来氟米特在风湿免疫性疾病及肾脏疾病中的临床应用

【摘 要】 来氟米特被作为新型的免疫抑制溶剂已经广泛的应用在相关的器官移植和类风湿性关节炎中，用来积极防治有关移植物所引起的排异。在最近几年中，来氟米特在实际的肾病方面的应用已经备受人们关注。笔者从来氟米特的主要作用机制、临床应用、肾脏性疾病、不良反应、未来展望进行综述，旨在探讨来氟米特在风湿免疫性疾病及肾脏疾病中的临床应用。

【关键词】 来氟米特；肾病；免疫；抑制剂

【中图分类号】R969 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）12-0012-02

来氟米特是一种异恶唑类的化合物，具有一定的免疫抑制和抗增殖的能力[1]。其作为一种抑制剂对自身的免疫系统有较好的效果，临床研究已经证明来氟米特在治疗风湿性关节炎疾病上有较好的效果，目前，临床研究方向大多集中在器官移植方面。本文对来氟米特在风湿免疫性疾病及肾脏疾病中的应用进行简要阐述。

1 作用机制

来氟米特在一定程度上可以从源头阻止嘧啶核苷酸的合成，同时也抑制核苷酸的代谢。来氟米特主要活性代谢产物（丙二酰胺对嘧啶）对嘧啶核苷酸合成途径限速酶（二氢乳清酸脱氢酶）具有一定的可逆性限制作用，可有效控制DNA、RNA的合成[2-3]。其主要作用在活化状态下的淋巴细胞，让相应的细胞停止在S期，并积极抑制抗体和淋巴因子的相互合成，在一定程度上阻止了有关淋巴细胞的体液免疫和细胞免疫[4-5]。安静状态下的相关淋巴细胞经过补救的方式来获取所需要的嘧啶核苷酸，而在实际的免疫被激活的状态下，从头进行合成也是维持相关代谢的重要途径。与此同时，相关的淋巴性细胞对核苷酸也在不断增加需求[6]。所以，来氟米特在风湿类疾病一直处在免疫被激活的状态上相关患者就会达到比较满意的效果。

在来氟米特的主要机制涉及到诸多细胞信号的转导，在T细胞进行早期的信号转导需要相应的蛋白酶进行主动参与，同时蛋白酶也是信号转导的主要活性酶[7]。来氟米特也可以对蛋白酪氨酸激酶PTK的活性进行有效的抑制，进一步阻止T细胞所进行的活化信号转导，阻断了相应的带有活化信号的原肽性物质传递给下游[8]。

2 临床应用

2.1 有关风湿性的免疫疾病 来氟米特初用于RA的治疗。众多的研究表明，在阻止或者延缓骨关节破坏、对日常生活能力进行改善以及对相关患者关节炎症状的缓解等多方面，来氟米特要比甲氨蝶呤效果好，并且不良反应也比较少。相关治疗对照试验中，将484例的患者分成三个小组：甲氨蝶呤与安慰剂各为一组，其中甲氨蝶呤每日口服7.5ml。来氟米特为一组，每日20ml，疗程一年[9-10]。研究结果表明甲氨蝶呤小组中的自体细胞再生（Autologous Cellular Rejuvenation，ACR）的有效率为35%，应答率为46%，来氟米特小组的有效率在41%，而ACR的实际应答率在52%，都高于安慰剂小组。安慰剂组有效率为19%，实际应答率为26%，组间差异具有统计学意义[11]。

2.2 干燥综合症 干燥性综合症是一种慢性炎症的自身性免疫疾病。相应的对症处理效果并不是很理想[12]。在最近几年中，来氟米特在干燥综合症的实际治疗上，接受相关治疗者的眼部疼痛和干燥得到及时的缓解，相应的唾液量也在增加。

3 肾脏疾病

3.1 肾脏综合症 对肾脏综合症常见于肾小球等疾病，是由不同的疾病所组成的临床症候群，降低了肾功能的保护作用以及有关尿蛋白[13]。来氟米特联合相关药物可以相对减少GCS的实际用量，缩短治疗过程，减轻可能出现的不良反应，不失为一种十分有效的肾病综合症治疗方法。据研究[14]，原发性的肾病患者有34例，在GCS的治疗和保肾的基础上加入来氟米特，有比较明显的作用，相应的尿蛋白定量、肝功能、肾功能和有关血常规作为观察指标。来氟米特显效的时间在三到五周，结果，显效的缓解10例，有关尿蛋白的缓解11例，而部分的缓解有7例，总有效率为82.4%。

3.2 紫癜性肾炎 紫癜性肾炎是一种免疫性复合物的疾病。来氟米特对紫癜性肾炎有十分有效的作用[15]。曾有报道[[16-17]]关于紫癜性肾炎的相关患者有60例，治疗组30例，患者每天服用来氟米特50mg，三天后将剂量降低到每天20mg，当症状完全的缓解之后将实际用量降到每天10mg，维持三个月即可停药。对照30例，口服泼尼松，每天30～50mg。当所有的尿蛋白消失之后在两周后开始降低到维持量即可。两组患者都可以依据病情进行护肾、降压以及抗凝的治疗。结果显示：治疗组的患者在24h尿红细胞和尿蛋白的数量逐渐减少，而血浆的白蛋白实际的数量在不断上升，与对照组比较具有统计学意义（P

4 不良反应

来氟米特的不良性反应比较轻也比较少，且比较容易控制。其常见的不良性反应有皮肤瘙痒、腹泻、脱发、皮疹以及可逆性的肝酶升高等[18]。其中，一些不良反应是可逆的，但是患比较严重的肝炎、酗酒以及有严重的肝功能损害的患者都不能使用这种药品[18]。其中，来氟米特不良性反应通常出现在用药后的半年以内，多见于3个月之内。

5 展望

来氟米特是一种新型的免疫性调节剂，对很多风湿都具有较好的疗效，安全性也比较好[19]。目前，已经在肾脏、风湿性疾病以及皮肤疾病等病得以应用。随着相关研究的逐渐深入，相应的临床应用也在进行着不断的推广。

来氟米特作为一种新型免疫调节剂，具有低毒、高效的特点，效果明显。尤其是对于肾病综合症患者来说，来氟米特临床效果更佳，不但能抑制相应抗体的产生，还可减少抗体分泌物，为临床治疗肾病等相应疾病患者提供可靠保障。研究结果显示，借助来氟米特药物治疗肾脏疾病患者，可降低肾病疾病发生率，符合杜倩等[20]研究报告。

来氟米特将主要用于肝纤维的相关治疗上，并且其实际的效果也比较好。但是，不良反应要在比较长的时间内进行细致观察，特别是与其他一些药物进行联用的时候，对相应副作用的观察是不能忽视的。相关的临床工作人员就要给予一定的观察和了解，并及时的对相关症状做出处理，从而降低或消除不良反应。本文对来氟米特在风湿免疫性疾病及肾脏疾病中的临床应用做了简要的分析，希望通过本文的研究可以给相关的医学人员提供参考。

参考文献

[1]葛勇鹏，张源潮. 来氟米特在风湿免疫性疾病及肾脏疾病中的临床应用[J]. 世界临床药物，2011，18（07）：438-441.

[2]韩国锋，胡大勇，张金元，等. 来氟米特用于肾移植患者长期维持治疗20例[J]. 中国组织工程研究与临床康复，2009，26（18）：3519-3522.

[3]薛海，张士勇. 来氟米特在免疫性疾病中的应用进展[J]. 安徽医药，2009，28（07）：723-726.

[4]赵福涛 ，韩星海 ，屈莉红. 来氟米特治疗风湿免疫性疾病[J]. 世界临床药物，2003，12（10）：611-614.

[5]郭志丽，顾军. 来氟米特治疗免疫性皮肤病的应用进展[J]. 国外医学（皮肤性病学分册），2003，14（02）：71-73.

[6]赵令. Th22细胞及其功能分子IL-22在系统性自身免疫病中作用的研究[D].吉林大学，2013.

[7]荣乐. 来氟米特联合激素治疗难治性IgA肾病的临床观察[D].南方医科大学，2007.

[8]罗丹. 川芎嗪联合来氟米特对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及其机理研究[D].北京中医药大学，2014.

[9]张红，杨章群. 来氟米特的作用机制及其在肾脏病中的应用[J]. 中国药业，2008，18（01）：63-64.

[10]姚素花，王彦. 来氟米特治疗自身免疫与肾脏疾病的临床进展[J]. 中国医院药学杂志，2008，25（08）：651-653.

[11]段玉婷. 来氟米特与类风湿肺间质病变相关性及中药干预的临床研究[D].山东中医药大学，2011.

[12]张洪峰，肖卫国，侯平，等. 来氟米特治疗活动性强直性脊柱炎的疗效与安全性研究[J]. 中国实用内科杂志，2007，15（10）：779-782.

[13]李大军，李云霞，车航. 来氟米特联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的疗效观察[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2014，24（05）：853-857.

[14]王丽萍，王春燕，王晓元，等. 大剂量来氟米特治疗狼疮肾炎安全性观察[J]. 实用药物与临床，2014，36（09）：1197-1199.

[15]邵雷，潘富林. 来氟米特治疗难治性原发性肾病综合征[J]. 中国当代医药，2013，32（02）：14-15.

[16]韩星海，刘，施冶青，等. 来氟米特的作用机制及临床应用进展[J]. 药学服务与研究，2004，17（03）：243-246.

[17]王美玉，何敏华，王佳. 来氟米特在系统性红斑狼疮肾炎的治疗进展[J]. 中国卫生产业，2012，25（03）：182-183.

[18]曾艳，周静. 来氟米特在肾脏疾病中的应用进展[J]. 南昌大学学报（医学版），2012，28（02）：85-89.

[19]孟宇. 来氟米特联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响[D].延边大学，2012.

[20]杜倩，王建生，赵瑛瑛，等. 来氟米特对糖尿病肾病大鼠肾脏PKC及TGF-β_1表达的影响[J]. 中国中医药现代远程教育，2011，20（04）：174-176.

（收稿日期：2015.04.20）