显的关系，尽管有研究指出复发率高患者确实有较低的23PPV抗体，在接种3年之后抗体水平开始下降，这可能是由于在复发中免疫球蛋白减少和肾病导致的某些免疫系统的失效。目前仍未有研究证明在复发时PPV23抗体水平有显著影响，尽管观察到在一些患者有较低PPV23水平的趋势。Guven等的一项研究［5］显示，接种后3年肺炎球菌抗体水平会明显下降。这一下降是被认为是在复发和特异性免疫功能障碍与NS患儿免疫球蛋白损失的后果。

总之，在3年后重新接种PPV23疫苗似乎没有在曾经病发时接种PPV23的儿童身上得到系统的要求。关于PPV23抗体的持续性我们没有确定任何预测因素，我们建议重新接种PPV23疫苗仅限制于那些在初次接种3年后只是低抗体水平的病人。

参考文献

［1］ Hsu K, Pelton S, Karumuri S, Heisey-Grove D, Klein J （2005） Population-based surveillance for childhood invasive pneumococcal disease in the era of conjugate vaccine. Pediatr Infect Dis J 24:17-23

［2］ Ulinski T, Leroy S, Dubrel M, Danon S, Bensman A （2008） High serological response to pneumococcal vaccine in nephrotic children at disease onset on high-dose prednisone. Pediatr Nephrol 23:1107-1113

［3］ Szmigielska A, Roszkowska-BlaimM,Wasilewska A, Tyl J, Ogarek I, Borzecka H, Czupryniak A, Krynicki T, Cie？lak-Puchalska A, Medyska A, Morawiec-Knysak A （2008） Carriage of Streptococcus pneumoniae in nasopharynx in children with nephrotic syndrome aged 2-5 years in Poland. Pol Merkur Lekarski 24（Suppl 4）:32-34

［4］ Aro M, Hardwicke J （1984） IgG subclass composition of monomeric and polymeric IgG in the serum of patients with nephrotic syndrome. Clin Nephrol 22:244-252

［5］ Guven AG, Akman S, Bahat E, Senyurt M, Yuzbey S, Uguz A, Yegin O （2004） Rapid decline of anti-pneumococcal antibody levels in nephrotic children. Pediatr Nephrol 19:61-65