原发皮肤间变大细胞淋巴瘤临床及病理分析

摘要：目的 研究原发皮肤间变大细胞淋巴瘤的治疗方法分析。方法 收集2003年1月～2014年12月在我院肿瘤防治中心诊治的30例PC-ALCL患者的临床及病理资料。结果 30例PC-ALCL中男15例，女15例，发病年龄5～74岁，3例发病年龄

关键词：原发皮肤间变大细胞淋巴瘤；临床及病理特征；病理分析

皮肤为结外非霍奇金淋巴瘤第二常见部位，蕈样霉菌病为原发皮肤T细胞淋巴瘤最常见的类型，原发皮肤CD30+淋巴增殖性疾病为第二常见的皮肤T细胞淋巴瘤，约占皮肤T淋巴瘤的25%。原发皮肤CD30+淋巴增殖性疾病包括淋巴瘤样丘疹病和原发皮肤间变大细胞淋巴瘤，PC-ALCL约占皮肤T细胞淋巴瘤的9%。由于本病发病率低，国内外研究较少，为了提高对本病的认识，本研究收集了30例PC-ALCL患者的临床及病理资料，探讨PC-ALCL的临床及病理特征、治疗方法和预后。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2003年1月～2014年12月在某医院肿瘤防治中心诊治的30例PC-ALCL患者的临床及病理资料。诊断参照荷兰皮肤淋巴瘤组织的诊断标准，患者经组织活检确诊为PC-ALCL。经影像学检查没有皮肤外病变，既往没有淋巴瘤样丘疹病，蕈样霉菌病或其他类型皮肤淋巴瘤的病史。患者接受血常规、生化常规等常规检验，增强CT和（或）PET-CT检查，骨髓穿刺涂片和活检进行分期评估。孤立性病灶定义为仅有1个病灶，不管病灶大小；区域性病灶定义为多个病灶局限于1个解剖区域或2个连续的解剖区域；广泛病灶定义为多个病灶累及2个不连续的解剖区域或累及3个或以上解剖区域。如果原发病灶2 cm定义为肿块。

1.2病理诊断方法 切除或切取活检标本经4%甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，HE染色，光镜下观察。所有石蜡组织行常规免疫组化染色协助诊断，EBERs采用原位杂交方法检测。

1.3方法 包括手术切除、放疗和化疗。手术切除是指手术完整切除皮肤病灶，切缘阴性。放疗包括局部皮肤病灶放疗和全身电子线照射放疗。一线化疗方案主要为CHOP、CHOPEE方案。CHOP方案：环磷酰胺750 mg/m2静脉注射第1 d，长春新碱14 mg/m2静脉注射第1 d（每次不超过2 mg），表柔比星70 mg/m2静脉注射第1 d或吡柔比星50 mg/m2静脉注射第1 d，泼尼松60 mg/（m2・d）口服第1～5 d。CHOPE方案：在CHOP方案的基础上加依托泊苷100 mg/（m2・d）静脉滴注第1～3 d。

1.4疗效评价标准 完全缓解：皮肤病变完全消失；部分缓解：皮肤病变比基线减少50%～99%，没有新病灶；疾病稳定：皮肤病变比基线减少

1.5统计学方法 观察终点为生存时间，定义其从病理确诊日期开始计算。随访截止至2013年7月15日，中位随访时间23个月。应用SPSS 18.0软件进行数据分析，用Kaplan-Meier法计算生存率。

2 结果

2.1临床特点 30例PC-ALCL中男15例，女15例，皮肤病变呈淡红色、紫红色，25例表现为结节、肿块，结节或肿块直径1～6 cm，5例表现为丘疹或斑块。初诊时皮肤病变18例为孤立性病灶，其中发生于四肢10例、躯干4例、头颈部4例；3例为区域性病灶，1例发生于躯干，1例发生于左颈部，1例发生于下肢；9例为广泛病灶。9例皮肤病变伴有溃疡，6例皮肤病灶初治或病程中有自行部分或全部消退现象。30例患者均无发热、盗汗、体重下降，所有患者均无骨髓侵犯。治疗前检查仅3例有乳酸脱氢酶轻度升高，5例有轻度贫血，所有患者白蛋白均正常。

2.2病理学特征 30例PC-ALCL镜下见多形的、间变或免疫母细胞弥漫浸润皮肤真皮层甚至皮下组织，细胞体积中等到大，瘤细胞有明显的异型性，有丰富的浅色或嗜酸性胞浆。瘤细胞核大，圆形或不规则形，可见分叶状，马蹄状，肾形，胚胎样核，核仁明显，核分裂象易见。

3 讨论

PCALCL是一种少见的淋巴瘤类型，据统计，其仅占所有皮肤淋巴瘤的1%～3%。相比国内外文献收集病例数较多，报道PCALCL好发于成人，中位发病年龄为60岁左右，男性多见，男女比例约为1.5～2：1；国内报道中位发病年龄45～49岁，男女比例1：1～4：1。本组患者中位发病年龄54（38～60）岁，男女比例1：1，与西方报道略有差异，可能与病例数过少有关。在所有的原发皮肤淋巴瘤中，蕈样霉菌病（MF）发病率最高，其次则为原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤。二者均以皮肤损伤为主要特征，但临床表现缺乏特异性，鉴别诊断需依靠组织病理学检查结果，且免疫组化可明确肿瘤细胞的来源、性质和疾病分类。亲表皮现象、表皮Pautrier微脓肿形成、MF细胞出现是蕈样霉菌病的特征性组织学表现。MF患者恶性T淋巴细胞表达CD2、CD3、CD4、CD5、CD7和CD45RO，而PCALCL活检组织中75%以上大细胞CD30阳性，诊断时需注意鉴别。综合国外文献报道，PCALCL以躯干和四肢皮肤病变多见，头颈部次之；单发病灶多见，部分病灶可发生自发性消退并具有反复性；皮损溃疡发生率最高可达50%，内脏与淋巴结受侵少见。本组病例数较少，单发与多发皮肤患者例数相同，6例患者中1例侵及皮肤外浅表淋巴结，无深部淋巴结及内脏受侵。1例患者约10年前即发现皮损，未予以治疗，期间部分皮损自发性消退，但可复发新皮损，此过程反复出现。

4 结论

综上所述，PC-ALCL为相对少见的皮肤淋巴瘤，多见于成人，在组织学和免疫组织化学上有独特的特征。手术或放疗为单发或局部PC-ALCL的有效手段，复发率较高；广泛病灶PC-ALCL可考虑低剂量氨甲蝶呤、低剂量依托泊苷、沙利度胺。

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